芳醛-5-3,4,5-三甲氧基苯基-1,3,4-噻二唑-2-基-乙酰衍生物的合成及生物活性研究

芳醛-5-3,4,5-三甲氧基苯基-1,3,4-噻二唑-2-基-乙酰衍生物的合成及生物活性研究

这种化合物含有（coh-ch-）其他生物活性物质，因此具有特殊的生物活性物质，如杀菌、细菌、抗癌和杂草活性。没食子酸是从五倍子中分离出的天然化合物,五倍子在贵州山区有大面积种植生产及加工,以没食子酸或焦性没食子酸为原料,合成出异黄酮类衍生物,已有一些用作抗癌、抗氧化剂的报道为了拓宽没食子酸的研究领域,开发新型抗菌药物,本文在已有研究基础上,采用活性基团拼接法,以2-巯基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑(1)为原料,经硫醚化、肼解、腙化反应合成了一系列取代苯基-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-巯基]-乙酰腙类化合物4.新化合物经元素分析,IR,1实验部分1.1红外光谱和核磁共振仪X-5型数字显示显微熔点测定仪(温度计未经校正);日本岛津生产的IRPrestige-21型红外光谱仪,KBr压片日本JEOL公司ECX-500MHz核磁共振仪(溶剂DMSO-d1.22-3,4,5-三甲氧基苯基-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酸乙酯3,3,5-三甲氧基苯基-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-2-硫基]-2-基]-2--2-硫基]-2--2-基]-2-基]-2-3,3,3,5-三甲氧基苯基-2--2-基]-2--2-基]-2--2-基苯基-2-,3,3,4-噻二唑3-,3,3,3,4-噻二唑3-,3,3,5-三甲氧基苯基-3,3,5-三甲氧基苯基-3,3,4-噻二唑-3,3,3,5-三甲氧基苯基-2-,3,3,3,4-噻二唑-2-,3,3,5-三甲氧基苯基-2--2--2--2--2--2--2-,3,3,4-噻二唑3-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5-2-5在冰盐浴下,加入10mL浓硫酸于50mL三口瓶中搅拌下分批加入2g(5.9mmol)N-(3,4,5-三甲氧基)苯甲酰基二硫代甲酸钾,控制温度在0～3℃.待固体全部溶解后,再搅拌90min,然后慢慢倒入200mL碎冰中析出晶体,抽滤,水洗,固体用10%氢氧化钠溶液溶解滤去不溶物,滤液用盐酸酸化,抽滤,用乙醇和二氯甲烷混合溶剂重结晶,得无色针状晶体,产率51.2%,m.p250～252℃(文献值1.3[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酸乙酯(2)的合成在250mL三口瓶中加入14mmol(14.0g)化合物150mLDMSO,14mmol(1.9g)无水K1.4[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰肼(3)的合成在100mL三口瓶中加入2.7mmol(1.0g)2,60mL无水甲醇和1.0mL80%水合肼,室温搅拌1.5h,抽滤,水洗,红外干燥,乙醇-DMF重结晶得白色细针状固体,收率81.0%,m.p.139～142℃;1.5氟苯甲醛-[5-3,4,5-三甲氧基苯基-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰4g的合成将0.5mmol(0.1702g)3,0.015mmol冰醋酸及10mL无水乙醇加入带有回流冷凝管的50mL三口瓶中,搅拌,加热,加入0.5mmol取代苯甲醛,加热回流(73℃)3h,用薄层层析监测反应[GF2-氟苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4a):白色粉末状固体,收率70.1%,m.p.172～173℃;3-氟苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4b):白色粉末状固体,收率77.2%,m.p.187～189℃;4-氟苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4c):白色粉末状固体,收率82.1%m.p.192～194℃;2-三氟甲基苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4d):白色粉末状固体,收率76.1%,m.p.170～172℃;3-三氟甲基苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4e):白色粉末状固体,收率58.4%,m.p.184～185℃;3,4-二氟苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4f):白色粉末状固体,收率70.7%m.p.198～200℃;4-氯-3-硝基苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4g):黄色粉末状固体,收率87.5%,m.p.191～193℃;2-氯-5-硝基苯甲醛-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-硫基]-乙酰腙(4h):黄色粉末状固体,收率73.0%,m.p.228～229℃;1.6目标化合物的抗菌活性测试离体生长率法采用生长速率法I为抑制率,C为空白直径,T为处理直径.2结果与讨论2.1氟原子间位取代反应的稳定性在合成中间体2过程中,以K以化合物4a～4c为例考察了氟原子取代位置对反应的影响,结果表明氟原子在邻位取代时收率最高(为84.6%),氟原子在对位取代时收率次之(82.1%),氟原子在间位取代时收率最低(77.2%).有可能是电负性基团在邻、对位取代时易使羰基极化,从而使亲核基团NH在实验过程中还发现不加催化剂冰醋酸,目标产物4合成时间较长,收率低.我们认为可能有以下两个方面因素影响反应:一是酰肼3在乙醇中溶解性较小,从而使酰肼3和取代苯甲醛在反应体系中呈两相分布,反应物间的接触面小,反应时间较长;另一方面是由于引入2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-巯基后,酰肼的空间位阻增大,使亲核的NH2.2目标化合物的抑菌效果和生物活性按1.6生测方法测定目标化合物对小麦赤霉、辣椒枯萎、苹果腐烂三种病菌的抑菌活性,测试结果(表1)表明,在药剂浓度为50mg/L时,化合物4a和4h对小麦赤霉病菌抑制率均在50%