中药制剂检测技术 知识点4：《中国药典》现行版的解读 项目1任务2知识点4-《中药制剂检测技术》课程PPT

药品质量与安全专业教学资源库中药制剂检测技术知识点《中国药典》现行版的解读袁向辉 讲师项目1 绪论任务2药品标准知识点4 《中国药典》现行版的解读附：2015版《中国药典》修订概况《中国药典》解读（一）基本结构《中国药典》的内容包括：前言；国家药典委员会委员名单目录；《中国药典》沿革本版药典新增品种名单

本版药典未收载上版药典中的品种名单

本版药典新增修订与删除的附录名单凡例；品名目次正文；通则索引1.凡例

凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本指导原则，是对《中国药典》正文、通则及与质量检定有关的共性问题的统一规定。药典收载的凡例、附录对药典以外的其他国家药品标准具同等效力。凡例的内容包括总则、正文、通则、名称及编排；项目与要求；检验方法和限度；对照品、对照药材、对照提取物、标准品；计量精确度；试药、试液、指示剂；动物试验；说明书、包装、标签等。为了正确地理解和使用药典，应逐条阅读并理解其内涵，特别是与药品检验工作密切相关的条文，更应仔细阅读、准确理解、正确执行。2.正文

正文分为药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂三部分。

正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。

正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》（GMP）的产品而言。

任何违反GMP或有未经批准添加物质

所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加

物质或相关杂质，亦不能认为其符合

规定。正文项下按顺序可分别列有：

品名、来源、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物、特征图谱或指纹图谱、含

量测定、炮制、性味与归经、功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏、制剂、

附注等。

其中用法用量、注意、贮藏和制剂等项内容为指导性条文。

而名称、来源、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、规格等项内容是控制药

品质量和全面评价药品质量的依据，具有

严格的法定约束力。

这几项法定条文的内涵不外乎三个方面，即真伪、优劣和纯度。

三者的集中表现即为药品在临床应用中的安全性和有效性。

3.

通则

通则主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。

制剂通则系按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；

通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等；

指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性

规定。

通则中的有关规定具法定约束力。进行药品检验时，涉及通则内容的应遵照通则规定执行。（二）名词术语

1.除另有规定外凡例或通则中的“除

另有规定外”表示

存在与凡例或通则

有关规定不一致的

情况时，则在正文

中另作规定，并按

此规定执行。

2.饮片系指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品。

3.溶解度系指药品在溶剂中的溶解能力。除另有规定

外，称取研成细粉的供试品

或量取液体供试品，置于25℃±2℃一定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；

观察30分钟内的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。药品在溶剂中溶解能力的表述方法如下（见表1-7）。药品在溶剂中溶解能力的表述方法表述方法药品在溶剂中溶解能力极易溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解易溶系指溶质1g（ml）能在溶剂1~不到10ml中溶解溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂10~不到30ml中溶解略溶系指溶质1g（ml）能在溶剂30~不到100ml中溶解微溶系指溶质1g（ml）能在溶剂100~不到1000ml中溶解极微溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂1000~不到10000ml中溶解几乎不溶或不溶系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解5.贮藏条件

①遮光：系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器；

②密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；

③密封：系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；

④熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；⑤阴凉处：系指不超过20℃；⑥凉暗处：系指避光并不超过20℃；⑦冷处：系指2~10℃；

⑧常温：系指10~30℃，除另有规定外，“贮藏”项未规定贮存温度的一般系指常温。6.干燥方法

①烘干、晒干、阴干均可的，用“干燥”；

②不宜用较高温度烘干的，则用“晒干”或“低温干燥”（一般不超过

60℃）；

③烘干、晒干均不适宜的，用“阴干”或“晾干”；

④少数药材需要短时间干燥，则用

“暴晒”或“及时干燥”。

制剂中的干燥方法一般用“干燥”或

“低温干燥”

采用特殊干燥方法的，在具体品种项下注明。温度

水浴温度：除另有规定外，均指98~100℃；热水：系指70~80℃；微温或温水：系指40~50℃；

室温（常温）：系指

10~30℃；冷水：系指2~10℃；

冰浴：系指约0℃；放冷：系指放冷至室温。百分比“%”系指重量的比例；

溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干克；

乙醇的百分比系指在20℃时容量的比例。

①“%（g/g）”：表示溶液100g中含有溶质若干克；

②“%（ml/ml）”：表示溶液100ml中含有溶质若干毫升；

③“%（ml/g）”：表示溶液100g中含有溶质若干毫升；

④“%（g/ml）”：表示溶液100ml中含有溶质若干克。百万分比“ppm”系指重量或体积的比例；

十亿分比“ppb”表示，系指重量或体积的比例。

液体的滴系指在20℃时，以1.0ml水为20滴进行换算。

溶液后记示的“（1→10）”等符号系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；

两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“－”隔开，其后括号内所示的“∶”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。

如三氯甲烷-甲醛-水（63∶35∶10），系指三氯甲烷63份、甲醛35份与水10份的混合液。恒重

除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。试药、试液、指示剂试验用的试药

除另有规定外，均应根据通则试药项下的规定，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液等，均应符合通则的规定或按照通则的规定制备。酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定

称取“0.1g”系指称取重量可为0.06~0.14g；

称取“2g”，系指称取重量可为1.5~2.5g；

称取“2.0g”，系指称取重量可为1.95~2.05g；

称取“2.00g”，系指称取重量可为1.995~2.005g。精密称定系指称取重量应准确至所取重量的千分之一称定系指称取重量应准确至所取重量的百分之一

精密量取系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精确度要求；

量取系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，系

指取用量不得超过规定量的±10％。课堂活动药典通则规定稀碘化铋钾试液制备方法如下：取碱式硝酸铋0.85g，加冰 醋酸10ml与水40ml溶解后，分取5ml，加碘化钾溶液（4→10）5ml，再 加冰醋酸20ml，用水稀释至100ml，即得。讨论：①称取碱式硝酸铋0.85g，其称量范围是多少？应选用何种规格（感量）的天平称量？②如何制备量取5ml碘化钾溶液（4→10）？③该试液需在何种容器中配制？药典对九分散含量测定用供试品溶液的制备方法如下：取装量差异项下 的本品，混匀，取约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加三氯甲烷

20ml与浓氨试液1ml，轻轻摇匀，称重，于室温放置24小时，再称重，用 三氯甲烷减失的重量，充分振摇，滤过。讨论：①取装量差异项下的本品，混匀，取约2g，精密称定，其称量范围是多少？称量准确度为多少？应选用何种规格（感量）的天平称量？②精密加三氯甲烷20ml与浓氨试液1ml，应选用何种量具？③室温放置24小时，再称重，补足三氯甲烷减失的重量，应选用何种规格（感量）的天平称重？（三）其他规定

1.本版药典使用的滴定液和试液的浓度，以mol/L（摩尔／升）表示者，其浓度要求需精密标定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密标定其浓度时用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示区别。

2.本版药典所用药筛，选用国家标准的R40/3系列。药筛及粉末分等情况如下(分别见表1-3和表1-4)。药筛的分等筛

号筛孔内径（平均值）目号一号筛2000μm±70μm10目二号筛850μm±29μm24目三号筛355μm±13μm50目四号筛250μm±9.9μm65目五号筛180μm±7.6μm80目六号筛150μm±6.6μm100目七号筛125μm±5.8μm120目八号筛90μm±4.6μm150目九号筛75μm±4.1μm200目粉末的分等粉末等级细度要求最粗粉能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末粗粉能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末中粉能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末细粉能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末最细粉能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末极细粉能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”

除另有规定外，应取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按“检查”项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除。“空白试验”

系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；“含量测定”中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。试验时的温度未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以25℃±2℃为准。A、总体修订情况B、四部总则修订情况

C、一部修订概况附：2015版《中国药典》修订概况

进一步扩大药品品种的收载和修订，共收载品种5608种。一部收载品种2598种，其中新增品种440种、修订品种517种、不收载品种7种。二部收载品种2603种，其中新增品种492种、修订品种415种、不收载品种28种。三部收载品种137种，其中新增品种13种、修订品种105种、新增生物制品通则1个、新增生物制品总论3个、不收载品种6种。

首次将上版药典附录整合为通则，并与药用辅料単独成卷作为《中国药典》四部。四部收载通则总数3l7个，其中制剂通则38个、检测方法

240个(新增27个)、指导原则30个(新增15个)、标准品、标准物质及试液试药相关通则9个。药用辅料收载270种，其中新增137种、修订97

种、不收载2种。

完善了药典标准体系的建设，整体提升质量控制的要求，进一步扩大了先进、成熟检测技术的应用，药用辅料的收载品种大幅增加，质量要求和安全性控制更加严格，使《中国药典》的引领作用和技术导向作用进一步体現。A、总体修订情况2015年药典修订目标引入质谱法，建立色谱法和质谱法并行的检测方法体系；开发高灵敏度（小于等于10PPb）、高通量的测定方法，靠近国际检测技术发展趋势。模块化：多糖类药材、色素类药材、油脂类药材、挥发类药材；对特殊农药建立专属性的检测方法。农药品种的选择。检测方法的研究。前处理方法的改良。2015版药典编制大纲设计方案-附录、药用辅料单独成卷附录规范统一附录编号研究制剂通则修订与完善通用检测方法的修订与完善微生物及生物检定附录的修订与完善指导原则的修订与完善B、四部总则修订情况《中国药典》2015版四部总则框架内容前言第十届药典委员会委员名单中国药典沿革品种及通则变化名单凡例品名目录（保留笔画索引，品种征文拟改为按拼音排序）通则（原药典附录内容）√

导引图√

制剂通则√

通用方法/检测方法√

指导原则附表√

原子量表√

国际单位换算表√

新旧附录/通则编码对照表药用辅料品种征文药用辅料鉴别红外光谱总索引《中国药典》2015版四部总则修订情况-凡例修订√增订了对检测方法适用性的要求√增订了对制剂通则的相关要求√增订了对辅料标准适用性的要求《中国药典》2015版四部总则修订情况-附录整合√附录整合（药典一部、二部、三部）√立足规范统一、着重完善提高√将原各部附录相同方法之间的规范统一√解决各部之间相同方法要求不统一的问题2015版药典附录整合原则

在归纳、验证和规范的基础实现了《中国药典》各部共性检测方法的协调统一整合原则先整合后优化编好码留空间可操作易执行主统一少独立求大同存小异31◆2015版药典附录整合原则与二部附录相同或大致相同的通用检测方法，完全合并。如：分光光度法、色谱法、pH值测定法、渗透压摩尔浓度测定法、微生物限度检查法、灭菌法等。与二部附录部分略有不同的，尽量合并、各取所长、相互补充。如：制剂通则、电泳法、蛋白质含量测定法等；由理化专业委员会统一安排整合工作，请生物制品相关专业委员会审议并组织复核验证

整合内容涉及标准限度不一致的附录，视情况分别规定或安排试验验证予以统一。如：某些安全性检查方法，应进一步安排专题研究，统一方法和要求，如异常毒性检查法、无菌检查法。适用于多个品种或重要的前瞻性技术方法，予以保留并单列。对于保留的三部附录，统一归在生物制品检测方法项下。32《中国药典》2015版四部总则修订情况-制剂通则√制剂通则的整合（药典一部、二部、三部）√制剂通则的修订与完善√进一步规范常用剂型的分类和定义√加强共性要求及必要的检测项目的修订√及时收载成熟的剂型或亚剂型《中国药典》2015版四部总则修订情况-检测方法通则√扩大收载与修订完善制剂通则及质量相关的检测项目√加强多药品标准检测方法、检测环境和检测条件规范要求√新的成熟可靠的方法的应用√补充和完善主要检测方法应用指导原则√加强在药品生产、流通、储运等各环节的技术指导原则，全面控制药品质量《中国药典》2015版四部总则修订情况-药用辅料√加强安全性要求√加强功能性控制要求√扩大品种收载√药用辅料登记规格的增加√增加要用辅料红外鉴别光谱图◆36--药典通则编码统一化规范化容量大可发展编码系列类别0100系列制剂通则0200系列其他通则0300系列一般鉴别实验0400系列光谱法0500系列色谱法0600系列物理常数测定法0700系列其他测定法0800系列限量检查法0900系列物理特性检查法1000系列分子生物学技术1100系列生物检查法1200系列生物活性测定法2000系列中药相关检测方法3000系列生物制品相关检测方法8000系列试剂与标准物质9000系列指导原则◆--药典通则编码3738◆--新增通则安全性质量控制标准物质酸元检素测超形技临态术要界及求流其

单体价抗色态纯谱测度法定茨临法顶•界抑国•方家法点菌-

C色效药E谱-力品S法D检标S拉查准毛曼法物细光质管通电谱泳法则尼妥珠单生物制品◆--微生物检定-合并&修订39异常毒性检查法：非生物制品与生物制品检查法分：仅保留静脉注射法，特殊要求另作规定。热源检查法：修订了试验动物的要求，结果判断整合内容按一、二部规定。细菌内毒素检查法：明确测定结果又争议时以凝胶限度试验结果为准；扩大了标准品德使用范围；修订凝胶半定量试验结果判断◆--微生物检定-修订40无菌检查法更换培养基；修订检验量；整合稿以二部为基础，保留了生物制品无菌检查法的特点。微生物计数法、控制菌检查法、微生物限度标准由原附录“微生物限度检查法”拆分成上述三个通则：参照ICH协调案对“微生物计数法、控制菌检查法”进行了重大修订；“微生物限度标准”增订了“非无菌药用原料、辅料、中药提取物和中药饮片的微生物限度标准”。微生物计数法、控制菌检查法、微生物限度标准由原附录“微生物限度检查法”拆分成上述三个通则：参照ICH协调案对“微生物计数法、控制菌检查法”进行了重大修订；“微生物限度标准”增订了“非无菌药用原料、辅料、中药提取物和中药饮片的微生物限度标准”。◆--化药-增订有关物质：加强了杂质定性和定量测定方法的研究，实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，优化抗生素聚合物测定方法；设定合理的控制限度，整体上进一步提高有关物质项目的科学性和合理性。加强对包括催化剂在内的无机杂质检测方法的研究与修订，提高方法的准确性。如雷米普利原料药中采用原子吸收光谱法对合成工艺中使用的催化剂钯进行检查。针对剂型特点设置安全性项目：进一步增加适宜品种如静脉输液及滴眼液的渗透压控制；大输液增加细菌内毒性，严格限值的确定；乳状注射液增订乳粒等等。增加对制剂有效性指标的设置：进一步加强对不同的研究，适当增加控制制剂有效性的指标，研究建立科学合理的检查方法。进行完善溶出度和释放度检查法，加强对现有常释口服固体制剂（如降糖药等）和缓控释制剂有效性的控制；加强肠溶制剂释放度和耐酸力、治疗胃酸药品的制酸力的控制。增加对难溶性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等指标的研究与控制，提高产品的稳定性。充分吸收现代分析技术用于药品的质量控制，同时强化理化测定方法和生物测定方法的关联性研究。鉴别：继续增加专属性较强的方法用于药品的鉴别，扩大红外光谱在制剂鉴别中的应用；加强对多晶型品种的研究，建立适宜的检测方法。含量测定：在药品质量可控的前提下，继续研究建立原料药遗留品种的非水溶液滴定方法采用醋酸汞试液的替代方法，解决环境污染问题；加强专属性强、适用性广的方法用于制剂含量测定的研究。加强与放射性药品活性相关的检查方法的研究和增订。41C、一部修订概况422015年版一部共收载2598新增修订不收载品种440（18%）517

（24%）7

（紫河车等）◆中药（一部）主要增修订内容：—安全性控制（外源性、内源性）二有效性三质量可控性四DNA分子鉴定技术中药（一部）增修订的主要目标43完善中药质量标准体系和质量控制模式1、建立中药有效性、安全性评价方法，逐步做到每个品种都要有科学规范的安全性数据有效性：金银花—木犀草苷； 山茱萸—莫诺苷安全性评价：紫河车2、完善内源性有毒成分和外源性有害物质限度控制方法，建立中药安全性数据库内源性：附子--双酯型生物碱（乌头碱）； 罂粟壳--敛肺、涩肠、止痛外源性：SO2残留量、农残等3、完善有效活性成分测定、多成分同步定量以及特征或指 纹图谱检验技术4、探索以中药对照提取物为对照的质量评价体系5、加强指纹图谱、DNA分子测定、一测多评等新方法的应用中药注射剂指纹图谱、PCR鉴别等（一）安全性控制（外源性、内源性）44构建中药安全性控制体系新增加4项与中药安全性相关的指导原则(部分在增补本有收载)：《中药有害残留物限量制定指导原则》《色素检测指导原则》《中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则》《中药中真菌毒素测定指导原则》

根据原卫生部“医疗机构不得买卖胎盘”的有关规定和卫生和计划生育委员会关于《人体捐献器官获取与分配管理规定》的文件精神，并结合目前中药材紫河车标准尚缺乏相关病毒检查项，存在可能安全风险的因素，《中国药典》2015年版不收载“紫河车”及含紫河车的中成药--生血丸、安坤赞育丸、补肾固齿丸、河车大造丸、益血生胶囊等。外源性有害物质的控制关注度最高的4种：SO2残留量重金属及有害元素黄曲霉毒素农药残留量451、二氧化硫残留检测和限度规定①检测方法：酸蒸馏碘滴定法（2010版）（2015版）酸碱滴定法离子色谱法气相色谱法②限度：在《中国药典》2015版规定：山药、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白术、党参10味药材及其饮片，二氧化硫残留量不得过400mg/kg”；其他中药材及饮片（矿物类除外）不得过150

mg/kg”。46

酸碱滴定法原理：将中药材以蒸馏法进行处理，样品中的亚硫酸盐系列物质加酸处理转化为二氧化硫后，随氮气流带入到含有双氧水的吸收瓶中，双氧水将其氧化为硫酸根离子，采用酸碱滴定法测定，计算药材及饮片中的二氧化硫残留量。474810版49吸收液：水指示剂：淀粉滴定液：碘加热过程：保持微沸3分钟后

终点判断：至吸收液显蓝色或蓝紫色持续30秒内不完全消褪15版（酸碱滴定）吸收液：3%过氧化氢溶液指示剂：甲基红指示剂滴定液：标准氢氧化钠溶液加热过程：烧瓶内的水沸腾1.5h后终点判断：至黄色持续时间20秒不褪区别：2、重金属及有害元素检测50①增加牡蛎、珍珠、蛤壳、海螵蛸、海藻、昆布、水蛭等中药材重金属及有害元素的检查。②除另有规定外，中药注射剂照铅、镉、砷、汞、铜测定法检测，按各品种项下每日最大使用量计算，

铅应不得超过12μg，镉应不得超过3μg，砷应不得超过6μg，汞应不得超过2μg，铜应不得超过150μg③其他需要检测重金属及有害元素的。3、农药残留检测①检测方法：新增22种有机氯农药残留量的测定方法②限度：增加人参、西洋参药材及饮片品种农药残留量检测514、黄曲霉毒素的控制52①检测方法：新增液相-质谱串联法测定黄曲霉毒素。②限度：增加柏子仁、莲子、使君子、槟榔、麦芽、肉豆蔻、决明子、远志、薏苡仁、大枣、地龙、蜈蚣、水蛭、全蝎14味中药材的黄曲霉毒素检测，限度为含黄曲霉毒素B1,不得过5μg/kg；黄曲霉毒素

G2、黄曲霉毒素G1/黄曲霉毒素B2和黄曲霉毒素B1的总量不得过10μg/kg。桃仁、陈皮、酸枣仁、胖大海、僵蚕知识链接：黄曲霉毒素黄曲霉毒素是一类化学结构类似的化合物，均为二氢呋喃香豆素的衍生物。黄曲霉毒素是主要由黄曲霉和寄生曲霉产生的次生代谢产物，在湿热地区食品和饲料中出现黄曲霉毒素的机率最高。产生的黄曲霉毒素主要有B1、B2、G1、G2以及另外两种代谢产物M1、M2。其中M1和M2是从牛奶中分离出来的。

它们存在于土壤、动植物、各种坚果中，特别是容易污染花生、玉米、稻米、大豆、小麦等粮油产品，是毒性最大、对人类健康危害极为突出的一类霉菌毒素。

危害：被世界卫生组织划定为1类致癌物，毒性比砒霜大68倍，仅次于肉毒霉素，是目前已知霉菌中毒性最强的。其致癌力是奶油黄的900倍，比二甲基亚硝胺诱发肝癌的能力大75倍，比3-4苯并芘大4000倍。它主要诱使动物发生肝癌也能诱发胃癌，肾癌直肠癌及乳腺，卵巢小肠等部位的癌症。黄曲霉毒素如不连续摄入，一般不在体内积蓄。一次摄入后约1周即经呼吸、尿、粪等将大部分排出。535、内源性有害物质的控制药材内源性次生代谢成分在治疗剂量下表现为有效成分，在超剂量或使用不当下表现为内源性有害成分。因此，药材内在次生代谢成分，并非含量越高越好。54银杏叶提取物中总银杏酸的修订银杏酸有抗菌作用。但是它的副作用比较严重，量大时容易出现面色潮红、汗出；口唇麻木、头晕。药典要求总银杏酸小于10ppm对总银杏酸提取方法作了修订：提取溶剂由石油醚修订为甲醇。556、中成药鉴别展开剂中含苯的修订为建立绿色标准，减小中成药鉴别中有毒试剂对人体与自然的危害，对67个中成药标准鉴别项进行了研究，主要涉及展开剂中含有苯的品种，将展开剂中的苯修订为甲苯。56由于苯的挥发性大，暴露于空气中很容易扩散。人和动物吸入或皮肤接触大量苯进入体内，会引起急性和慢性苯中毒。特别注意：长期吸入会侵害人的神经系统，急性中毒会产生神经痉挛甚至昏迷、死亡。在白血病患者中，有很大一部分有苯及其有机制品接触历史。57（二）有效性58控制与功效相关的成分根据中成药处方中君臣佐使配伍，控制君药的质量，即与功效相关的主要成分，来控制药物的质量。复方芦荟胶囊、芦荟苷、六味地黄丸、莫诺苷（三）

质量可控性591、控制项目的“填平补齐”对标准中的杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、有关物质等有可能影响中药质量和安全的一般检查项目全面增补完善，标准不缺项。2、建立符合中医药特点的质量控制体系指纹图谱的应用一测多评技术的应用（丹参、灵芝、功劳木）。特征或专属性成分的控制1、控制项目的“填平补齐”——显微鉴别60《中国药典》要求：凡有下列情况的药材，应尽量规定显微鉴别：

药材组织构造特殊或有明显特征，可以区别外形相似或破碎不易识别的类似品、伪品；

某些常以粉末入药、而又无专属性理化鉴别方法的药材，尤其是毒性或贵重药材。

成方制剂显微鉴别：原则上应对处方中所有以粉末投料的药材逐一进行研究，选择特征性强、与处方中其它药味无交叉干扰的显微特征作为鉴别依据，所收载的特征应明显、易于检出。

对药典中的50个中药材品种进行了增修订。（如荜澄茄、胡黄连等的粉末鉴别）显微粉末鉴别技术国际领先–2005年版收载显微鉴别620项–2010年版新增显微鉴别633项–2015年版新增显微鉴别683项（均含成药）[显微特征]

本品根横切面：木栓层为数列细胞。栓内层窄。韧皮部外侧有裂隙，内侧薄壁细胞排列较紧密，有树脂道散在，内含黄色分泌物。形成层成环。木质部射线宽广，导管单个散在或数个相聚，断续排列成放射状，导管旁偶有非木

化的纤维。薄壁细胞含草酸钙簇晶。（图1、2）图2

示树脂道[Fig

2

Showing

resin

canals]人参Renshen10

7524196

8

3图1人参(Panax

ginseng

根)横切面[Fig

1

Transverse

section

of

root

from

Panax

ginseng]1.木栓层(Cork)2.栓内层(Phelloderm)3.韧皮射线(Phloem

ray)4.裂隙(Cleft)5.树脂道(Resin

canals)6.韧皮部(Phloem)7.形成层(Cambium)8.木射线(Xylem

ray)9.草酸钙簇晶(Clusters

of

calcium

oxalate)10.木质部(Xylem)图3人参（Panaxginseng

根）粉末[Fig

4

Powder

of

rootfrom

Panax

ginseng]1.树脂道碎片(Fragments

of

resincanals)2.草酸钙簇晶(Clustersof

calcium

oxalate)3.木栓细胞(Cork

cells)4.导管(Vessels)5.淀粉粒(Starchgranules)12435123456面图1丁香(Eugenia

caryophyllata

花蕾)横切[Fig1Transverse

section

of

flower

bud

from

Eugenia

caryophyllata]1.表皮(Epidermis)2.皮层(Cortex)3.油室(Oil

cavities)4.双韧维管束(Bicollateral

vascular

bundles)5.通气组织(Aerenchyma)6.中心轴柱维管束(Stele

vascular

bundles)丁香DingxiangFLOS

CARYOPHYLLI

12

32图2双韧维管束放大

[Fig

2

Bicollateral

vascular

bundlemagnified]1.纤维(Fibres)2.韧皮部(Phloem)3.木质部(Xylem)1234图4丁香(Eugenia

caryophyllata花蕾)粉末图

[Fig

4

Powder

of

flower

bud

fromEugenia

caryophyllata]1.纤维(Fibres)2.花粉粒(Pollen

grains)3.草酸钙簇晶(Clusters

of

calciumoxalate)4.油室(Oil

cavities)接骨丹胶囊-红花-花粉粒65接骨丹胶囊-桃仁-石细胞66接骨丹胶囊-土鳖虫-体壁碎片67接骨丹胶囊-当归-薄壁细胞68中药药材饮片提取物中成药特点与问题来源于生物，化学成分变化大化学成分复杂，有效成分尚未阐明多成分、多靶点作用种植技术与生产过程控制水平差单指标或少数指标定性、定量分析特征图谱鉴别；指纹图谱整体成分控制药品质量一致性生物等效性使用安全性2、整体控制——中药指纹图谱69指纹图谱：中药指纹图谱系指中药包括中药材、饮片、提取物或中成药经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该中药主要化学成分特性的色谱或光谱的图谱。中药质量评价中常用色谱指纹图谱。特征指纹图谱：系指从中药指纹图谱中选取若干专属性强的色谱峰或色谱峰组合组成特征指纹图谱。主要用于中药的专属性鉴别。特点：特征性：通过指纹图谱的特征性，能有效鉴别样品的真伪或产地；

整体性：通过指纹图谱能够体现主要化学成分的特性，整体控制样品的质量。

半定量：通过指纹图谱主要色谱峰的面积、比例或相似度的制定，能有效控制样品的质量，确保样品质量的相对一致。70指纹图谱分类71按分析对象分：中药材、饮片、提取物和成方制剂指纹图谱；按获取方法分：色谱、光谱和色谱光谱联用等色谱是中药指纹图谱建立的首选和主要方式。中药指纹图谱相似度评价系统72指纹图谱的评价73按照标准规定方法试验，从仪器中导出供试品图谱（AIA等），将其导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统，与中检院提供的对照指纹图谱相比较，计算相似度。7475注射用血塞通指纹图谱5个特征图谱相似度（0.993）76生脉注射液的指纹图谱16个特征图谱相似度（0.833）773、一测多评技术利用中药有效成分内在函数关系和比例关系，只测定一个成分（对照品可得到者）实现多个成分（对照品难以得到或难供应）的同步测定。784、胶类药材专属性质量控制79药品名称法定来源阿胶驴皮龟甲胶龟甲壳鹿角胶鹿角黄明胶牛皮新阿胶猪皮阿胶【鉴别】采用LC-MS分析以质荷比(m/z)539.8(双电荷)→612.4和m/z

539.8(双电荷)→923.8离子对提取的供试品离子流色谱中，应同时呈现与对照药材色谱保留时间一致的色谱峰。川楝子；川楝素（四）

DNA分子鉴定技术80新增PCR技术鉴别川贝母PCR是生物学的聚合酶链反应，它是一种用于放大扩增特定的DNA片段的分子生物学技术，它可看作是生物体外的特殊DNA复制，PCR的最大特点，是能将微量的DNA大幅增加。PCR的主要步骤

1、冰浴中将各试剂依次加入一无菌0.5ml离心管中2、调整好反应程序

3、结束反应，PCR产物放置于4℃待电泳检测或-20℃长期保存4、PCR的电泳检测（提取）扩增（浓缩）（过滤）电泳（点样）8182PCR优点：1、准确性高，重现性好2、不受样品形态的限制，原药材、饮片、粉末乃至中成药都可以3、所需样品量少4、快速、便捷

应用：1、中药颗粒剂的水分；2、粒度和粒度分布；3、乙醇量测定法第一法；4、咀嚼片崩解时限83（五）色谱新技术与方法84适用项目HPLCUPLCGLC√鉴别√有关物质（聚合物）：杂质信息√溶出度√含量测定√高分子杂质√分子量与分子量分布超高效液相色谱UPLC

超高效液相色谱是分离科学中的一个全新类别，

UPLC借助于HPLC的理论及原理，涵盖了小颗粒

填料、非常低系统体积及快速检测手段等全新技术，增加了分析的通量、灵敏度及色谱峰容量。与传统的HPLC相比，UPLC的速度、灵敏度及分

离度分别是HPLC的9倍、3倍及1.7倍。超高效液相色谱技术的实现，主要依靠以下几个方面的进步：小颗粒、高性能微粒固定相的出现；超高压输液泵的使用；高速采样速度的灵敏检测器；使用低扩散、低交叉污染自动进样器，配备了针内进样探头和压力辅助进样技术；仪器整体系统优化设计：色谱工作站配备了多种软件平台，实现超高效液相分析方法与高效液相分析方法的自动转换。HPLC：系统适用性要求（通则）87

中国药典要求对仪器进行适用性试验，即用规定的对照品对仪器进行试验和调整，要求达到规定的要求或满足在分析状态下色谱柱的最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子等相关规定。要求：--理论塔板数N大于规定值（按规定方法计算）--拖尾因子