地佐辛注射液用于镇痛的临床研究

地佐辛注射液用于镇痛的临床研究

二亚辛是苯吗啡的衍生物。这是一种新型的抗痛药物。这是受体混合激酶抑制剂。它对体进行了完全激发，并在人体吸收和分布迅速，半衰期很长，对疼痛有效，效果快，作用时间长。此外，二甲酯对受体有双重影响，另一方面，与受体相关的副作用（呼吸抑制、恶心呕吐、心率减慢）较少，受体相关的副作用（无典型的呼吸困难）较少。材料、对象和方法1试验设计方案按多中心、随机、双盲双模拟、平行对照试验设计。2药物临床试验伦理入选203例中、重度疼痛的术后患者或慢性癌痛患者。本研究经北京大学医学部药物临床试验伦理委员会批准。所有患者入组前均签署知情同意书。选择基准排除标准3特效药试验药物:地佐辛注射液,规格:5mg·mL4其它用镇痛药单次给药用于术后疼痛,试验组:地佐辛2支,肌注;对照组:度冷丁和度冷丁安慰剂各1支,用药1h后无效,可使用其他镇痛药。7d给药用于癌性疼痛,试验组:地佐辛,每次2支,肌注;对照组:硫酸吗啡和硫酸吗啡模拟药,各1支,肌注,均每日4次,疗程均7d。若用药第3d仍无效(即疼痛强度评分≥4),即视为无效病例,可改用其它镇痛药。5手术前后vas评分观察指标疼痛强度(PI)用视觉模拟评分法(VAS)进行疼痛评估。术后疼痛组,术前、术后0.5,1,2,3,4,5,6h进行VAS评分。癌痛组,患者用药第1d早上8时(即用药前)、第1d用药后1,2,4,8,12h、第2d起每天早8时和晚8时各记录1次VAS评分。主要疗效指标为疼痛强度差(PID)。记录不良事件,包括与药物相关性和严重程度。记录用药前后生命指征变化情况。试验前后实验室检查包括血、尿常规,肝、肾功能和心电图检查。6统计处理用SAS8.1进行统计分析。所有假设检验均用双侧检验。计量资料用均数和标准差描述。用混合效应线性模型分析重复测量的计量资料结果1纳入pps的标准共入组203例患者。术后疼痛入组144例,剔除4例,纳入符合方案数据分析(PPS)140例,试验组和对照组各70例。癌性疼痛入组63例,剔除7例,纳入PPS56例,试验组和对照组分别为31例和25例。2组受试者在性别、年龄、体重和用药前PI,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。2抗镇痛效果分析2.1pid的比较试验组和对照组用药后0.5h即出现镇痛效果,镇痛效果明显,1~6h为最佳镇痛状态,镇痛效果可持续6h以上。试验组和对照组用药后PID的组内时间效应(P<0.0001),显示2种药物皆具有明显的镇痛效果;组间比较,差异无统计学意义(P=0.8867),表明地佐辛和度冷丁的镇痛效果相似,见表2。2.27组患者的时间效应比较7d给药期间,试验组PID≥3,对照组PID为3~4,2组的时间效应差异有统计学意义(P<0.0001),显示2组都有快速而明显的镇痛效果;组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明地佐辛和吗啡疗效相似,见表3。3不良事件及不良反应发生情况单次给药用于术后疼痛,试验组的不良反应的发生率为1.4%(1/70),有1例患者出现轻度的恶心和头晕;对照组的不良反应发生率为2.8%(2/70),有2例患者分别出现轻度和中度恶心。7d给药用于癌性疼痛,有6例患者因发生不良事件而中途退出试验(试验组2例,对照组4例)。7d给药,试验组和对照组的不良反应发生率分别为29.4%和31.0%;发生的不良反应主要为轻至中度的呕吐、恶心和头晕等,无严重不良事件发生。试验组和对照组不良事件或不良反应发生率的组间差异无统计学意义(P>0.05)。药物对血压、心率、肝肾功能无明显影响。地佐辛的不良反应地佐辛是结构类似于镇痛新的阿片受体激动/拮抗剂,属于阿片类镇痛药,于1989年在瑞典上市后相继在多个国家上市本研究结果表明,用于普通外科、骨科各种中等以上手术后急性疼痛,每次地佐辛10mg与度冷丁50mg,镇痛效果评价指标PID显示两药等效,具有相当的镇痛强度、起效时间和作用持续时间。本研究,用于慢性癌性疼痛,每次地佐辛10mg或吗啡10mg,每日4次,镇痛效果主要评价指标PID显示两药等效。地佐辛不良反应主要有呕吐、恶心和头晕等,皆为阿片类镇痛药不良反应的典型表现。本临床试验结果表明,地佐辛是一种镇痛强度和安全性与吗啡相似的强镇痛药,对中、重度疼痛有良好的镇痛效果和较好的安全性。18~70岁,男女不限;术后疼痛组为手术麻醉期过后或撤去自控泵后出现中、重度疼痛(即疼痛强度评分高于4分)的受试者;癌痛组为中、重度疼痛的住院受试者;入选前1周内曾经使用镇痛药,全日剂量约相当于吗啡40mg,疼痛强度可缓解至2分以下;非放疗期或疼痛部位为非照射部位;接受化疗者应选择间歇期,并由主管医生确认化疗后效应无止痛作用。研究开始前4周内曾参加过其他临床试验;正在服用或本试验开始前2周内曾服用单胺氧化酶(MAO)抑制剂者;癌痛患者24h内用过阿片类镇痛药或5d内用过多瑞吉患者;癌痛骨转移受试者,近4周