精准医疗概论

精准医疗概论精准医疗概论第1页什么叫精准医疗？精准医疗又称为个性化医疗，它是依据个体基因特征、环境以及生活习惯，为病人量身设计出最正确治疗方案，以期到达治疗效果最大化和副作用最小化一个定制医疗模式。精准医疗概论第2页精准医疗概论第3页三种代表性疾病——囊泡纤维化、糖尿病、癌症美国以至于全球，要应正确疾病成千上万，但奥巴马仅举了三个例子，以欧裔中发病率最高囊泡纤维化（CF，CysticFibrosis）作为单基因病或其它罕见病例子，把糖尿病作为常见复杂疾病例子，而把癌症列为“重中之重”，“（精准医学）使咱们愈加靠近于治愈癌症”。精准医疗概论第4页精准医疗——年基因测序更深入

年1月下旬，美国总统奥巴马在国情咨文中提出精准医疗计划(PrecisionMedicineInitiative)，奥巴马提议在财年向其投入2.15亿美元财政预算。在这份预算中，1.3亿美元将用于建立一个生物样本库，目标是搜集100万人医疗统计、基因和生活方式等数据。该计划正式掀起了我国投资者对于精准医疗关注。精准医疗概论第5页精准医疗早期研究----IPASS研究背景多中心，非比较研究显示，与其它患者群体相比，EGFR-TKI在亚洲人群、不吸烟/轻度吸烟、腺癌患者中疗效更加好1-2

已知在上述人群中EGFR突变率更高，使得依据生物标志物分析疗效成为很有吸引力一个课题3-5咱们假设在依据临床条件选择一个患者群体（亚裔、不吸烟/轻度吸烟、腺癌患者）中使用EGFR-TKI一线治疗可能会带来与卡铂/紫杉醇治疗一样疗效，而且有生活质量和耐受性获益吉非替尼与卡铂/紫杉醇两联化疗相比用于临床选择晚期非小细胞肺癌患者一线治疗随机开放III期研究（IPASS）精准医疗概论第6页研究设计吉非替尼(250mg/天)卡铂

(AUC5或6)/紫杉醇

(200mg/m2)

3周#1:1随机入组

入组条件未经过化疗年纪≥18岁腺癌非吸烟或已戒烟轻度吸烟

*生存预期

≥12周PS0-2可测量IIIB/IV主要研究终点

无进展生存期(非劣效性)次要研究终点

客观缓解率

总生存

生活质量

疾病相关症状

安全性与耐受性探索性研究

生物标识

EGFR基因突变

EGFR基因拷贝数目EGFR蛋白表示研究终点精准医疗概论第7页结论

吉非替尼(易瑞沙)泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于经选择晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼一线治疗疗效显著优于常规化疗在亚洲,肺癌患者中不吸烟腺癌者百分比很高,其中50%~60%存在EGFR突变,对这个别患者吉非替尼一线治疗能取得更加好转归。给予含有EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者吉非替尼治疗是过去10年以来晚期NSCLC治疗方面一个重大进步。 ----

ASCO大会EGFR基因突变检测是走向肺癌个体化治疗关键精准医疗概论第8页癌症与咱们每个人都相关。按照平均寿命74岁计算，每一个人一生中患恶性肿瘤机率是22％。

--年最新研究解析中国肿瘤流行病谱精准医疗概论第9页精准医疗是经过检测癌症患者DNA基因信息，来诊疗或治疗患者疾病。癌症是基因组疾病，针对每位患者基因图谱，了解癌细胞内遗传改变，是更有效治疗癌症方式。精准医疗概论第10页精准诊疗对人了解需要深入到基因多态性层面，而对病了解则必须深入到体细胞突变精准治疗精准靶向治疗精准医疗应用于癌症精准医疗概论第11页怎样个体化？基因测序技术正是精准医疗基石之一。精准医疗概论第12页检测肿瘤易感基因，利用DNA测序技术确认造成患者患病基因或者受检者是否携带有肿瘤易感基因，寻找患者适用肿瘤靶向治疗药品或者其它适宜治疗伎俩基因测序作用检测肿瘤靶向药靶点，在分子靶向药使用之前检测病人是否携带药品靶点，实现肿瘤个体化治疗，以提升用药效率，到达最正确疗效并降低治疗费用精准医疗概论第13页传统方式与精准医疗治疗方式手术放疗化疗靶向免疫治疗找到基因突变靶标药品准确打击准确追踪效果精准医疗概论第14页精准医疗概论第15页精准医疗在临床用药中实践精准医疗概论第16页精准医疗概论第17页氯吡格雷个体化治疗

（PCI）精准医疗概论第18页CYP2C19多态性研究CYP2C19基因型与代谢表型*2*3*17代谢表型GGGGCCEM/RM(正常代谢)

CTUM（超快代谢）

TTUM（超快代谢）

GACCIM（中间代谢）

CTIM（中间代谢）

TTIM（中间代谢）

AACCPM（慢代谢）

CTIM（中间代谢）

TTIM（中间代谢）AGGGCCIM（中间代谢）

CTIM（中间代谢）

TTIM（中间代谢）

GACCPM（慢代谢）

CTIM（中间代谢）

TTIM（中间代谢）

AACCPM（慢代谢）

CTPM（慢代谢）

TTPM（慢代谢）AAGGCCPM（慢代谢）

CTIM（中间代谢）

TTIM（中间代谢）

GACCPM（慢代谢）

CTPM（慢代谢）

TTPM（慢代谢）

AACCPM（慢代谢）

CTPM（慢代谢）

TTPM（慢代谢）咱们能够依据CYP2C19基因型将其代谢表型分为4类：超快代谢型UM快代谢型EM/RM中间代谢型IM慢代谢型PM精准医疗概论第19页FDA黑框警告氯吡格雷1997年美国同意上市年报道CYP2C18*2抗血小板功效降低；年起失功效等位基因副反应开始报道,如CYP2C19*2型年轻人心梗用药者心血管病终点事件风险增加到3.69倍；支架术后1月内再狭窄率增加，CYP2C19低功效等位基因冠脉综合症死亡心梗卒中等终点时间增加；年发觉增加总死亡，年3月FDA出台黑框警告明示失功效基因型或换药

精准医疗概论第20页警告内容警告：氯吡格雷代谢不良者，其在体内不能有效地转化为发挥药品作用活性形式，药品疗效因而显著降低提醒：医生应了解当前能够对编码CYPCYP2C19基因进行检测，能够

选择进行此项检验来判断患者CYP2C19功效。提议：已经证实氯吡格雷代谢不良者，医生应考虑应用其它抗血小板药品，或增加氯吡格雷剂量。

精准医疗概论第21页其它影响氯吡格雷代谢原因氯吡格雷代谢不良还与其它一些基因遗传变异相关，如ABCB1基因异常、PON1基因突变等，与CYP2C19突变共存时可能加重氯吡格雷代谢不良程度

精准医疗概论第22页抗凝治疗新指导(华法林)精准医疗概论第23页一、深静脉血栓或肺栓塞1、华法林通常情况下，患者在治疗过程中，只有33%-64%时间达标.

与剂量直接相关ADR发生率为6–39%治疗矛盾：剂量不够发生血栓，剂量过大有出血风险精准医疗概论第24页CYP2C9负责去除S-华法林体成无活性产物，有50余种SNPs,其中CYP2C9*2和*3使酶活严重下降，去除华分别下降30%和80%易造成华蓄积，需要降低药量。维生素K环氧化物还原酶复合体(VKORC)是华法林作用靶点，开启子区-1639G/A多态致开启子表示不一样，A需要降低降低30%华法林用药。VKORC1中国人突变高于欧美人群，造成华法林敏感性强于欧洲人群精准医疗概论第25页Β-受体阻滞剂ADR精准医疗概论第26页β-受体阻滞剂美托洛尔(倍他乐克)主要被CYP2D6代谢，其最常见遗传变异CYP2D6*4(rs3892097)造成其失活，美托洛尔高暴露，造成心率和血压过分下降副作用，可依据CYP2D6代谢型进行分类：（比索洛尔，卡维他洛不经CYP2D6）PM（慢代谢）:换药，用比索洛尔/卡维他洛或降低75%剂量IM（中间代谢）:换药，用比索洛尔/卡维他洛或降低50%剂量UM（快代谢）:换药，用比索洛尔/卡维他洛

精准医疗概论第27页罕见病在中国没有明确定义。依据世界卫生组织（WHO）定义，罕见病为患病人数占总人口0.65‰～1‰疾病。世界各国依据自己国家详细情况，对罕见病认定标准存在一定差异。比如，美国将罕见病定义为每年患病人数少于20万人（或发病人口百分比小于1/1500）疾病；日本要求，罕见病为患病人数少于5万（或发病人口百分比为1/2500）疾病，中国台湾则以万分之一以下发病率作为罕见病标准。罕见病又称“孤儿病”，是指那些发病率极低疾病。常见罕见病：白化病，特发性肺动脉高压病，肢端肥大症，苯丙酮尿症，线粒体病罕见病精准医疗精准医疗概论第28页白化病自闭症多毛症肌萎缩侧索硬化（ALS）精准医疗概论第29页精准医疗对罕见疾病治疗帮助

Number1精准医疗或许是罕见病最好治疗方式罕见病研究属于经典精准医学，含有超出研究疾病本身意义，对于医学研究而言，正如英国基础疾病互助联盟Findacure创办人尼克所说，罕见病是基础疾病极端表现，针对这些极端少数病例研究，将有利于提升咱们对人类疾病机理认识，帮助咱们发觉潜在新型治疗方法。（个人想法）Number2精准医疗是疾病治疗大势所趋因为很多DNA变异性质是不明、测序价格降低、分析自动化使得诊疗不再依赖于医生主观评价，而变得越来越精准，这对于病人而言使得疾病治疗越来越个体化，也越来越有疗效。从另首先来说，精准医疗含有预防罕见疾病功效，在未发病前进行基因测序，能够有效判断在未来某一时刻可能会患疾病。精准医疗概论第30页点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本精准医疗在罕见病上应用美国影星安吉丽娜·朱莉经过基因检测发觉未来罹患乳腺癌概率到达80%，为此他接收了乳房切除手术。在年，新英格兰杂志发表一篇论文描述了一个小细胞肺癌患者治疗方式——没有采取放疗、化疗、手术等杀伤面、杀伤力都很大办法，而是用基因测序方法找到患者基因突变靶标，有针对性地采取化疗药品治疗，对癌细胞完成“准确打击”，不但提升了疗效，还最大程度减轻了患者痛苦和医疗费用。精准医疗概论第31页未来展望1、或许在很快未来，罕见病和常见病治疗都不再是一个难题，每一个病都被收录在案，而且每一个病都有效特效药进行治疗，药到病除。2、常人在刚出生时就会进行基因测序，观察检测以后是否会有某种疾病病发，及早进行预防和治疗，全方面延长人类存活