利尿药及脱水药专家讲座

第一节利尿药

定义:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多药品。主要用于治疗水肿。也可用于高血压、尿崩症、高钙血症治疗。利尿药及脱水药专家讲座第1页一、尿液形成及利尿药作用基础（一）肾小球滤过---------原尿形成

180升正常成人每日原尿量（二）肾小重吸收-------产生终尿

正常成人每日：1-2L利尿药及脱水药专家讲座第2页近曲小管毛细血管上皮细胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CACA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺+CO2H2CO3++碳酸酐酶=CANa+在近曲小管主要经过H+-Na+交换被重吸收

近曲小管重吸收机制利尿药及脱水药专家讲座第3页Na+上皮细胞ATP间液2Cl-K+Na+-K+-2CL-共同转运系统Cl-K+Na+Na+Na+、K+、CL-经过Na+-K+-2CL-共同转运系统完成重吸收K+

髓袢升枝粗段重吸收机制肾小管腔利尿药及脱水药专家讲座第4页远曲小管远端和集合管重吸收Na+方式:

1、Na+-K+交换,受醛固酮调整2、H+-Na+交换。

利尿药及脱水药专家讲座第5页HO2HO2Na+ClHO2Na+H+CA近曲小管皮质髓质HO2HO2降支髓袢升支粗段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHHO2ADHHO2HO2远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶髄质高渗肾小管重吸收与药物作用部位MgCa2+利尿药及脱水药专家讲座第6页按效能分三类高效能利尿药：呋塞米中效能利尿药：氢氯噻嗪低效能利尿药：安体舒通按K＋排泄分两类保钾利尿药；排钾利尿药二、利尿药分类利尿药及脱水药专家讲座第7页三、惯用利尿药(一)高效利尿药呋塞米(呋喃苯胺酸,速尿,furosemide)【药代学】口服快速,生物利用度为50-70%,20～30min起效,2h达高峰,维持6-8h。静脉注射2-5min起效。30min达高峰,维持4-6h,半衰期为1h。利尿药及脱水药专家讲座第8页【药理作用】1

利尿作用(1)利尿特点:①作用强且快速。②尿中排出大量Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+。利尿药及脱水药专家讲座第9页

（2）利尿机制:与Cl-竞争髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-共同转运载体蛋白Cl-结合部位,使原尿中K+、Na+、Cl-重吸收降低。2扩张血管

扩张肾血管血管,增加肾血流量机制:促进前列腺素合成利尿药及脱水药专家讲座第10页

【临床应用】1严重水肿:其它利尿药无效严重水肿病人急性肺水肿(首选)2、防治急性肾衰冲洗肾小管,预防肾小管坏死。增加肾血流量。3、促进毒物排出巴比妥,水杨酸中毒,利尿排毒。利尿药及脱水药专家讲座第11页【不良反应】1、水电解质紊乱：过剧利尿引发低血容量,低血Na+,低血K+,低血Ca2+,低血镁,低氯性碱血症。2、耳毒性：大量静脉注射时易发生,与内耳淋巴电解质成份改变相关。亦与耳蜗毛细胞损害相关,忌与氨基甙类抗生素适用。3、胃肠道反应4、高尿酸血症:

与尿酸竞争排泄;利尿→血容量↓→胞外液浓缩→尿酸经近曲小管再吸收↑利尿药及脱水药专家讲座第12页(二)中效利尿药

噻嗪类氯噻酮

利尿药及脱水药专家讲座第13页【药理作用】1、利尿作用:（1）作用特点：温和持久。（2）作用机制：抑制远曲小管近段Na+-

CL-共转运子，抑制NaCL重吸收。

2、降压作用

3、抗利尿作用:

机制：①抑制磷酸二酯酶→远曲小管和集合管内cAMP↑→水透性↑→水吸收↑②排Na+→降低血钠浓度→血浆渗透压↓→尿崩症患者口渴感↓→饮水、尿量↓。

利尿药及脱水药专家讲座第14页【临床应用】1各种水肿2高血压治疗高血压病基础药品之一，多与其它降压药合用，增强疗效，降低不良反应。3尿崩症对肾性尿崩症和加压素无效中枢性尿崩症有效。

利尿药及脱水药专家讲座第15页【不良反应】1电解质紊乱：低血K+，血Mg2+，低血Na+;2高尿酸血症：原因同高效利尿药

3代谢障碍

高血糖症:抑制胰岛素释放及对葡萄糖利用→糖尿病人慎用。高脂血症:血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇,高密度脂蛋

→高血脂症者慎用。4其它：光敏性皮炎。利尿药及脱水药专家讲座第16页

(三)低效利尿药

螺内酯（amtisterone,安体舒通,antisterone）

1利尿特点：弱,慢,久。

螺内酯醛固酮利尿药及脱水药专家讲座第17页

2利尿机制：竞争远曲小管和集合管醛固酮受体,拮抗醛固酮作用。

3用途：用于醛固酮增多水肿

4不良反应：高血钾,性激素样副作用,胃肠道反应,中枢神经系统反应等。利尿药及脱水药专家讲座第18页

氨苯喋啶

氨苯蝶啶利尿药及脱水药专家讲座第19页

1、利尿机制：直接作用远曲小管和集合管,抑制K+-Na+交换。2、应用：与中效、强效利尿药适用用于顽固性水肿。3、降低排K+4、禁用于高血钾。利尿药及脱水药专家讲座第20页第二节脱水药（渗透性利尿药）

osmoticdiuretics特点:1.不易从毛细血管透入组织液。

2.易经肾小球滤过，不易被肾小管再吸收。

3.不易被代谢。利尿药及脱水药专家讲座第21页

甘露醇（mannitol）一、药理作用：脱水作用静脉注射↑血浆渗透压,组织水向血浆转移,颅内压、眼内压↓。2利尿作用

机制:

提升肾小管液渗透压→尿量↑

血容量↑→肾血流量↑→滤过↑→不吸收→尿量↑血容量↑→抗利尿素、醛固酮↓→尿量↑

扩张肾血管利尿药及脱水药专家讲座第22页

二、临床应用1、脑水肿,青光眼。2、预防