丙肝的现状和诊治进展-课件

丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状IFN时代慢丙肝治疗的不断进步DAAs时代全球第一个可以治愈的慢性病毒感染性疾病丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展4丙肝的现状和诊治进展Thailand&Vietnam1,6†

3.3–4.0MEurope5,87.3-14.7MUnitedStates3.2-7.1M3,4SouthAmerica25.8–9.7MAfrica632MJapan1,7†1.3–2.6MChina1,6†13.5-25.6MAustralia10.26MTaiwan10.4-0.8MIndia&Pakistan1,6†21.1–32.4MKorea1,7†

0.6M2.0–10%感染流行率>10%<1.0%†计算自估计人群和HCV流行率的数据4丙肝的现状和诊治进展Thailand&Vietnam1丙肝的现状和诊治进展年2004-2013CDCHCVcasereport丙肝的现状和诊治进展年2004-2013CDCHCVc丙肝的现状和诊治进展辽宁建平县流行率高福建莆田市流行率高40%吉林扶余县流行率高河北宽城流行率高40%河北围场县流行率高河北青龙县流行率高,40%河南永城县流行率高安徽涡阳县流行率高江苏丹阳、金坛流行率高贵州平塘县流行率高黑龙江吉林辽宁北京河北天津山东江苏上海浙江福建广东海南广西江西湖南湖北安徽河南山西内蒙古陕西宁夏甘肃重庆四川贵州云南西藏青海新疆渭南~40%宁城~40%阿荣旗~40%嫩江~40%河源市紫金县~40%丙肝的现状和诊治进展辽宁建平县流行率高福建莆田市流行率高471.陈园生等，中华流行病学杂志，2011，32（9）：888-912.Source：庄辉院士，2010年丙肝防治策略研讨会丙肝的现状和诊治进展171.陈园生等，中华流行病学杂志，2011，32（9）：8丙肝的现状和诊治进展JaneP.Messina,Hepatology,2015,61(1):77-87不同区域HCV基因分型的分布丙肝的现状和诊治进展JaneP.Messina,丙肝的现状和诊治进展SubtypeunidentifiableMultiplegenotypes1b2b6cHCV基因型1a3b3a2aor2c6aor6bOverallHYRaoetal;JournalofGastroenterologyandHepatology2014;29:545-553丙肝的现状和诊治进展Subtypeunidentifiab丙肝的现状和诊治进展NaturalHistoryofHepatitisCInfection@HepatitisCOnline2015Sep16饮酒、肥胖、合并感染HIV或HBV可加速疾病进展丙肝的现状和诊治进展NaturalHistoryofH丙肝的现状和诊治进展-课件丙肝的现状和诊治进展-课件丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展中华肝脏病杂志2015年12月第23卷第12期.EASL,JournalofHepatology2014.60：392-420.AASLD-IDSA.RecommendationsforTesting,Managing,andTreatingHepatitisC.慢性丙型肝炎的治疗目标－清除HCV，获得治愈SVR是指结束治疗后12或24周时，使用高灵敏的检测(<15IU/ml)无法检测到HCVRNACOBAS®HCVRNA检测提供准确的疗效监测，减少复发无论是PR治疗或DAAs治疗，均应使用高灵敏HCVRNA监测疗效及确定停药时机EASL中华肝脏病杂志2015年12月第23卷第12期.慢性丙型肝炎丙肝的现状和诊治进展长效干扰素（PegIFN）优于普通IFNα干扰素与利巴韦联合治疗优于干扰素单药治疗利巴韦林禁忌者，单用PegIFN或IFNα治疗丙肝的现状和诊治进展SVR:停药后24周，HCVRNA检测不到或转阴IFN24周1998年1干IFN48周1998年1IFN+RBV1998年2PEG-IFN+RBV2004年3PEG-IFN+RBV治疗中国慢丙肝患者2008年4SVR(%)PEG-IFN+RBV治疗中国慢丙肝实现cEVR患者2013年5丙肝的现状和诊治进展SVR:停药后24周，HCVRNA检测不到或转阴IFN干DAAs(direct-actingantivirals)时代

治愈丙肝DAAs(direct-actingantivirals)EASLAASLDAPASL各大年会纷纷推出新的临床试验数据和realworld数据EASLAASLDAPASL各大年会纷纷推出新的临床试验数据HCV已经被认为是全球第一个可以治愈的慢性病毒感染性疾病HCV已经被认为是全球第一个可以治愈的慢性病毒感染性疾病丙肝的现状和诊治进展-课件丙肝的现状和诊治进展-课件DAAs时代我们面临的问题DAAs时代我们面临的问题丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展终末期肾病/透析患者终末期肾病/透析患者选择DAAs时需注意肾损害者的安全性选择DAAs时需注意肾损害者的安全性Grazoprevir/elbasvir在肾损害患者中的使用Grazoprevir/elbasvir轻中度肾损伤，目前多个DAA方案获批使用，如3D方案、EBR/GZR、LDV/SOF、SMV+SOF和DCV/SOF等重度肾损害和终末期肾病接受血透者，目前获批可以使用的药物为主要经肝脏代谢的西咪普韦、达拉他韦和3D方案以及EBR/GZR肾移植患者应用DAA时注意与免疫抑制剂如他克莫司、环孢素A等存在相互作用肾损害患者中使用DAA的原则肾损害患者中使用DAA的原则失代偿期肝硬化患者失代偿期肝硬化患者丙肝的现状和诊治进展AdaptedfromPoordadFetal.Daclatasvir,sofosbuvir,andribavirincombinationforHCVpatientswithadvancedcirrhosisorposttransplantrecurrence:phase3ALLY-1study[EASLabstractLO8].JHepatol.2015;62(1)(suppl).4丙肝的现状和诊治进展AdaptedfromPoordad丙肝的现状和诊治进展AdaptedfromPoordadFetal.Daclatasvir,sofosbuvir,andribavirincombinationforHCVpatientswithadvancedcirrhosisorposttransplantrecurrence:phase3ALLY-1study[EASLabstractLO8].JHepatol.2015;62(1)(suppl).4*ThepatientdidnotachieveaSVRatweek12丙肝的现状和诊治进展AdaptedfromPoordad肝移植后患者肝移植后患者评价LDV/SOF+RBV在肝移植后患者的应用SOLAR-2入组了12个国家34个中心的329例患者SOLAR2trial[EASLabstractG02].JHepatol.2015;62(1)(suppl).5评价LDV/SOF+RBV在肝移植后患者的应用SOLADAA治疗肝移植受体HCV感染的建议DAA治疗肝移植受体HCV感染的建议HIV/HCV共感染患者HIV/HCV共感染患者Harvoni治疗HIV/HCV共感染Harvoni治疗HIV/HCV共感染丙肝的现状和诊治进展-课件DAA耐药与治疗失败DAA耐药与治疗失败丙肝的现状和诊治进展RAVs（resistanceassociatedvariant）耐药相关变异病毒Y93H与达卡他韦耐药相关，无变异者SVR率为90%以上；发生变异的SVR率为40%C316N与索非布韦耐药相关丙肝的现状和诊治进展RAVs（resistanceas丙肝的现状和诊治进展中国基因1b型患者SOF相关基因耐药C316N突变发生率达%WangYetal.ChinMedJ(Engl).2015Oct5;128(19)2625-31.71%（103/145）存在至少一种与NS3/4A

RAV14.9%（22/148）的患者存在至少一种与NS5A蛋白酶抑制剂耐药相关的突变基因94%（129/137）NS5B

RAV94丙肝的现状和诊治进展中国基因1b型患者SOF相关基因耐药C3丙肝的现状和诊治进展C316NRAV显著降低SOF治疗GT1b患者的SVR率1RAVs可导致DCV/ASV治疗SVR的降低254例基因1型丙肝患者（其中24例基因1b型）接受SOF+RBV（n=18）或SOF+PR治疗日本真实世界中DCV/ASV治疗的疗效和安全性1.Vermehren

J

etal.

AASLD.2015

#1055.2.Sezaki

H

et

al.

AASLD.2015

#1191.无RAVsNS3

RAVsNS5A-L31

RAVsY93

RAVs丙肝的现状和诊治进展C316NRAV显著降低SOF治疗GT丙肝的现状和诊治进展研究目的：评估ABT-493（NS3/4A蛋白酶抑制剂）联合ABT-530（NS5A抑制剂）±RBV治疗疗DAA治疗失败GT1丙型肝炎患者的有效性和安全性研究方案：每天一次，疗程12周

41例（82%）存在基线RAVs

15例NS3

10例NS5A

16例NS3/NS5A结果：SVR12：＞95%副作用头痛28%疲劳26%恶心20%

丙肝的现状和诊治进展研究目的：评估ABT-493（NS3/4妊娠/哺乳期患者妊娠/哺乳期患者丙肝的现状和诊治进展-课件丙肝的现状和诊治进展-课件目前尚无DAAs批准用于妊娠、哺乳期妇女，也无药物被批准用于预防母婴垂直传播因此，建议孕前常规筛查，确诊HCV感染，先行抗HCV治疗目前尚无DAAs批准用于妊娠、哺乳期妇女，也无药物被批准用于DAAs与HCCDAAs与HCC丙肝的现状和诊治进展该小规模队列研究提示经DAA治疗清除HCV后，HCC复发率较高丙肝的现状和诊治进展该小规模队列研究提示经DAA治疗清除HC丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展DAAs与HBVDAAs与HBV丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展使用DAA治疗HBV、HCV合并感染者应注意HBV再活化使用DAA治疗HBV、HCV合并感染者丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展PrOD（奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦+达塞布韦）索非布韦/西米普韦索非布韦/雷迪帕韦入组（例）372815781,0440失代偿发生率（1000人-年）

10.6(5.89-17.36)32.4(20.74-48.16)13.0(9.74-17.10)基线有肝硬化的患者的失代偿发生率（1000人-年）

36.9(19.1-64.5)61.8(38.2-94.5)

41.1(29.9-55.2)基线无肝硬化的患者的失代偿发生率（1000人-年）

2.7(0.6-8.0)7.5(1.5-21.8)

2.7(1.