片剂制备工艺的研究进展

片剂制备工艺的研究进展

摘要：

目的：了解片剂制备工艺的研究进展情况。方法：通过查阅文献，对片剂的研究进展做一综述，着重介绍片剂的制备工艺及研究进展等方面的研究概况。结果：总结了片剂制备工艺的研究进展及其发展前景。结论：片剂是现代药物制剂中临床应用最为广泛的剂型之一，其应用前景十分广泛。

关键词：片剂

药剂学

制备工艺

综述文献片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合后压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂，主要供内服应用。其是由药物辅料组成，经压片机压制而成，主要供内服应用。自19世纪40年代片剂问世以后，特别是近五十年以来，随着制药技术的不断发展，国内外药学工作者对片剂成型理论、崩解溶出机制以及各种新型辅料进行了更深入的研究；同时片剂的生产技术、机械设备、质量控制等方面也有了飞速的发展，其中包括全粉末直接压片、流化喷雾制粒、全自动高速压片机、全自动程序控制高效包衣机等新技术、新工艺和新设备已经广泛地应用于片剂生产，从而使片剂的种类不断增多，片剂的产量和质量得到了迅速的提高。现就近几年来中片剂的研究进展综述如下。1.片剂的种类：①普通压制片②肠溶片③泡腾片④分散片⑤咀嚼片⑥缓释片⑦控释片⑧舌下片⑨口腔贴片⑩含片等。2.片剂的特点：①剂量准确；②稳定性较好；③携带、运输和服用方便；④片剂生产的机械化、自动化程度较高，故便于大量生产；⑤药片上可以压上主药名称、含量等标记，也可以将片剂着上不同的颜色，便于识别等。3.主要辅料：填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、增塑剂、遮光剂、着色剂、矫味剂、粘合剂、表面活性剂等。4.片剂的制备：片剂的制备工艺分为两大类，即制粒压片法和直接压片法其中制粒压片法分为湿法制粒压片法和干法制粒压片法；直接压片法分为粉末直接压片法和结晶药物直接压片法。4.1

冷冻干燥工艺：冷冻干燥是最早的口腔崩解片制备方法，有许多这方面的专利技术如:USP3234091USP4371516USP4946684USP4305502、USP5188825等。已上市的品种有氯雷他定、法莫替丁、苯甲酸雷扎曲普坦、昂丹司琼、奥兰扎平等。其主要制备工艺是将不溶性药物(<4OOmg)或水溶性药物

(<60mg)同适宜基质

(明胶、多肽、多糖、聚合物等)及其它辅料(助悬剂、着色剂、甜味剂、表面活性剂等)制成混悬液后，定量装于一定模具中，迅速冷冻成固体，再减压升温，通过升华作用除去水分。冷冻干燥产物一般结构疏松，内富含细小孔隙，能迅速吸收水分崩解。以氢氯噻嗪为模型药物，考察了麦芽糊精、黄原胶、羟乙基纤维素、各种分子量的明胶、水解明胶、聚乙二醇

6000等作为辅料，采用冷冻干燥工艺得到片剂后的崩解和溶出情况。崩解度检查方法为志愿者口服试验，崩解时间至7～55s不等，其中水解明胶为辅料制得的片剂崩解时间比较适宜

(23s)，且没有在口腔中出现凝胶状物质。4.2

固态溶液工艺：此种技术是用骨架材料溶解或分散在第一溶剂中，并加入药物、抗氧剂、矫味剂等。降温冻固化第一溶剂。再加入与第一溶剂互溶，但与骨架材料不互溶的第二溶剂，将第一溶剂置换出来，然后挥发掉第二溶剂，得到高孔隙率的药物骨架。如果第二溶剂挥发性不好，还可加入与第二溶剂相溶的第三溶剂，置换掉第二溶剂，再挥发第三溶剂。此法对于溶剂的选择要求很严格，溶剂与药物、载体之间无相互作用；第一溶剂与第二溶剂互溶，但药物和载体溶于第一溶剂而不溶于第二溶剂；第二溶剂的熔点低于第一溶剂，而挥发性要高于第一溶剂。4.3喷雾干燥工艺：喷雾干燥法是在带有静电荷的聚合物溶液中加入与主要聚合物电荷相同的增溶剂、填充剂、以及缓冲液、乙醇等挥发性物质等，以喷雾干燥的方法制得多孔性颗作为片剂的支持骨，再加入药物及其它辅料直接压片或加入润湿剂、黏合剂后压片。也可最后再包一层聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮薄膜衣以增加其完整性，该包衣层并不抑制片剂通过毛细管作用吸取水分，故对崩解时间几乎无影响。将甘露醇、山梨醇、明胶、水解明胶、柠檬酸、淀粉乙醇酸钠、乙醇等加入水中，喷雾干燥后所得颗粒溶解时间为

2～3s，由此颗粒制成的片剂崩解时间为1～5s，如果用0.5PVP溶液包衣,崩解时间为

2～5s。4.4湿法制片工艺:主要有湿法压制工艺和湿法制粒后压片工艺两种。湿法压制工艺是利用特殊的压片机，在约15kg的压力下把湿粉压成片，然后再干燥，产率较高，可达93

以上。此法制得的片剂在干燥之前就可以刻痕和打印字样，载药量不大，但是制剂设备复杂，投资较高。目前国内多采用湿法制粒后压片工艺，该工艺一般常用微晶纤维素加上超级崩解剂。微晶纤维素具有良好的流动性和可压性，且具有一定的润滑和崩解作用，但用量过大会产生沙砾感。加入乳糖、甘露醇作填充剂，因甘露醇溶解时吸热，口感清凉，可部分掩盖沙砾感。对具体的药物需经过筛选才能找出最适合的崩解剂、填充剂和崩解剂用量比例。4.5直接压片法：该法多采用具有较强可压性、崩解性的微晶纤维素作为填充剂，再加入崩解性能较强的崩解剂，其包含粉末直接压片法和结晶药物直接压片法。其工艺流程如下：药物+辅料→粉碎→过筛→混合→(加润滑剂、崩解剂)混合→压片

5.压制包衣技术

5.1包衣的目的：①掩盖药物的苦味或不良气味，改善顺应性；②防潮、避光，以增加药物的稳定性；③隔离药物，避免药物间的配伍变化；④改善片剂的外观，提高流动性和美观度；⑤控制药物在胃肠道的释放部位；

5.2包衣的方法：①滚转包衣法；②流化床包衣法；③压制包衣法6.片剂制备工艺的发展前景片剂是现代药物制剂中临床应用最为广泛的剂型之一。其制备工艺自然也受到重视，所以在片剂制备的过程中，可以优化的工艺环节，并不仅仅只有本文所述的制备工艺和包衣工艺两方面，还有诸如工艺处方设计优化等其他方面也需要给予高度重视，加强工艺优化研究，针对工艺改进中出现的问题给予及时的解决，以进一步提高片剂的产出效率；除此之外还需在制药技术、辅料制作和临床用药等方面加以改进。由片剂的便利性和高效性可知片剂的发展前景是光明的，所以其制备工艺也会在不断地改进。参考文献【1】

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