制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座

第6章混合与制粒设备制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第1页第6章混合与制粒设备第1节混合设备第2节制粒设备制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第2页第1节混合设备三维运动混合机槽形混合机锥形混合机自动提升料斗混合机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第3页混合混合：指两种或两种以上不一样组份物料在外力作用下发生相对运动，使各组份粒子均匀分布过程。经过混合操作后得到物料称为混合物。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第4页常见混合物类型：固体与固体、固体与液体、液体与液体、液体与气体。混合目标在于取得均匀混合物，强化热交换过程，增强物理和化学反应。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第5页混合状态制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第6页混合均匀程度混合物混合均匀程度是衡量混合机性能好坏主要技术指标之一。通惯用混合物中某组分含量变异系数Cv值来衡量混合机混合性能好坏。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第7页制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第8页制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第9页混合机及其类型混合机械：将两种或两种以上不一样组分物料混合在一起组成混合物机械设备。普通分成两类：混合机、搅拌机和捏合机。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第10页混合机及其类型一类是对粉粒状物料，低中粘度物料进行混合机械称为混合机（多指固＋固）或者搅拌机（多指液＋液或液＋固）。另一类是对高粘稠浆料和塑性固体物料进行混合机械设备叫做捏和机。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第11页对混合和均质机械普通要求混合物混合均匀度高；物料在容器内残留量少；均质物颗粒微小，质地细腻；设备结构简单，坚固耐用，操作方便，便于检视、取样和清理；机械设备要防锈，耐腐蚀，容器表面光滑，工作部件能拆卸清洗；电机设备和电控装置应能防爆、防湿、防尘，符合环境保护和安全运行要求。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第12页第1节混合设备容积回转型混合机机械搅拌式混合机气流式混合机组合式混合机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第13页一.容积回转型混合机这类混合机共同特点是容器内没有搅拌工作部件、容器内物料伴随容器旋转方向自下而上依靠物料本身重力翻转运动以到达均匀混合目标。所以容器回转速度不能太高，不然会因离心力过大，物料紧贴容器内壁固定不动，将严重影响混合质量。正常工作时，物料在容器内应发生涡流运动。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第14页一.容积回转型混合机水平回转筒式斜置回转筒式混合机V型混合机对锥式混合机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第15页1.水平回转筒式装料量：30％转速：40～100r/min制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第16页2.斜置回转筒式混合机装料量：60％转速：40～100r/min制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第17页3.V型混合机夹角为:60o～90o之间，装料量为两个圆筒体积10％～30％。其转速为6～25r/min。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第18页3.V型混合机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第19页4.对锥式混合机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第20页4.对锥式混合机圆锥角呈60o角和90o角两种型式。若容器内未安装叶轮，普通混合时间5～20min，若容器内安装叶轮，混合时间可缩短到2min左右。转速为5～20r/min。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第21页二.机械搅拌式混合机螺旋环带式混合机立式混合机立式行星式混合机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第22页1.螺旋环带式混合机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第23页2.立式混合机普通混合10～15min,主轴转数为200～300r/min，螺旋直径d=(0.25-0.3)D,螺旋叶片和内套筒3内表面之间间隙为10mm，料筒高H=(2～5)D，s=(180-200)mm。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第24页3.立式行星式摇臂带动混合螺旋以2～6r/min绕中心轴旋转，同时，螺旋又以60～100r/min速度自转。在机壳外壁能够加水套以加热或冷却腔内物料。混合需用时间为:小容量混合机2～4min，大容量混合机8～10min。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第25页三.气流式混合机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第26页四.组合式混合机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第27页一.三维运动混合机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第28页一.三维运动混合机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第29页三维运动混合机特点主轴转动一周时混合容器在两空间交叉轴上、下颠例4次，容器在空间现有公转又有自转和翻转。物料在容器内除被抛落，平移外还作翻倒运动，进行有效对流混合，剪切混合和扩散混合，使混合在没有离心力作用下进行。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第30页三维运动混合机优点混合均匀度高、物料装载系数大，尤其是对物粒间密度、形状、粒径差异较大时，得到很好混合效果。占地面积和空间高度小,上料和出料方便,容器和机身可用隔墙隔开,符合GMP要求。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第31页二.槽形混合机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第32页三.锥形混合机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第33页四.自动提升料斗混合机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第34页液体搅拌机液体搅拌机有机械式搅拌机、喷流式搅拌机、喷气式搅拌机和真空式搅拌机等以机械式搅拌机应用最为广泛。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第35页液体搅拌机轴向流型:液体从轴向进入叶片，从轴向流出，谓之轴向流型.径向流型:流体从轴向进人叶轮，从径向流出，谓之径向流型.制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第36页3.混合流型实际上，叶片造成液流有三个分速度：轴向速度、径向速度和切向速度。其中轴向速度和径向速度对液体搅拌混合起着主要作用。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第37页液体搅拌机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第38页机械式液体搅拌机其中适合用于处理低粘度或中等粘度液体机械式搅拌机，普通多按搅拌叶片型式分类：1．桨叶式搅拌机2．涡轮式搅拌机3．旋桨式搅拌机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第39页1．桨叶式搅拌机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第40页1．桨叶式搅拌机桨叶式搅拌机转速普通为20～150r/min，叶片圆周速度约为3m／s。叶片直径为容器直径1/2-3/4,宽度普通为其长度l/l0-1/6。桨叶式搅拌机转速较慢，液流径向速度较大，轴向速度较低。41制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第41页液体搅拌机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第42页液体搅拌机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第43页液体搅拌机为了加强轴向混合，并降低因切线速度产生表面旋涡，通常在容器侧壁加设挡板。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第44页液体搅拌机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第45页2．涡轮式搅拌机涡轮式搅拌机类似桨叶式搅拌机，唯叶片多而短，属高速回转径向流动式搅拌机。液体经涡轮叶片沿驱动轴吸人，它主要产生径向液流，液体以高速向涡轮四面抛出，再沿槽壁上升流动。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第46页2．涡轮式搅拌机

涡轮叶片为4～6枚，直径比桨叶小，为容器直径0.3～0.5倍，转速为400～r/min，圆周速度在8m/s以内。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第47页液体搅拌机8/29/202348制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第48页捏合机一、分批式捏合机

（一）双臂式捏合机

8/29/202349制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第49页捏合机8/29/202350制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第50页捏合机（二）波尼式捏合机

8/29/202351制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第51页捏合机（三）行星式捏合机

8/29/202352制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第52页捏合机8/29/202353制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第53页捏合机二、连续式捏合机

（一）可氏捏合机

主轴上有断开螺旋，捏合机外壳内壁有齿形凸起部分起增强捏合作用。

48/29/202354制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第54页第2节制粒设备摇摆式颗粒机高效混合制粒机流化制粒机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第55页固体制剂惯用固体制剂包含：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等固体制剂共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；（2）制备过程前处理单元操作经历相同；（3）药品在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第56页固体剂型制备工艺流程图药品粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第57页固体制剂体内吸收路径口服给药崩解溶解生物膜血液循环剂型崩解或分散溶解过程吸收片剂+++胶囊剂+++颗粒剂-++散剂-++混悬剂-++溶液剂--+不一样剂型在体内吸收路径制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第58页溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂口服制剂吸收快慢次序：制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第59页颗粒剂特点飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；服用方便，可依据需要制成色、香、味具全颗粒剂；可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂含有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须确保包衣均匀性；各种颗粒混合时易发生离析现象，从而造成剂量不准确。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第60页制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第61页颗粒剂制备颗粒剂制备工艺与片剂制备工艺相同，但不需压成片子，而是将制得颗粒直接装入袋中。①制软材②制湿颗粒（流化制粒）③湿颗粒干燥④整粒与分级⑤质量检验与分剂量制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第62页片剂制备方法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第63页（一）湿法制粒压片法湿法制粒（wetgranulation)是将药品和辅料粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒方法。优点：外观美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等特点。应用最为广泛压片方法。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第64页湿法制粒压片法工艺流程图主药辅料粉碎过筛混合粘合剂造粒干燥整粒润滑剂混合压片制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第65页四、湿法制粒技术1.挤压制粒方法与设备2.转动制粒方法与设备3.高速搅拌制粒方法与设备4.流化床制粒方法与设备5.复合型制粒方法与设备6.喷雾制粒方法与设备7.液相中晶析制粒法制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第66页1、挤压制粒方法与设备挤压制粒方法：先将药品粉末与处方中辅料混匀后加入粘合剂制成软材，然后将软材用强制挤压方式通含有一定大小筛孔而制粒方法。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第67页制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第68页挤压式制粒机特点①颗粒粒度由筛网孔径大小调整，可制得粒径范围在0.3~30mm左右，粒子为圆柱状，粒度分布较窄；②颗粒松软程度可用不一样粘合剂及其加入量调整以适应压片需要；③制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；④制备小粒径颗粒时筛网寿命短等。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第69页挤压制粒关键和准则挤压制粒关键步骤是制软材（捏合）在制软材过程中选择适宜粘合剂和适宜用量是非常主要。软材质量以“轻握成团，轻压即散”为准则。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第70页摇摆式颗粒机制粒原理：强制挤出型对物料性能要求：物料必须粘松恰当，太粘挤出颗粒成条不易断开，太松则不能成颗粒而变成粉末。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第71页制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第72页制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第73页（2）经过滚筒正反运动，即（摇摆）将软材向筛孔挤压成颗粒。（3）运动传动（图示）制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第74页2.转动制粒方法与设备在药品粉末加入一定量粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成含有一定强度球形粒子方法。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第75页3.高速搅拌制粒方法与设备先将药品粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制粒方法。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第76页高速搅拌制粒主要影响原因①粘合剂种类、加入量、加入方式；②原料粉末粒度(粒度越小，有利于制粒)；③搅拌速度；④搅拌器形状与角度、切割刀位置等。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第77页高速搅拌制粒特点①颗粒粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力所平均结果决定；②可制备致密、高强度适于胶囊剂颗粒，也可制松软适合压片颗粒；③在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、快速。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第78页4、流化床制粒方法与设备当物料粉末在容器内自下而上气流作用一保持悬浮流化状态时，液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒方法。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第79页流化床制粒方法与设备制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第80页流化床制粒主要影响原因：①粘合剂种类、加入量；②原料粉末粒度；③操作条件，如空气空塔速度、温度；粘合剂喷雾量、喷雾速度、喷雾高度等。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第81页流化床制粒特点①在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节约时间、劳动强度低。②制得颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒粒度均匀、流动性、压缩成形性好。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第82页5.复合型制粒方法与设备复合型制粒机是搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元单个操作在一个机器内进行新型设备。多以流化床为母体进行各种组合。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第83页制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第84页搅拌转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机综合了搅拌、转动、流化制粒特征。含有在制粒过程中不易出现结块、喷雾效率高、制粒速度快等优点。可用于颗粒制备、包衣、修饰，球形化颗粒制备等。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第85页搅拌转动流化制粒机含有四种不一样功效：离心转动、悬浮运动、旋转运动、整粒作用。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第86页复合制粒主要影响原因：①粘合剂性质；②喷雾情况；③流化空气速度与温度；④搅拌桨形状与转速；⑤流化板通气方式；⑥装料量与静高。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第87页6.喷雾制粒方法与设备喷雾制粒法是把药品溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流作用下使雾滴中水分快速蒸发以直接取得球状干燥细颗粒方法。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第88页制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第89页喷雾制粒特点①由液体直接得到粉末关固体颗粒；②热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快(数秒至数十秒)，物料受热时间极短，干燥物料温度相对低，适合于热敏性物料处理；③粒度范围约在30至数百微米，堆密度约在200~600kg/m3中空球状粒子较多，含有良好溶解性、分散性和流动性。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第90页喷雾制粒缺点①设备高大、汽化大量液体，所以设备费用高、能耗大、操作费用高；②粘性较大料液易粘壁而使用受到限制。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第91页喷雾制粒技术应用：抗生素粉针生产、微囊制备、固体分散体制备以及中药提取液干燥等。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第92页六、整粒与混合整粒目标：是使干燥过程中结块、粘连颗粒分散开，以得到大小均匀颗粒。整粒普通采取过筛方法。整粒后，向颗粒中加入润滑剂和外加崩解剂，进行“总混”。处方中有挥发油类物质或处方主药剂量很小或对湿、热很不稳定，则可将药品溶解于乙醇后喷洒在干燥颗粒中，密封贮放数小时后室温干燥。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第93页七、压片1、按主药含量计算片重

2、按干颗粒总重计算片重

有些中药成份复杂，没有准确含量测定方法，这时选择该法计算片重。（一）片重计算片重=每片含主药量(标示量)颗粒中主药百分含量(实测值)片重=干颗粒重+压片前加入辅料量预定应压片数制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第94页（二）压片机(1)惯用压片机按其结构分为单冲压片机和旋转压片机；(2)按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机；(3)按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机；(4)按片层分为双层压片机和有芯压片机等。1、压片机分类制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第95页（二）压片机2、压片设备(1)压片机

主要结构：①加料器—加料斗、饲料器；②压缩部件—上、下冲和模圈；③各种调整器—压力调整器、片重调整器、推片调整器。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第96页单冲压片机压力调整器连在上冲杆上，用以调整上冲下降深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大，反之则小。片重调整器连在下冲杆上，用以调整下冲下降深度，下降越深，从而调整模孔容积而控制片重。推片调整器连在下冲，用以调整下冲推片时抬起高度，使恰好与模圈上缘相平，由饲料器推开。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第97页单冲压片机产量约80~100片/分，最大压片直径12mm，最大填充深度11mm，最大压片厚度6mm，最大压力15kN。多用于新产品试制。单冲压片机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第98页2.旋转压片机主要工作部分有：机台、压轮、片重调整器、压力调整器、加料斗、饲料器、吸尘器、保护装置等。机台分三层，上层装有若干上冲，在中层对应位置上装着模圈，在下层对应位置上装着下冲。压片过程：填充→压片→推片。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第99页制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第100页旋转压片机按冲数分有16冲、19冲、27冲、33冲、55冲、75冲等。按流程分单流程和双流程两种。单流程仅有一套上、下压轮，旋转一周每模孔仅压出一个药片。双流程在两套压轮、饲料器、刮粉器、片重调整器、压力调整器等，均装于对称位置，中盘旋转一周每副冲压制两个药片。旋转压片机优点：①饲粉方式合理，片重差异小；②由上、下冲同时加压，压力分布均匀；③生产效率高等，如55冲生产能力可达50万片/小时。2.旋转压片机制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第101页（三）压缩成形性评价方法评价片剂压缩特征最惯用方法有硬度与抗张强度、脆碎度、弹性复原率、顶裂比与顶裂指数等。1.硬度与抗张强度Ts

硬度(hardness)是片剂径向破碎力(kN)，惯用孟山都硬度计、硬度计测定。在一定压力下压制片剂，其硬度越大压缩成形性越好，不过片剂直径或厚度不相同时，不能简单地用硬度来比较压缩成形性。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第102页抗张强度(tensilestrength，Ts)是表示单位面积破碎力(kPa或MPa)。

Ts=2F/(πDL)

式中，F—将片剂径向破碎所需力，kN；D—片剂直径，m；L—片剂厚度，m。抗张强度大小反应物料结协力和压缩成形性好坏。1.硬度与抗张强度Ts制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第103页脆碎度反应片剂抗磨损震动能力，也是片剂质量标准检验主要项目，惯用Roche脆碎度仪测定。方法：20片除去表面附着细粉，称重，置于转鼓内，以25rpm转动4min，取出片剂称重，按下式计算Bk：Bk=(试验前片重-试验后片重)/试验前片重×100%通常以脆碎度<0.8%为合格。2.脆碎度(breakage，Bk)制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第104页弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性膨胀引发体积增加值和片剂在最大压力下体积之比。

ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0

式中，V、H分别表示膨胀后片剂体积和高度；V0、H0分别表示最大压力下(膨胀前)片剂体积和高度。普通片剂弹性复原率在2~10%。3.弹性复原率(elasticrecovery，ER)

制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第105页（四）片剂成形影响原因1.压缩成形性2.药品熔点及结晶形态3.粘合剂和润滑剂4.水分5.压力制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第106页压缩成形性是物料被压缩后形成一定形状能力。多数药品在受到外加压力时产生塑性变形和弹性变形，其塑性变形产生结协力，易于成形；其弹性变形不产生结协力，趋向于恢复原来形状，从而降低或瓦解片剂结协力，发生裂片和松片等现象。1.压缩成形性

制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第107页药品熔点低有利于“固体桥”形成，但过低易粘冲。方晶对称性好，表面积大，易于成形；鳞片状或针状结晶轻易形成层状排列，易产生裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性很好，易于成形，但流动性极差。2.药品熔点及洁晶形态

制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第108页粘合剂增加颗粒间结协力，易于成形，但过多易粘冲，使片剂崩解、药品溶出受影响。惯用润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸镁），可减弱颗粒间结协力。3.粘合剂和润滑剂

制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第109页适量水分有利于颗粒在压缩时相互靠近，易于成形，但过多易粘冲。含水分可使颗粒表面可溶性成份溶解，当药片失水时发生重结晶而在相邻颗粒间架起“固体桥”，从而使片剂硬度增大。4.水分

制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第110页压力↑，结协力↑，硬度↑。当压力超出一定范围后，对片剂硬度影响减小，甚至出现裂片。5.压力

制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第111页（五）片剂制备中可能发生问题及原因分析1.裂片2.松片3.粘冲4.片重差异超限5.崩解迟缓6.溶出超限7.片剂中药品含量不均匀制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第112页八、片剂质量检验1.外观性状2.片重差异3.硬度和脆碎度4.崩解度5.溶出度或释放度6.含量均匀度制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第113页第五节片剂包衣在片剂表面包以适宜材料过程称包衣。包衣目标：

①

避光、防潮，以提升药品稳定性；②

遮盖不良气味，增加患者顺应性；③

隔离配伍禁忌成份；

④

采取不一样颜色包衣，增加药品识别能力，提高用药安全性。

⑤

包衣后表面光洁，提升流动性。⑥提升美观度⑦改变药品释放位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第114页包衣基本类型①糖包衣②薄膜包衣③压制包衣包衣影响原因操作人员之间差异批与批之间差异制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第115页一、糖包衣工艺与材料包糖衣工艺片芯

包隔离层

包粉衣层

包糖衣层

包有色糖衣层

打光

1.隔离层

在素片上包不透水隔离层，以预防在后面包衣过程中水分浸入片芯。用于隔离层材料有：10%邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、10%玉米朊乙醇溶液、15~20%虫胶乙醇溶液以及10~15%明胶浆。。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第116页2.粉衣层为消除片剂棱角，在隔离层外面包上一层较厚粉衣层。主要材料是糖浆[浓度65%(g/g)或85%(g/ml)]和滑石粉(过100目筛)；为了增加糖浆粘度可加入10%明胶或阿拉伯胶。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第117页包上粉衣层片子表面比较粗糙、疏松，需要再包上糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。加入稍稀糖浆，逐次降低用量，在低温（40℃）下缓缓吹干。3.糖衣层制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第118页为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，使片子包上有色糖衣。4.有色糖衣层5.打光目标是为了增加片剂光泽和表面疏水性。普通用四川产川蜡。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第119页二、薄膜包衣工艺与材料薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简单，能节约包衣材料，缩短包衣时间，且片重无显著增加，但含有良好保护性能，不会遮盖片面上标志，故应用广泛。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第120页薄膜包衣工艺片芯

喷包衣液

迟缓干燥

固化

迟缓干燥

薄膜包衣片

惯用薄膜包衣工艺有有机溶剂包衣法和水分散体乳胶包衣法。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第121页薄膜包衣材料通常由：薄膜包衣材料高分子材料增塑剂释放速度调整剂固体物料和色料普通型薄膜包衣材料缓释型包衣材料肠溶包衣材料制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第122页主要用于改进吸潮和预防粉尘污染等，材料有MC、HPMC、HEC和HPC等。1.高分子包衣材料（1）普通型薄膜包衣材料（2）缓释型包衣材料惯用中性甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素(EC)，在整个生理pH范围内不溶。甲基丙烯酸酯共聚物含有溶胀性，对水及水溶性物质有通透性，而EC通常与HPMC或PEG混用，产生致孔作用，使药品溶液轻易扩散。制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第123页肠溶衣在胃酸中(pH1.5～3.5)不溶解，在肠液中(pH4.7～6.7)可溶解，这么就确保了药品在胃酸中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中崩解释放出药品，被肠道吸收，发挥疗效。羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)、醋酸纤维苯三酸酯(CAT)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚邻苯二甲酸甲基纤维素、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸树脂(EuS100、EuL100)等。1.高分子包衣材料（3）肠溶包衣材料制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第124页增塑剂改变高分子薄膜物理机械性质，使其更具柔顺性。聚合物与增塑剂之间要含有化学相同性，如甘油、丙二醇、PEG等带有-OH，可作为一些纤维素衣材增塑剂；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二丁酯(二乙酯)等可作为脂肪族非极性聚合物增塑剂。。2.增塑剂制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第125页亦称释放速度促进剂或致孔剂。常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性物质作致孔剂。薄膜材料不一样，调整剂选择也不一样，如吐温、司盘、HPMC作为EC薄膜衣致孔剂；黄原胶作为甲基。丙烯酸酯薄膜衣致孔剂。3.释放速度调整剂制药设备与工程设计混合与制粒设备专家讲座第126页在包衣过程中，加入固体粉末可预防颗粒或片剂粘连。如聚丙烯酸酯中加入滑石粉、硬脂酸镁；EC中加入胶