常见抗感染药物

常用抗菌药品北京世纪坛医院呼吸科李静丽

2023/10/101第1页名称问题抗生素（微生物）抗菌素（细菌、真菌）消炎药2023/10/102第2页抗生素应用何时需要用？目？用什么品种？要否联合用药？用多大量？怎么给药？(途径？次数？)用多长时间（疗程）？何为续贯治疗？何时开始续贯？

细菌宿主药品2023/10/103第3页

革兰阳性球菌

革兰阴性球菌金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌 脑膜炎球菌，淋球菌肺炎链球菌，溶血链球菌，草绿 卡他莫拉菌链球菌，肠球菌革兰阳性杆菌

革兰阴性杆菌破伤风，产气荚膜，炭疽杆菌 大肠杆菌，克雷伯菌，变形杆菌白喉杆菌，李斯特菌 沙门氏菌，志贺氏菌，产气肠杆菌其他棒杆菌 阴沟肠杆菌，枸橼酸菌，沙雷菌属 不动杆菌，绿脓杆菌，嗜麦芽窄食单胞 菌，黄杆菌，军团菌常见病原微生物2023/10/104第4页

厌氧菌

消化链球菌，消化球菌，拟杆菌（脆弱拟 杆菌），梭杆菌真菌

念珠菌，隐球菌，曲霉菌，毛霉菌，卡氏 肺孢子菌其他

衣原体，支原体2023/10/105第5页积极明确病原菌痰涂片、咽拭子涂片痰培养+药敏血培养（需氧、厌氧）分泌物培养体液、组织液培养2023/10/106第6页痢疾杆菌

霍乱弧菌伤寒杆菌链球菌2023/10/107第7页大肠杆菌肺炎克雷白军团菌绿脓杆菌支原体SARS病毒2023/10/108第8页2023/10/109第9页药敏试验MIC：在与微生物生长速率有关特定期间间隔内(一般是18－二十四小时)，能够抑制被测菌生长最低药品浓度。对倍稀释长处：操作容易敏感株MIC呈正态分布辨别异常(R)与敏感(S)菌群2023/10/1010第10页敏感性分类(NCCLS定义)敏感（Susceptible）用常规用量治疗有效常规用药时达成平均血药浓度超出细菌MIC5倍以上。耐药（Resistance）用常规用量治疗不能抑制细菌生长MIC高于药品在血、体液中也许达成浓度2023/10/1011第11页敏感性分类（2）中介(Intermediate)MIC接近血、体液中药品浓度，治疗反应率低于敏感株药品生理浓集部位有效(尿－FQ)加大用药剂量也许有效缓冲区：避免操作系统误差造成重大成果判定错误2023/10/1012第12页药敏试验办法学半定量…纸片扩散法(抑菌圈直径)MIC法：稀释法(肉汤、琼脂)自动化仪法抗生素连续梯度法(Etest)流式细胞仪2023/10/1013第13页药敏试验办法选择纸片法有独特之处选药灵活、便宜、易懂MIC法：商品肉汤法(自动化法)↑可用于厌氧菌、苛氧菌计算机管理迅速，但也许有错误（如诱导型菌）新药评价2023/10/1014第14页药敏试验办法1（纸片扩散法〕材料：浸有一定Abs干燥圆滤纸片步骤：制备菌悬液－涂平板－贴纸片－孵育－卡尺测量抑菌圈直径－判定R、I、S长处：选药灵活、便宜、一种平皿可测多种药缺陷：影响原因多适用于快生长菌、部分苛养菌2023/10/1015第15页2023/10/1016第16页药敏试验办法2－肉汤稀释法4 8 16 32 64128256ug/ml混

混清抗生素倍比稀释，种菌105CFU/ml，孵育35℃，16-20h，判读2023/10/1017第17页药敏试验办法2－肉汤稀释法调整离子浓度MH肉汤宏量肉汤法（2ml,13x100mm）

微量肉汤法（0.1ml,微量板）自动化仪长处：精确，可靠，可用于研究缺陷：劳动强度大细菌生长情况不可查2023/10/1018第18页抑菌圈直径与MIC关系2023/10/1019第19页

抗微生物药品作用机制1.阻断细胞壁合成3.损伤细胞浆膜影响通透性如B内酰胺类、万古、如多粘菌素、两性霉素和制杆菌肽霉菌素

5.阻断RNA2..阻断核糖体蛋白合成DNA合成甲硝唑4.影响叶酸代谢如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平如磺胺类素、红和氯霉素阿糖腺苷、新生霉素

2023/10/1020第20页一.

内酰胺类抗菌药品1、青霉素类2、头孢菌素类3、头霉素4、

内酰胺酶抑制剂5、碳青霉烯类

6、其他2023/10/1021第21页1.青霉素类口服:青霉素V,氨苄西林，阿莫西林注射:青霉素G:剂量160-960万U/日,个别脑膜炎用量可>1000万U/日,要分次给,每次<500万U,主要用于G+菌.新青II:(苯唑西林）剂量4-8g/日氨苄青霉素:剂量4-12g/日氧哌嗪青霉素:剂量4-8g/日,对G-杆菌,绿脓杆菌和厌氧菌有效,但对产酶金葡菌无效.2023/10/1022第22页2.头孢菌素类口服:头孢羟氨苄

头孢氨苄，先锋4号

头孢唑啉，先锋5号

头孢拉定，先锋6号

头孢克洛（克罗）头孢呋辛酯

头孢丙烯

头孢地尼2023/10/1023第23页注射剂第一代头孢菌素:主要针对G+球菌，肝肾副作用较大头孢唑啉

头孢拉定

第二代头孢菌素:对G+球菌和G-杆菌都有效，但G-杆菌不如第三代头孢菌素头孢呋辛2023/10/1024第24页第三代头孢菌素：主要针对G-杆菌头孢噻肟对G+菌也有效头孢曲松半衰期长达８小时,每天一次给药头孢唑肟对G-杆菌杀菌作用强头孢哌酮主要由胆道排泄(80%)，对绿脓杆菌有效头孢他啶对绿脓杆菌效果显著2023/10/1025第25页3.头霉素抗菌谱类似二代头孢菌素，不过增加了对厌氧菌活性代表药品：头孢美唑,头孢西丁,头孢米诺2023/10/1026第26页4.

内酰胺酶抑制剂及复合抗生素舒巴坦:优立新:是氨苄青霉素和舒巴坦合剂，百分比为2:1，750mg优立新含氨苄500mg和舒巴坦250mg舒普深：头孢哌酮0.5g和舒巴坦0.5g以1:1合剂克拉维酸:安灭菌:是羟氨苄青霉素250mg和克拉维酸125mg2:1合剂特美汀:是替卡西林3g和克拉维酸0.1-0.2g合剂他唑巴坦：特治星:是他唑巴坦和哌拉西林以1:8合剂

2023/10/1027第27页5.碳青霉烯类1、亚胺培南又名泰能，和西司他丁以1：1组成（减少对肾毒性），对G+菌、肠杆菌科、绿脓杆菌、厌氧菌都有较强作用，用量1-3g/d。2、美洛培南：作用基本同泰能，不良反应少。不需加西司他丁。剂量1－4g/d。2023/10/1028第28页6.其他氨曲南：单环类

内酰胺类，仅对G-杆菌有效，对肠杆菌科和绿脓杆菌作用强。2023/10/1029第29页

内酰胺类抗菌药品给药办法

A.头孢唑啉B.头孢唑啉C.头孢唑啉2gIV小壶入2g+5%葡糖液100mlIV1h2g+5%葡糖液500mliv滴浓度时间间隔时间:Tid9-3-9Q8h9-5-1Q12h9-9(对半衰期长)2023/10/1030第30页药代动力学和药效学药代动力学：药品吸取，分布，代谢，排泄药效学：药品对机体作用时间依赖型（％T>MIC〕：β－内酰胺类，大环内酯类浓度依赖型（AUC/MIC比率〕：氨基糖甙类，氟喹诺酮类这些参数可用于计算具有最佳药效给药方案2023/10/1031第31页Time>MICTime>MIC抗生素浓度MIC1

Time(100%)

Time>MIC=血清中抗生素浓度高于MIC时间段,用%表达B-内酰胺类 (青霉素

头孢菌素

安曲南

碳青霉烯类)克林霉素大环内脂类

红霉素

克拉霉素TMP/SMzMIC2

30%50%2023/10/1032第32页Time>MIC与动物感染模型关系020406080100020406080100Time>MIC(%)青霉素头孢菌素Craig.DiagnMicrobiolInfectDis1996;25:213–217治疗4天后致死率％2023/10/1033第33页小结：

内酰胺类抗菌药品注意事项时间依赖性抗生素，小量数次给药，每日3~4次主要副作用是过敏反应，用前必须做皮试肝肾功能不全时要减量应用期间避免饮酒2023/10/1034第34页抗菌素血药浓度MIC

时间曲线下面积

另一类抗菌素：24－hrAUC/MIC决定疗效

24-hrAUC/MIC

氟喹诺酮类氨基糖甙类2023/10/1035第35页免疫正常动物模型中氟喹诺酮类对肺炎链球菌24HrAUC/MIC与致死率关系24-hrAUC/MIC1251052.502040608010010050致死率％2023/10/1036第36页小结：浓度依赖型抗生素：大剂量，每天一次给药2023/10/1037第37页二.喹诺酮类老品种：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。用于泌尿系、肠道、腹腔，革兰阴性细菌下呼吸道感染。不用于小区上、下呼吸道感染。新品种：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。用于肺炎球菌等革兰阳性菌感染：肺炎、中耳炎、鼻窦炎，还可用于尿路感染。增加了对非典型致病菌(支原体、衣原体、军团菌）活性有抗结核杆菌作用2023/10/1038第38页喹诺酮类使用注意事项1、避免用于<18岁未成年人、孕妇、乳妇（影响软骨发育）。2、避免用于癫痫等中枢神经病变患者。3、肾功能不全时减量使用(老年人需减量)

正常剂量可造成抽搐、精神失常等严重不良反应4、注意少数严重不良反应发生。肌腱断裂、室性心律失常、光毒性、白细胞减少2023/10/1039第39页三、大环内酯类老大环内酯类新大环内酯类

红霉素罗红霉素麦迪霉素 阿奇霉素（口服、注射剂）螺旋霉素克拉霉素白霉素交沙霉素

2023/10/1040第40页新大环内酯类长处1、半衰期长，减少了给药次数（1-2次/日）2、胃肠道反应少3、对肝功能影响小4、抗菌谱广，除抗G+菌外对流感嗜血杆菌有效，对非典型致病菌效好，对幽门螺杆菌有效2023/10/1041第41页大环内酯类药品新作用免疫调整作用：治疗呼吸道慢性炎症，鼻窦炎，弥漫性泛细支气管炎破坏细菌生物被膜：联合治疗绿脓杆菌感染克拉霉素用于联合治疗幽门螺杆菌抗纤维化作用？2023/10/1042第42页四、磺胺类复方磺胺甲噁唑（SMZ+TMP)磺胺嘧啶（SD)适应症：泌尿系、呼吸道感染，伤寒副作用：皮肤过敏：固定红斑肾损害：老年、肾功能减退者注意，多饮水肝损害，造血系统损害2023/10/1043第43页磺胺类药品新用途广谱抗生素，用于上下呼吸道感染治疗卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）嗜麦芽窄食单胞菌感染2023/10/1044第44页五、四环素类老品种:新品种:盐酸米诺环素（美满）四环素多西环素土霉素强力霉素适应症：支原体、衣原体、立克次体（斑疹伤寒）、布氏杆菌病不良反应多，8岁下列小朋友、孕妇、哺乳期禁用2023/10/1045第45页

六、氨基糖苷类常用种类：链霉素丁胺卡那庆大霉素妥布霉素依替米星萘替米星抗G+球菌，主要抗G-杆菌，对结核杆菌有杀灭作用用于各个系统感染，常与

内酰胺类抗生素联合起协同杀菌作用，抗结核副作用：过敏，肾毒性、耳毒性（小朋友、老年、孕妇避免使用）2023/10/1046第46页七、氯霉素氯霉素：广谱抗生素副作用：骨髓抑制，“灰婴综合征”2023/10/1047第47页

八、肽类万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁抗G+球菌,尤其对MRSA有效副作用:肾毒性,过敏(红人综合征)、剥脱性皮炎

2023/10/1048第48页九、抗结核药异菸肼、异菸腙乙胺丁醇利福平、利福定吡嗪酰胺链霉素喹诺酮类副作用：肝脏、肾脏毒性，末梢神经炎2023/10/1049第49页十、抗厌氧菌药甲硝唑及替硝唑加酶抑制剂青霉素碳青霉烯类头霉素类克林霉素

2023/10/1050第50页十一、磷霉素

国内于1972年试制成功，1980年用于临床。具广谱抗菌作用，对葡萄球菌、大肠杆菌、志贺菌属及沙雷菌属等有较高抗菌活性。对绿脓、变形、产气、肺炎杆菌和部分厌氧菌也有一定活性，但较

内酰胺类稍差，体内抗菌活性较体外强，由于构造特点，与其他抗菌药品不产生交叉耐药性。本品口服30-40%由胃肠道吸取，半衰期1.5-2h,不良反应少。2023/10/1051第51页磷霉素应用：各系统感染，尤其是颅内感染2023/10/1052第52页抗感染药品常见不良反应（1）①毒性反应：最常见，多因剂量过大，用时过长，对人体各系统均可损害。氯霉素——血液病，氨基糖苷类——第8对颅神经、肝、肾功损害等。②过敏反应：几乎每种抗菌药品均可引发。青、链霉素，头孢菌素、磺胺类常见——皮疹，药品热，神经血管性水肿，胶原性疾病等。2023/10/1053第53页③

抗生素有关性腹泻④二重感染（菌交替症）。反复长期使用，尤以广谱抗菌素易引发，常见为金葡菌、真菌、肠道革兰氏阴性细菌感染。抗感染药品常见不良反应（2）2023/10/1054第54页抗感染药品常见不良反应（3）⑤细菌耐药性变化——人体内外细菌均可出现耐药菌株。耐青霉素肺链，MRSA，泛耐药绿脓；结核杆菌耐药致全球结核病死灰复燃、痢疾杆菌长期肆虐人类原因。2023/10/1055第55页

1.明确目标，选择有效抗菌药品。最佳根据细菌培养，药品敏感试验选定。2.选择合适给药办法、剂量、用药期限。3.联适用药要谨慎。一般一种抗菌药品则可达治疗目标，严重感染可联合应用，二联即可。抗感染药品合理应用标准2023/10/1056第56页4.预防性应用抗菌药品要严格控制，弊多利少。5.一般感冒以病毒性感染最常见，不使用抗菌药品——无用。不良反应发生则雪上加霜，对症治疗即可。6.减少抗菌药品外用（皮肤、粘膜），易致过敏反应及耐药菌株产生。2023/10/1057第57页7.严禁抗菌药品在畜牧业、渔业应用：家畜、养鱼2023/10/1058第58页老年人安全用药问题老年人多种基础疾病多，药品不良反应发生率高，并随年纪增高而增加51~60岁14.4%61~70岁1