经皮冠状动脉介入治疗s段抬高型心肌梗死的研究进展

经皮冠状动脉介入治疗s段抬高型心肌梗死的研究进展

急性st段高血压心脏病（stemi）主要以冠状动脉内动脉硬化区域为基础，其核心促进物质暴露在血液中。这些物质促进了血小板聚集和纤维形成，并形成了血栓，这可能完全或几乎阻止了血流。1t-pa激活因子纤维蛋白溶解系统是由纤溶酶原活化因子将无活性的纤溶酶原转变为有活性的纤溶酶，纤溶酶再将不可溶解的纤维蛋白降解为可溶性的纤维蛋白降解产物。此过程中主要有三种重要物质的参与，分别为纤溶酶活化因子、纤溶酶原和纤溶酶，见图1。人体血液中含有两种不同免疫特性和功能的纤溶酶原活化因子，组织型纤溶酶原激活因子（t-PA）和尿激酶型纤溶酶原激活因子（urinaryplasminogenactivator,u-PA）。t-PA主要参与循环血管内纤维蛋白的降解，在没有纤维蛋白存在时其酶活性很低，但当纤维蛋白存在时其酶活性可增加至少3个数量级。而u-PA则与细胞膜的u-PA受体特异性结合，激活细胞绑定的纤溶酶原。人体血液中纤溶酶原主要分为两类：循环型纤溶酶原和纤维蛋白结合型纤溶酶原。链激酶、阿尼普酶、尿激酶无法对纤维蛋白结合型和循环型纤溶酶原加以区分，是非特异性纤溶酶原激活因子，其在使用过程中会引起较为严重的全身出血事件。尿激酶原、阿替普酶及其衍生物可选择性的激活纤维蛋白结合型纤溶酶原，称为纤维蛋白特异性的纤溶酶原激活因子，其引起的出血副作用相对较低，见图2。纤维蛋白的溶解受到三种物质的调节，分别为一：I-型纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1），阻止纤溶酶原转化为纤溶酶；二：a2-抗纤维蛋白酶，可抑制纤溶酶降解纤维蛋白；三：凝血酶激活的纤维蛋白溶解抑制剂（TAFI），其可去除纤溶酶原、纤溶酶、t-PA与纤维蛋白的结合位点。综上所述，当纤溶系统功能受损时可能导致血栓形成，而当纤溶系统功能亢进时可能导致出血2一般溶剂的研究2.1第一学期溶溶剂2.1.1链激酶skSK是一种异源蛋白，1933年从B-溶血性链球菌中被提炼出来，后于1963年首次应用于动脉血栓性疾病2.1.2纤溶酶原激活剂apAP是SK和人赖氨酸-纤溶酶原的非活性复合物。注射后酰基缓慢水解，产生一种能将纤溶酶原转化为纤溶酶的激活剂从而引发纤溶。AP的半衰期大约为100min，所以可以弹丸式输注，与SK相比用药更加方便。AP由SK制备而成，所以在药效方面两者并无太大差异。AP非特异性激活纤溶酶原，会产生全身性的细胞溶解，导致出血风险。同样也会出现低血压与过敏反应2.2二聚合物2.2.1特异性溶栓的作用或称单链u-PA。与u-PA相比，其具有特异性溶栓的作用。上世纪（80-90）年代，欧美地区展开了对尿激酶原大规模临床研究，在早期与u-PA、SK的临床试验对比中2.2.2阿替普酶催化td-pcr反应t-PA单链重组形式。阿替普酶与纤维蛋白的亲和力远远大于纤维蛋白原，所以在纤维蛋白存在的前提下，阿替普酶催化激活纤溶酶原的效率比纤维蛋白原存在的情况下高出2-3个数量级，但是阿替普酶并不是高选择性的激活纤维蛋白结合型纤溶酶原，其同样可以激活部分循环型纤溶酶原，导致出血2.3r-pa是一种第三代抗凝剂2.3.1托吡酶tie羟色胺替奈普酶是一种转基因t-PA，其半衰期较t-PA更长，并可抵抗PAI-1的灭活，与阿替普酶相比，替奈普酶更具有纤维蛋白的特异性性2.3.2阿替普酶治疗mace的临床研究一种重组t-PA衍生物，使用方法：瑞替普酶10MU两次，间隔30min静脉内弹丸式注射。上世纪90年代中期，国外分别进行了瑞替普酶与阿替普酶、SK临床对照试验，结果表明瑞替普酶的90min血管再通率高于阿替普酶组（73.3%vs55.2%），瑞替普酶在治疗STEMI的疗效好于SK，表现为MACE事件的降低，但两者总的死亡率无差异3奈普酶、瑞替普酶关于药物静脉溶栓治疗，Meta分析共纳入40个临床RCT试验共计128071例，其结果表明阿替普酶90min加速给药法、替奈普酶、瑞替普酶，这三者之间的溶栓治疗效果无差异，但均好于SK以及阿替普酶非90min加速给药法。已经接受阿替普酶90min加速给药法、替奈普酶、瑞替普酶溶栓治疗的患者，不益加用血小板糖蛋白IIBorIIIa抑制剂，因为会增加大出血的风险对于PCI术中冠脉内溶栓治疗，小样本临床试验结果表明，普佑克及替奈普酶可改善STEMI患者微循环血流灌注，而阿替普酶并不能减少微循环的阻塞4溶栓治疗的有效性近年来，年轻人从业压力不断增大，STEMI发病率不断增加且趋于年轻化，由STEMI引起的死亡人数及缺血性心衰患病率不断上升综上所述，为了能更好的实现梗阻相关血管的血流再灌注，对于无PCI条件或预估PCI手术会有较长时间延误的患者，药物溶栓治疗是不错的选择，且越早使用药物溶栓预后越好。尿激酶原、阿替普酶、替奈普酶、瑞替普酶等都表现出了不错的血管再通率，及低