透骨消痛胶囊药动学与血药浓度相关性研究

透骨消痛胶囊药动学与血药浓度相关性研究

膝关节病（koa）也称为退行性骨性关节炎，是一种以关节软骨的退行性疾病，以关节软骨的退化、破坏和骨干物为特征的慢性关节病。随着我国进入老龄化社会,KOA发病率有增加的趋势。透骨消痛胶囊为福建中医药大学刘献祥教授的经验方,由巴戟天、白芍、川芎和肿节风4味药材组成,为福建省第二人民医院的院内制剂(Z20100006),具有补肾柔肝、活血祛风的作用。前期研究发现该胶囊用于KOA治疗的效果良好1仪器、试剂和仪器TU-1901型双光束紫外-可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司),AR-2140型1/10万电子天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司],VXH-3型微型旋涡混合器(上海跃进医疗器械厂),TDL-4型低速台式离心机和TDL80-2B型高速台式离心机(上海安亭科学仪器型厂)。透骨消痛胶囊(自制,批号20141017),甲醇为色谱纯,其他试剂均为分析纯。清洁级健康雄性SD大鼠,体重(250±10)g,由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供,合格证号SCXK(沪)2012-0002。2方法学的检验2.1标准物质和储备溶液的制备精密称取透骨消痛胶囊内容物5.2mg置于25mL量瓶中,加甲醇适量,超声30min,加甲醇定容至刻度,摇匀,得储备液。2.2专业试验取大鼠空白血浆0.4mL,加入甲醇3.6mL,涡旋2min,于3800r·min2.3合理配制质量浓度取大鼠空白血浆0.4mL,按2.2项下方法操作,配制质量浓度分别为93.60,74.88,56.16,37.44,18.72,9.36,1.87mg·L2.4精密度测试制备低、中、高3种质量浓度(1.87,18.72,74.88mg·L2.5回收率与方法的回收率试验制备低、中、高3种质量浓度(1.87,18.72,74.88mg·L3动物实验方案3.1药液的配制称取透骨消痛胶囊内容物3.7g置于100mL量瓶中,加水超声,使内容物形成均匀的混悬状态,加水定容,摇匀,得相当于成人每日临床剂量2倍的药物溶液。3.2药物和血样的采集和检测取大鼠120只,大鼠按体重随机分为单次给药组与多次给药组,每组60只,于给药前12h内禁食。单次给药组每只大鼠按10mg·kg3.3数据分析3.3.1血药浓度-时间曲线将全波长扫描的A导入Origin8.0软件,通过软件拟合并计算透骨消痛胶囊给药组不同时间段的AUAWC均值,再分别减去空白血浆的AUAWC均值,得不同时间点大鼠血浆中总药物的AUAWC,代入标准曲线的线性方程中,得各时间点大鼠血浆中总药物的浓度,以药物总浓度为纵坐标,时间为横坐标,绘制平均血药浓度-时间曲线,见图1,2。由图2可知,第6天清晨服药前与第7天清晨末次服药前血药浓度接近,表明在连续给药第6天血药浓度已达稳态,之后保持较好的血药浓度稳态。另外,单次给药组和多次给药组均发现大鼠灌胃透骨消痛胶囊后呈双峰吸收,前者与大多数药物在体内的药时曲线模式一致3.3.2药房动态参数单次和多次灌胃透骨消痛胶囊后的主要药动学参数见表1。利用SPSS20.0软件对2组大鼠的药动学参数进行统计分析,将消除半衰期(t4研究对象的确定本文建立的吸波面积法与文献本文比较SD大鼠单次和多次给药条件下血浆中整体药物成分的血药浓度,无论单次还是多次口服给予透骨消痛胶囊,药物吸收迅速,血药浓度均在0.5h达最大值,t由于本研究对象是大鼠,从生物药剂学角度考虑,选择1只大鼠只采血样1次,为了提高结果的准确性,选用甲醇而不是空白血浆作为空白参比。因此,测得的空白血浆与含药血浆的AUAWC虽然不具有显著性差异,但含药血浆与空白血浆的AUAWC差值(即药物AUAWC)经配对t检验,P=0.011<0.05,显示药物AUAWC具有显著性差异。将来以人体为研究对象时,因为可以1人不同时间点多次取样,则需