硫辛酸在癌症治疗中的应用

硫辛酸在癌症治疗中的应用硫辛酸在癌症治疗中的应用第1页硫辛酸化学结构式羟基（水溶性、V-C）二硫键（氧化还原反应场所、脂溶性、V-E）分子式为C8H14O2S2，相对分子质量为206．33硫辛酸在癌症治疗中的应用第2页硫辛酸是一个存在于线粒体酵素；其抗氧化能力是VC100-200倍、VE300-600倍。

硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特征，在体内经肠道吸收后可抵达细胞任何部位，提供人体全方面效能。是细胞代谢通路中，制造能量步骤不可或缺成份，在细胞内外抵抗自由基，加强细胞修复能力。促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，增强免疫系统。硫辛酸能够除去重金属，帮助肝脏去除身体中其它毒素。什么是硫辛酸Ref:Lipoicacid:physiologicmechanismsandindicationsforthetreatmentofmetabolicsyndrome.,16(3):291-302Energymetabolismandoxidativestress:impactonthemetabolicsyndromeandtheagingprocess.Endocrine()29:27-32.硫辛酸在癌症治疗中的应用第3页硫辛酸药理机制综述高效抗氧化剂■捕捉去除自由基

■与金属离子螯合

■修复受损细胞

■影响基因表示抗氧化剂抗氧化剂影响机体代谢硫辛酸在癌症治疗中的应用第4页硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(1)捕捉去除自由基硫辛酸含有双硫五元环结构，含有显著亲电性和与自由基反应能力。它可去除体内常见羟基自由基(HO·)、一氧化氮自由基(NO·)和过氧化亚硝基(ONOO·)等自由基和过氧化氢(H2O2)、单线态氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于产生自由基物质。其还原产物二氢硫辛酸还能去除体内常见过氧化物自由基(ROO·)和超氧自由基(O2－·)。Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.()64:786-820.MaríM,MoralesA,ColellA,García-RuizC,Fernández-ChecaJC.Mitochondrialglutathione,akeysurvivalanti-oxidant.AntioxidRedoxSignal.()11(11)2685-700硫辛酸在癌症治疗中的应用第5页氧化型硫辛酸（LA）SSOOH还原型硫辛酸（DHLA）SHOOHHS硫辛酸去除捕捉自由基机制Ref：KurlandCG,AnderssonSGE.OriginandEvolutionoftheMitochondrialProteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.()64:786-820.硫辛酸在癌症治疗中的应用第6页硫辛酸去除自由基作用范围硫辛酸在细胞内转换为还原型二氢硫辛酸，二者均为强抗氧化剂、能够同时去除反应性氧簇(ROS)和反应性氮簇(NO、NO·)两大类自由基，即：硫辛酸对全部自由基都有去除作用。羟基自由基（·OH）过氧化氢（H2O2）单线态氧（1O2）一氧化氮自由基(NO·)过氧化亚硝基（·OONO）过氧化物自由基

(ROO·)超氧自由基（O2·）次氯酸(HClO)硫辛酸二氢硫辛酸Ref：TeichertJ,PreissRHigh-performanceliquidchromatographymethodsfordeterminationoflipoicanddihydrolipoicacidinhumanplasma.MethodsEnzymol.1997;279:159-66.硫辛酸在癌症治疗中的应用第7页与金属离子螯合Fe2＋、Cu2＋

、Hg2＋

等过渡金属离子及砷等元素在机体氧化过程中起催化作用，从而造成组织损伤。硫辛酸及二氢硫辛酸能够与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机体氧化作用，抑制自由基形成。硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(2)Ref：NesbittNM,CicchilloRM,LeeKH,GroveTL,BookerSJ.LipoicAcidBiosynthesis.Chapter2ininAlphaLipoicAcid:EnergyProduction,AntioxidantActivityandHealthEffects.PackerL,PatelM,eds.BocaRaton,NewYork,London:Taylor&FrancisPublishers()349-371硫辛酸在癌症治疗中的应用第8页比如：研究表明，当硫辛酸与砷摩尔比为8∶1时，能够完全预防小鼠砷中毒。硫辛酸与金属离子螯合机制Ref：HongYS,JacobiaSJ,PackerL,PatelMS.Theinhibitoryeffectsoflipoiccompoundsonmammalianpyruvatedehydrogenasecomplexanditscatalyticcomponents.FreeRadicBiolMed.(1999)26(5-6)685-94.硫辛酸在癌症治疗中的应用第9页修复受损细胞硫辛酸不但对长时间氧化损伤有较强抵抗作用，而且对VC和VE不能修复、较严重细胞氧化损伤也可进行有效修复。而且因为硫辛酸含有脂溶性，二氢硫辛酸含有水溶性，二者结合能够深入到细胞中各个部位而起作用，而只含有脂溶性或水溶性抗氧化剂却没有这一功效。硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(3)Ref：JordanSW,CronanJEJr.(1997)."Anewmetaboliclink.TheacylcarrierproteinoflipidsynthesisdonateslipoicacidtothepyruvatedehydrogenasecomplexinEscherichiacoliandmitochondria.".JBiolChem.272(29):17903–6.CronanJE,ZhaoX,JiangY.()."Function,attachmentandsynthesisoflipoicacidinEscherichiacoli.".AdvMicrobPhysiol.50:103–46.硫辛酸在癌症治疗中的应用第10页影响基因表示NF-κB是一个能与免疫球蛋白κ链基因增强子κB序列特异性结合核蛋白因子，硫辛酸和二氢硫辛酸能够调整NF-κB激活。而且硫辛酸能够阻止HIV复制，影响c-fos类原癌基因表示，对自由基代谢过程中中间产物H2O2造成细胞DNA氧化损伤含有显著保护作用。硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂(4)Ref：WalgrenJL,AmaniZ,McMillanJM,LocherM,BuseMG.EffectofR(+)-alpha-lipoicacidonpyruvatemetabolismandfattyacidoxidationinrathepatocytes.Metabolism.()53(2)165-73.硫辛酸在癌症治疗中的应用第11页除了本身含有抗氧化作用外，硫辛酸在体内产物二氢硫辛酸还能够激活生物体中其它抗氧化剂代谢循环。二氢硫辛酸可经过还原反应再生VC、谷胱甘肽等抗氧化剂，间接还原再生VE。比如：硫辛酸/二氢硫辛酸还原电位为-0.32v，而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/还原型谷胱甘肽(GSH)还原电位为-0.24v，所以，二氢硫辛酸能够使GSSG二硫键断裂生成巯基，从而还原再生GSH。另外，硫辛酸还能够阻止Cu2+催化VC氧化。所以硫辛酸也被称作：“抗氧化剂抗氧化剂”又因其兼具水溶性脂溶性：“万能抗氧化剂”硫辛酸药理机制—抗氧化剂抗氧化剂(4)Ref：CarlsonDA,SmithAR,FischerSJ,YoungKL,PackerL.TheplasmapharmacokineticsofR-(+)-lipoicacidadministeredassodiumR-(+)-lipoatetohealthyhumansubjects.AlternMedRev.()12(4)343-51.硫辛酸在癌症治疗中的应用第12页硫辛酸再生体内其它抗氧化剂机制硫辛酸在线粒体中经过本身还原形式，在去除自由基同时，以其强大抗氧化能力再生维生素C和维生素E。Ref：LapennaD,CiofaniG,PierdomenicoSD,GiamberardinoMA,CuccurulloF.Dihydro-lipoicacidinhibits15-lipoxygenase-dependentlipidperoxidation.FreeRadicBiolMed.Dec15;35(10):1203-9.HaramakiN,AssadnazariH,ZimmerG,SchepkinV,PackerL.TheinfluenceofvitaminEanddihydro-lipoicacidoncardiacenergyandglutathionestatusunderhypoxia-reoxygenation.BiochemMolBiolInt.1995Nov;37(3):591-7.维生素E维生素E自由基过氧化物自由基脱氢过氧化物二氢硫辛酸硫辛酸半泛醌泛醌半脱氢维生素C维生素C辅酶Q10谷胱甘肽循环硫辛酸在癌症治疗中的应用第13页影响代谢抗氧化剂硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶(PyruvateDehydrogenase)和α酮戊二酸脱氢酶(αketoglutarateDehydrogenase)中，参加三羧酸循环，在α酮酸氧化和脱羧过程中起到偶联酰基转移和电子转移作用，促进丙酮酸分解，使机体对葡萄糖利用率显著提升。硫辛酸药理机制—影响代谢抗氧化剂(4)Ref：SchupkeH,HempelR,PeterG,HermannR,WesselK,EngelJ,KronbachT.Newmetabolicpathwaysofalpha-lipoicacid.DrugMetabDispos.()29(6)855-62.硫辛酸在癌症治疗中的应用第14页三羧酸循环：硫辛酸在机体能量代谢中作用部位硫辛酸在癌症治疗中的应用第15页硫辛酸为何能够应用于肿瘤治疗(1)癌症发生发展与自由基关系亲密，其形成和发展过程中体内将产生大量自由基、并促进癌症发展，主要包含：辐射如荧光、紫外线、放射线激发体内水产生自由基化学性致癌物如亚硝基、苯并芘等与细胞反应中间物抗癌药品激发自由基产生香烟、油、雾等污染气体中含有大量自由基硫辛酸在癌症治疗中的应用第16页硫辛酸为何能够应用于肿瘤治疗(2)自由基损伤细胞正常功效，深入促进癌症发展自由基能够使脂质过氧化从而破坏细胞内很多关键细胞器，如：线粒体、微管、酶和蛋白质，从而影响其正常功效自由基引发DNA损伤，染色体畸变和修饰基因表示，使细胞突变而恶化硫辛酸在癌症治疗中的应用第17页硫辛酸为何能够应用于肿瘤治疗(3)硫辛酸分子量很小，能顺利进入细胞和细胞核，在轻易受到攻击DNA周围形成保护层，防止了遗传物质伤害。另外，硫辛酸还能抵抗亚硝酸盐对身体致癌作用，并预防紫外线和各种辐射对皮肤各种损伤与侵害。

硫辛酸在癌症治疗中的应用第18页关于硫辛酸，咱们还需要知道……硫辛酸分类？硫辛酸和甲钴胺使用方法有何异同？硫辛酸有什么副作用？硫辛酸使用注意事项？……硫辛酸在癌症治疗中的应用第19页硫辛酸分类R-硫辛酸右旋S-硫辛酸左旋分子手性旋光性发挥主要生物活性基础上没有生物活性，但也没有副作用硫辛酸是R-硫辛酸和S-硫辛酸混合物，也就是混旋硫辛酸，里面既含有左旋又含有右旋成份。硫辛酸在癌症治疗中的应用第20页硫辛酸V.S.甲钴胺？硫辛酸在已知天然抗氧剂中效果最强。经过抑制脂质氧化，去除自由基，增加神经营养血管血流量，改进神经传导速度；减轻糖尿病氧化应激损伤。并还原、再生谷胱甘肽、维生素E、C、辅酶Q等细胞内抗氧化剂，从而改进神经组织传递及代谢障碍，改进肢体疼痛、麻木等症状。甲钴胺是维生素B12衍生物，进入神经细胞器，刺激轴浆蛋白质合成，使轴突受损区再生。甲钴胺促进神经内核酸、蛋白质和脂质代谢，从而促进DNA、RNA合成。而且它促使组成髓鞘主要成份脂质卵磷脂合成，加紧修复损伤神经组织。硫辛酸在癌症治疗中的应用第21页硫辛酸V.S.甲钴胺？硫辛酸注射液与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变，与单独应用甲钴胺疗效比较，疗效显著增强。硫辛酸600mg/d静脉滴注，甲钴胺500μg/d静脉滴注。硫辛酸在癌症治疗中的应用第22页硫辛酸副作用极少。使用剂量过高会引发恶心反胃，也可能造成低血糖。不过，服用硫辛酸会让人