天然抗癌产物

天然抗癌产物长期以来，寻找抗癌生物资源与天然药物成为各国医学、药学、化学及生物学家的一个共同愿望.一批又批科学家分别从植物、动物及海洋生物中提取抗癌天然产物，尤其是继长春花新碱之后，紫杉醇及其衍生物Epothilones(埃波休隆)的发现，使此项工作取得了突破性的进展.本文主要综述了就近如年来国内外在寻找抗癌植物资源及其天然产物的研究与开发进展，分别进行综合论述.1红豆杉及其天然产物一一紫杉醇红豆杉(俗称紫杉)，属植物界裸子植物亚门(Gymnospemmi)、松杉纲(Conlferopside)、红豆杉目(Taxales)、红豆杉科(T矗mceaeS.F.Grey)中红豆杉族(日BMilchloretwerd)下属的红豆杉属.1.1紫杉醇(Paclitaxel】的抗癌机理.药理实验证明，紫杉醇的抗癌活性表现在两个方面：一是对迅速分裂的肿瘤细胞，紫杉醇冻结有丝分裂纺锤体，从而使细胞有丝分裂停止在G期和M期，阻止了癌细胞的快速繁殖直至死亡；二是抑制肿瘤细胞的迁移.迄今为止，已发现紫杉醇具有中等抗Pl蠲、Ln,o小鼠白血病活性，较高的抗Bl6黑色素瘤活性，对路易士肺癌和SI8肉瘸以及移植c一I肠癌、一1肺癌和M乳腺癌，SRC、M一1乳腺癌等具有明显活性，对进行性卵巢癌的治疗有良好效果，对转移性乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤、恶性黑色素瘤、淋巴肉瘤及食道癌也具有一定的疗效.1.2红豆杉及其天憨产物研究与开发1.2，1紫杉醇的研究与开发历史J早在1856年Lucas就从浆果红豆杉(TxattsbaecataL.)中分离得到碱性物质Tasine.直到本世纪6o年代，在现代光谱技术发展的基础上，有关这方面的工作才得以全面展开.1962年美国农业部(USDA)采集了太平洋红豆杉树皮供美国国立癌症研究所(NCI)筛选抗癌成分.1963年，Wall和Wani从太平洋红豆杉中提取出粗提物.1964年，用KB细胞毒性方法证明，这〜粗提物具有生物活性.1965年，又采集了一批树皮交Wall博士提取分离.1969年，确定了粗提物中活性成分是紫杉醇.1971年，Wani分离出纯的紫杉醇并用x一衍射确定了其结构，起初发现紫杉醇对P3镕和Ll210小鼠白血病仅有中度活性.1975年进而发现它对BI6黑色瘤有很强的活性.1977年，开始被确定为候选药物开始作临床前实验，随后发现紫杉醇对多种人体肿瘤有很强的活性.1979年，Schif和Horwitz阐明了紫杉醇的独特药理机制后，引起了科学家们的极大兴趣.1980年，完成了紫杉醇的制剂研究，随后开展了毒理学研究.1983年。开始进入I期临床.1987年进入11期临床.1990年开始进入111期临床.1991年，NCI决定由BKS公司从太平洋红豆杉树皮中提取25纯紫杉醇，以供NCI进行1.2万例癌症患者的临床试验.1992年l2月29日，美国食品药品管理局(FDA)批准紫杉醇上市，商品名为Taxol,用于治疗卵巢癌，现在Taxd已在欧洲、美洲、南非等40多个国家上市.1.2.2紫杉醇的生物合成1988年，Denis等从欧洲红豆杉的针叶中得到含量为0.1%的紫杉醇前体10一去乙酰白卡亭一III,并以此为原料半合成紫杉醇及其衍生物Taxotere.Taxotere与紫杉醇的不同之处在于岛位氨基上有叔丁氧羰基和cm位有羟基取代，其优点是水溶性较好，从而提高了生物利用度.Taxotere也有广泛的体外抗肿瘤活性，已在治疗乳腺癌、肺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌和黑色素瘤中得到证实，作用机理也与紫杉醇类似.此后，全世界30多个研究小组开展了紫杉醇的全合成研究，并发表了化学合成结果.直到l993—1994年才由Holton教授和Nicolaoll教授分别用分子结构逐一形成的线型方法和逆合成分析法，通过Shapiro反应和MCMurry偶联，把含有A环和c环的碎片结合起来，形成ABC环骨架，然后组装上含氧D环，接上在B环与c环周围的各取代基，最后氧化cl3为醇并通过酯化反应侧链，完成了紫杉醇的全生物合成.1.2.3组织培养自70年代以来，国内外专家在进行红豆杉的组织及细胞的培养方面，傲了大量和卓有成效的工作，并取得了突破性进展L3J.一是红豆杉愈伤组织及细胞悬浮培养，研究的范围包括：愈伤组织和细胞系的选择，细胞生长、紫杉醇生产及营养成分消耗的动力学、诱导物、前体、激素的种类与浓度、糖的种类与浓度、生物过程的偶合、生物反应器的种类及培养环境等方面；二是红豆杉体细胞胚胎发生及胚性细胞悬浮培养；三是红豆杉细胞的固体化培养，Fett—Neto等用玻璃纤维固定东北红豆杉细施，6个月后这些细胞能产生占细胞于重0.012.4-0.07%的紫杉醇，.1.2.4基因工程Rodney等人采用同源PCR扩增片段筛选eDNA文库的方法，得到了紫杉二烯合成酶的cDNA序列L3,4J.通过比较6种已知的高等植物中单萜、倍半萜和双萜环化酶的基因序列，确定了它们具有l1个同源区域.据此设计了20个简并物，即c一端、N一端及中部9个位置的各个方向的引物.以CsCI纯化的T.brevif0Iia茎的噬菌体DNA文库为模板，随机组合引物，进行PCR扩增，得到83bp的特异性扩增片断.然后将其克隆到1〜Tmue上，并用其作为杂交探针对3x105噬斑进行筛选，最终得到2.7kb的一段序列.对此2.71do的基因片断进行eDNA测序分析和氨基酸序列分析，发现它带有一般导人质体的信号肽，与其它二烯萜环化酶的体内定位是相似的.与此同时，Han等利用根癌农杆菌使太平洋红豆杉和欧洲红豆杉无菌茎段产生冠瘿瘤，并用Southern杂交检测到T—DNA的存在，从而首次证明红豆杉可被农杆菌转化_3J.L王m等人利用太平洋红豆杉合子胚与含C-us基因的PBu2l质粒DNA培养，也成功地使Gus基因在胚中得到瞬间表达_3J.Plant—Carcss~利用发根农杆菌侵染红豆杉获得了发状根，之后把发状根培养于含lmg/LNAA和0.1mg/LBA的岛培养基上，最后再转移至5mg/LBA的培养基上培养8周即获得了转基因植株_jJ.不久，Wildung等人成功地利用PCR技术克隆到该酶的eDNA片段，该片段由2586个核苷酸组成，在离体条件下能把GGPP转化成4(5)，11(12)一dleae.目前，基因工程还只是一个良好的开端.此外，在红豆杉及其天然产物资源开发方面，如红豆杉有性(种子)繁殖、无性(扦插)繁殖、细胞真菌发酵，紫杉醇衍生物的研究与开发，也取得了突破性进展.2Epoth1]ones研究JEpothilones(埃波休隆)是由纤维堆囊菌属(S。ranuInedlulosm~)粘菌分泌的一类具有16员碳的大环内脂，现已发现两种天然衍生物，分别是epothilone人(分子式为c26H剪s)与epothiloneB.1995年前后，美国Merck研究实验室的DanielM.Bollag等从En1p0r_m州立大学的J.E.Petersoax菌种珍藏室获得ranIIIcellutosum菌株s的有效活性，并证明这种提取物就是epothilones(A与B)，进而对这类化合物的微管稳定作用效能与紫杉醇作了较为全面的离体实验比较研究，结果令人振奋，epothilones是一类具有促微管蛋白聚合特性、结构新颖的抗癌化合物.多糖类3.I刺五加多糖刺五加多糖是从五加科植物刺五加(Amndwpanox&n如D(Rupt.etMa)Hgn1s)的根、根皮及果中提取分离的多糖_6J，其抗癌作用表现在：一是体外抗癌作用.佟丽研究结果表明，ASPS对S18和细胞株均有明显的细胞毒作用，而且这种作用极为敏感.二是体内抗癌作用.谢蜀生等人将C〜BL/6小鼠皮下接种1X105ELG4细胞，测定小鼠肿瘤大小，井观察成活期.结果显示，给药组小鼠肿瘤体积显著小于对照组(P<0.o1)，给药时间越长，差别越大.程秀娟、MLshen等也发现ASPS对S和Siso二种瘤细胞均有显著抑制作用.3.2茯苓多糖(PPs)佟丽等【7采用毛细管柱气相色谱法分析了茯苓多糖(PPS)，剌五加多糖(ASPS)与S180细胞一同温育24h后，细胞膜磷脂和中性脂的脂肪酸组成变化，发现磷脂的脂肪酯组成发生明显改变，花生四酸(c8.)和豆蔻酸(c14_0)降低(P<0.(15或P<0.01)，与作用阳性药物对照的氨甲喋吟作用相似.降低肿瘤细胞组织明显升高的c8：4水平，减少自由基损伤，具有一定的抗癌效果.此外，cl4lo是一个饱和脂肪酸，PPS、ASPs能使C14：o降低，与阳性抗癌药物IX的作用相似，也具有抗癌作用.综上所述，膜磷脂生化特性盼改变是PPS、ASPS抗肿瘤作用的一个重要环节.3.3黄苠多糖据<中药大辞典)记载：黄芪有“补气、脱毒、生肌”等功能.杜志德等介绍：黄芪具有三大作用：防癌抗癌、预防感冒、延年益寿，其抗癌活性物质为黄芪多糖.王遭苑等报道：黄芪多糖具有更显著的生物活性.3.4附子多糖附于是毛莨科乌头属(Aconitumcamalchqelic)植物的侧根，是一种常用的中药材.据<本草纲目)记载，“附子具有回阳救逆、温补肾阳、祛寒止痛之功能”.近年研究表明：附子提取液(多糖)尚具有强心、抗癌、抗衰老和增强免疫机能的作用.‘3.5银耳多糖银耳(7reme//aBe)在我国有悠久的药用和食用历史.据资料介绍_7J,多糖在防癌抗癌中的生物活性是多方面的.第一有些多糖能提高M的吞噬功能，诱导白细胞介素I(IL—1)和肿瘤坏死因子(1T)的生成，激话LAK细胞，在抗肿瘤中发挥直接的细胞毒作用.第二多糖在肿瘤免疫治疗也应具有十分重要的作用，友田正司等报道，从三七根(Pmmxnolo#seng)中提取的多糖(SanchianA)可显著增强网状内皮系统在碳廓清试验中的活性，并增加小鼠、绵羊细胞抗体的生成，恢复由环磷酰胺导致的抑制而延迟的过敏反应.云芝多糖对Sire肉瘤、艾氏腹水癌、吉田肉瘤、腹水型肝癌等实验肿瘤有明显的抑制作用•茯苓多糖对小鼠Sire肉癌也有明显抑制作用，使癌细胞逆转.香菇多糖对小鼠Sl舳肉瘤抑制可达70%—100%，有90%的小鼠肿瘤完全消退，还能抑制化学致癌剂3一甲蒽醍的致癌作用.灵芝多糖能明显增加抗原结合细胞(RFC)数，并升高正常人和白细胞减少者的白细胞数.葡萄甘鼹聚糖(Glaeomannan)能使致敏淋巴细胞对肿瘤细胞发生特异性免疫反应，也能增强动物网状内皮系统吞噬功能.陈力真等报道，地黄多糖ip.ig对Lewis肺癌、BI6黑色素瘤和H肝癌亦有效，第三多糖是细胞膜成分，能强化正常细胞抵御致癌物的侵袭.如冬虫夏草多糖能与肝腹水癌细胞膜结合，抑制胞外葡萄糖进入癌细胞，使癌细胞缺能量而坏死.4鬼臼类木脂素天然鬼臼类木脂素存在于小檗科鬼臼属(PodophyHum)、八角莲属(Dysvsn~)和山荷叶属以及大麻科和柏科的少数科属中J.鬼臼毒素(Podophyuo眦in)及相关木脂素是一类具有显著细胞毒性的天然活性物质.这类物质主要包括鬼臼毒素、表鬼臼毒素、去甲鬼臼毒素、a一足叶草脂素、8一足叶草脂素、5—甲氧基鬼臼毒素、锡金鬼臼毒素及酮基木脂素等成分，统称鬼臼类木脂素(PodophyUumlignans).印年代中VP16-213(e【0p08ide)和vM26(teniposide)问世，临床测试具有广谱抗癌话性：对小细胞肺癌、睾丸癌、白细胞癌、淋巴肉瘤、神经胶质瘤、霍杰金氏症等多种癌症有特殊疗效.此外，在临床上试用的还有SPG、SF/、EPEG和FIG等鬼臼类木脂素衍生物.鬼臼类木脂素及它们的甙类都具有抑制癌细胞增殖的作用，这类木脂素的细胞毒性主要在于其强烈的纺锤体毒性，能和纯化的微管蛋白结合，抑制细胞微管的聚合，致使复制后的染色体不能分离，使细胞分裂停止在中期.鬼臼类木脂素还能抑制细胞对胸腺嘧啶、尿嘧啶、腺嘌吟、鸟嘌吟等各类对核苷的摄取，从而抑制细胞DNA、RNA以及蛋白质的合成.此外，鬼臼类木脂索特殊的结构，具有邻醍化合物特性，能导致活泼自由基的形成，干扰细胞氧化还原系统.近年来，鬼臼类木脂素的生物合成、抗癌机理、生药分布和组织、细胞培养研究，取得了新的重大突破.5三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱是从三尖杉属植物中分离出来的具有抗肿瘤活性的生物碱J.我国民间医生在很早以前就用三尖杉植物治疗肿瘤.7O年代初，美国科学家Powell等分离并鉴定了三尖杉属植物的生物碱，并研究其抗肿瘤活性，发现其中一类生物酯碱，包括三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、异三尖杉酯碱、去氧三尖杉酯碱和假去氧三尖杉酯碱具有抑制小鼠白血病细胞生长作用.我国科学家同时大量分离了三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱，并在临床上进行这些物质的抗白血病化疗研究，发现它们能治疗白血病.此后，美国等发达国家的科学家也对其进行了I期及II期临床治疗和毒性研究，以后又有许多关于此二类化台物生物活性及作用机制的研究报道.临床研究与实验表明，三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱不仅对治疗白血病有效，而且对其它肿瘤也可能有效.卢大用等发现三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱对大鼠Walker肉瘤、小鼠sl肉瘤也育抑制作用，并进一步证实高三尖杉酯碱能抑制细胞钙调蛋白活性.同时，还发现高三尖杉酯碱能抑制小鼠Pl姗细胞淋巴道转移和Lewis癌肺转移.此外，国外有用三尖杉酯碱治疗神经瘤的报道.6黄酮类6.1异黄酮植物中的异黄酮【1oJ主要有大豆黄酮、芒柄花素、染料木素和美皂异黄酮等.异黄酮广泛存在于豆科植物中，从动物牧草（如红三旰草）到人类食用的大豆、绿豆中均有一定的含量.国内外细胞水平的研究表明：红三叶草异黄酮对苯并芘（B[口]P）代谢有强烈抑制性能，能抑制仓鼠胚胎细胞的B[a]p一-DNA结合；染料木素能抑制酪氨酸蛋白激酶的活性，从而抑制培养细胞（A“）上皮细胞生长因子（ECr）受体的磷酸化作用，抑制细胞生长；异黄酮还有抗氧化作用.国内报道：大豆黄酮具有抗促癌及诱导癌细胞分化的作用；夫豆黄酮或芒柄花素还能显著提高小鼠胸腺重、吞噬功能、体液免疫功能和外周血液中成熟的T淋巴细胞总数；异黄酮所具有的抗氧化作用，可抑制肠道致癌物的形成；王国粱等用离体和在体实验证明大豆黄酮对S肿瘤细胞有明显的抑制作用.6.2甘草黄酮傅乃武等在对胀果甘草中分离的十几种黄酮体和三种三萜化合物的研究结果表明_l：G5显著抑制促癌物（如TPA和巴豆油）诱发的小鼠耳水肿，表示它具有抗促癌效应.促癌物的一个生化作用特点是促进细胞磷脂合成的增加，Gl5明显抑制巴豆油诱发的Pi参人｝埘a细胞磷脂部分，说明它能有效抑制促癌剂诱发的磷脂合成的增加.G”还明显对抗环磷酰胺引起的小鼠骨髓微核细胞增多，表明它具有抗致突作用.傅乃武等用化学发光（cL）法和测定MDA方法证明了G15明显对抗脂质过氧化.G93还明显抑制cck诱发的小鼠肝微粒体脂质过氧化，表明它有效对抗cCLe对肝微粒体的损伤.与此同时，张英等也报道了黄酮类化合物具有抗自由基、抗氧化、抗癌、防癌、抗菌、抗病毒、抗炎症、抗过敏、抗糠尿病并发症等多种生理活性和药理作用，且无毒无害，对人类的肿瘤、衰老、心血管病等退型性疾病的治疗和预防有重要意义.63黄苓黄酮黄苓在历代（本草）中有作为活血化瘀剂的记载，在寻找作用于肿瘤转换过程的药物筛选中，发现黄苓提取物（黄苓甙和黄苓色索）有明显的抗肿瘸活性，尤其是抗肿瘤转换作用，可加强环磷酰胺的疗效.由于在肿瘤转换过程中，凝血系统被激活，黄苓的抗凝作用亦与抗肿瘸活性有关.动物实验表明，黄苓有明显抑制太鼠淋巴肉瘤的生长，并降低肿瘤转换过程活性.此外，黄苓作为抗发癌助催化作用的物质，具有显著的EBV非洲淋巴细胞病毒活化抑制作用7皂甙类7.1绞股蓝皂甙绞股蓝又名小苦药、甘茶蔓等，为葫芦科绞股蓝属植物.绞股蓝为我国传统中草药，中药名为“七叶胆”或“七叶参”，是Gyp主要药源植物.7.1.1Gyp体外抗肿瘤活性实验表明一是抑制培养的肿瘤细胞增殖.竹本常松等发现10腭/IId的Gyp22-使培养基Morr〜肝癌细胞(MHC)、黑色素瘤细胞(B16)、子宫颈癌细胞(HeLa%)、肺癌细胞(3u)分别抑制20%一80%，且在2-10IId范围内，随浓度增高抑制作用增强.我国学者报道，超过511生药/nil的绞股蓝提取物使培养人肝癌细胞(SMMC一7721株)5O%以上变圆、胞膜变厚、脱落成悬浮状；0.2—2.0I咯/IId的Gyp可抑制肝癌细胞17.4%一82.6%生长；100—300IId的Gyp可完全抑制Hela细胞和人肺癌细胞(nLC)分裂；1—20m/ml的绞股蓝提取液抑制人直肠腺癌细胞33.5%一78.64%.二是杀灭培养的肿瘤细胞.我国学者证明，Gyp总皂甙对培养的小鼠艾氏腹水癌(EAC)、Hela和如上细胞均有直接杀灭作用.云南抗癌保健茶提取物对人胃癌、肺癌、官颈癌、血癌等培养癌细胞也有明显的杀灭作用.7.1.2体内实验一是能抑制体内肿瘤生长.移植了sl8的太白鼠以I类Gyp灌胃50〜.，/kg/dX7d，瘤重降低46%，同样剂量腹注抑制38%.移植肿瘤细胞数由1X1降至2XlOs，延长给药期，得到同样的结果.国内用陕西、湖北、广东、云南等绞股蓝试验，对5180〜EAC、腹水型sl8以及胰腺癌和肺癌的抑制结果也类似；二是延长荷瘤动物的寿命.7.1.3临床应用-日本学者有地滋等最早报道肝癌、食道癌和胃癌转移腹水型患者各一例服用Gyp150—200rrd，一月好转.4—6月痊愈或明显好转，半年未见复发和转移.我国学者王劲、梁振鸾、李元海等也分别报道了临床治疗有效结果，尤以复方绞股蓝抗癌效果最佳.7.1.4抗肿瘤机理一是直接作用于肿瘤组织和细胞.日本学者竹本常松等发现Gyp的抗癌作用是阻止肿瘤细胞从G期进人s期.我国学者钱伯初等证明阻断sl8细胞从s期进人期.绞股蓝提取液使人直肠腺癌细胞DNA合成减少，核分裂指数降低；使人肝癌细胞的DNA、RNA和蛋白质合成速率都降低；DNA、RNA含量明显减少：二是调节机体免疫功能；三是有关专家认为。Gyp有可能使癌细胞逆转.7.2西洋参西洋参(Pane.xf咖缸mL.)所含人参皂甙Ph1和P经药理实验证明【”J：人参皂甙对各种癌细胞的增殖具有抑制作用；Phl、Ph2对sl舶肉瘤细胞的荷瘤小鼠腹腔按50rag/kg注射，使s期肿瘤细胞堆积(P<0.05).说明人参皂甙PhI、啦具有较强的抗癌活性.7.3人参总皂甙(SRG】和人参皂甙Pbl、鼹l、Re、RhlI“J刘平等应用体外培养的人胚肺纤维细胞(2Bs)和人官颈瘤细胞(Hela)为实验模型，在培养液中分别加人人参根总皂甙(SRG)和人参皂甙Pbl、Rgl、Re、Rl1l，孵育3—7d后，用Mrr法和细胞计数法测定细胞的增殖，M1T法结果显示：对Pbl、Rgl、Re、Rhl对Hela细胞的增殖有抑制作用.同时，细胞计数法结果表明：总皂甙和4种皂甙单体都可以降低Hela细胞的群体增殖率和克隆生长率，其中Re、Rh作用显著.7.4天门冬天门冬属植物化学成分种类较多，除氨基酸、甾体皂甙、多糖外，还含有丰富的维生素、元机元素、谷甾醇、豆甾醇、糖醛、内脂、黄酮、蒽醍、强心甙等成分.天门冬对急性淋巴细胞、白血病、慢性粒细胞及急性单核细胞白血病患者的白细胞脱氢酶均有一定的抑制作用，并能抑制急性淋巴细胞性白血病患者的白细胞呼吸.林旭华等实验表明，天门冬对小白鼠肉瘤Siso的抑制效果较为明显，抑瘤率为35%—45%.8多肽类多肽类植物广泛存在于自然界中［1.人们已从动物活性成分中发现了许多具有较强生物活性的多肽生命活动中的细胞分化、免疫防御、肿瘤病变、抗衰防老、生殖控制、生物钟节律等均与活性多肽有关.在抗肿瘤方面：如从石竹科植物麦蓝莱干燥成熟的种子中提纯获得的SegetallnE呈抗P：m肿瘤活性.从菊科植物紫苑中分离得到3种具有抗癌活性的氯化环肽.近期从茜草中分离获得l8种结构新奇的双环抗肿瘤活性肽，显示较强抗P撼B肿瘤性.9萜类药理筛选发现许多萜类化合物具有细胞毒、抗癌、抗菌消炎、抗生育、抗甲状腺、抗免疫低下、降血糖、保肝护肝等多种作用.此类生物资源如唇形科香茶菜属植物、紫草科植物、菊科苦葜菜属植物、卫茅科雷公藤属雷公藤植物、猕猴桃科猕猴桃属毛花猕猴桃植物、苦术科植物鸦胆子、大戟科大戟属植物以及含倍半萜类化合物生物(包括：植物、动物、菌类)等.抗癌活性：如倍半萜类化合物能体外抑制人体鼻咽痼KB)细胞、人体上皮癌(£PZ)、人起端猿病毒加一变异细胞(W—18Va—Z)、Heist细胞、艾氏腹水癌细胞、小鼠k178Y淋巴癌细胞、小鼠2l0淋巴细胞白血病；体内抑制大白鼠的wall肉瘤、小白鼠白血病P：m、固体瘤sa1町、艾氏腹水癌、小鼠肉瘤、小鼠宫颈癌Ul和小鼠渗出性自血病210等.苦葜菜属植物所含倍半萜内酯具有细胞毒和抗肿瘤活性.韩国KimSo-He〜等发现其全草提取液具有抗诱变性和抑制人的骨肉瘤细胞株MG目的生长；抱茎苦荚莱的石油醚、氯仿、丙酮及甲酵提取物对小鼠的腹水癌、肝癌、宫颈癌都有抑制作用等.10天然甾体及甾体皂甙类此类生物资源及抗癌活性研究：如李忌等采用MTr法，以长春花新碱(vcR)为阳性对照，研究了6种菝葜属(SmilaxL.)植物中提取的天然甾体化合物对肝癌SMlVl、人宫颈癌l"Iela和胃癌MCC8-3细胞的抑制作用，抑瘤活性为薯蓣皂^>VCR>SQD>SQD3>MI>SADI.张援虎等对罗蘑科马利筋族植物Q1甾类成分研究表明，自薇甙A对小鼠移植性宫颈癌(uI4)和肝癌(HepA)具有显著的抑制作用，在剂量为2ot,g/-对，灌胃给药抑瘤率分别为53.0%和585%，瘦腔给药分别为65.2%和55.9%；在剂量为32ttg/kg时，对自血病l&抑瘤率为42%，人早幼粒白血病m抑瘤率为87%；华北白前甙A可拮抗II(肿瘤坏死因子)的毒副作用.此类生物资源还有铁线莲属植物、海洋生物等.其它抗癌生物资源及天然产物研究报道还有：张人伟等发现菊科植物水朝阳花部分的提取物晶III对癌细胞具有抑制作用，并经美国国立癌症研究所验证，对人体肺癌(h—J)、口腔表皮细胞癌(KS)等6种癌细胞具有杀灭作用；王天