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文档简介
副作用……严重副作用激素依赖性显著疗效向心性肥胖满月脸痤疮多毛乏力低血钾水肿高血压糖尿病撤药反应,反跳—依赖性激素副作用……严重副作用显著疗效向心性肥胖激素1糖皮质激素不良反应诱发和加重感染诱发和加重溃疡骨质疏松与自发性骨折无菌性骨坏死对儿童生长发育和生殖功能的影响行为与精神异常糖皮质激素不良反应诱发和加重感染2糖皮质激素药理作用抗炎(稳定溶酶体膜,增加肥大细胞颗粒的稳定性,提高血管对儿茶酚胺敏感性,抑制白细胞、巨细胞移行血管外,抑制纤维母细胞DNA的合成)免疫抑制作用(抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,降低淋巴细胞数)抗休克作用(扩张痉挛收缩的血管,加强心脏收缩,降低血管对缩血管活性物质的敏感性,稳定溶酶膜,减少心脏抑制因子)抗毒作用(提高机体对细菌内毒素的耐受力,减少内热源的释放,降低体温调节中枢对热源的敏感性)其它作用
心血管系统:保护血管壁对心脏的积极作用(增加收缩力)、长期治疗产生高血压;肌肉:激素不足产生肌萎缩、去炎松产生肌病糖皮质激素药理作用抗炎(稳定溶酶体膜,增加肥大细胞颗粒的稳定3HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3
替代疗法、严重感染或炎症、自身免疫性疾病、过敏性疾病、抗休克治疗、肾脏疾病、心血管系统疾病血液病、眼科疾病皮肤系统疾病、恶性肿瘤、局部应用、呼吸系统疾病临床适应症HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3替代疗法4HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3激素治疗的原则-禁忌症绝对既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应全身性霉菌感染相对糖尿病不能控制的高血压结核银屑病精神病史HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3激素治疗的原则-禁5内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙(氢化泼尼松)Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物分类天然激素、合成激素内源性激素、外源性激素短效激素、中效激素、长效激素含氟激素、非含氟激素内源性外源性全身用糖皮质激素常用药物分类天然激素、合成激素6HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3糖皮质激素蛋白结合盐皮质激素性质代谢转化速度糖皮质激素性质致糖尿病效应需肝脏转化作用部位效应生物学强度排泄速度跨膜能力HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3糖皮质激素蛋白结合7HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化泼尼松强的松
O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松甲基强的松龙HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3含氟激素糖皮质类激素的代表药物HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH8HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3激素治疗的基本原则GCS:应选用生物半衰期合理的制剂GCS:应使用钠潴留作用最小的制剂GCS:应使用HPA轴抑制作用最小的制剂GCS:应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间的制剂HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3激素治疗的基本原则9HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3氢化泼尼松产品特点氢化泼尼松注射液2ml:10mg无色澄明液体静脉滴注辅料:丙二醇、乙醇HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3氢化泼尼松产品特点10激素血浆半衰期(H)生物半衰期(H)短效(8-12H)可的松氢化可的松0.51.3-2.08-128-12中效(18-36H)强的松氢化泼尼松去炎松甲基泼尼松龙1.01.9-3.53.3+1.3-3.118-3618-3618-3618-36长效(36-54)地塞米松倍他米松1.8-3.55.0+36-5436-54生物半衰期激素血浆半衰期(H)生物半衰期(H)短效可的松0.58-1211糖皮质激素糖盐代谢糖皮质激素糖盐代谢12氢化泼尼松对比氢化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化泼尼松生物半衰期短,给药次数频繁抗炎强度增加、盐皮质激素作用减弱氢化泼尼松对比氢化可的松HO1120O36191617OHC13摘自《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》p:18页氢化泼尼松对比地塞米松表1常用糖皮质激素类药物比较注:表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为1计;等效剂量以氢化可的松为标准计
摘自《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》p:18页氢化泼尼松14氢化泼尼松对比地塞米松人体自然分泌节律糖皮质激素分泌生理学氢化泼尼松生物½18-36h地塞米松生物½36-54h导致肾上腺萎缩危险增加氢化泼尼松对比地塞米松人体自然分泌节律糖皮质激素分泌生理学氢15抗炎作用、HPA轴抑制作用比较抗炎作用、HPA轴抑制作用比较16氢化泼尼松对比地塞米松地塞米松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化泼尼松半衰期长HPA轴抑制作用强肌毒性FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3氢化泼尼松对比地塞米松地塞米松HO1120O3619161717氢化泼尼松对比甲基强的松龙HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化泼尼松甲基强的松龙HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3冲击疗法---------甲强龙中小剂量治疗-----氢化泼尼松氢化泼尼松对比甲基强的松龙HO1120O36191617OH18氢化泼尼松结构特点HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3无需肝脏转化而直接起效对HPA轴抑制弱、时间短无肌毒性抗炎活性增强不增加盐皮质激素活性氢化泼尼松结构特点HO1120O36191617OHC=OC19HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3糖皮质激素的选择建议推荐选用中效激素(氢化泼尼松)不应该选用长效激素(地塞米松等)HOOOHC=OCH2OH21CH3CH3糖皮质激素的选择建20糖皮质激素治疗血液病的药理作用
免疫抑制
抑制单核细胞对抗原的吞噬与呈递溶解淋巴细胞(抑制细胞免疫和体液免疫)刺激骨髓造血功能:增加红细胞和血红蛋白含量(作用较弱)糖皮质激素治疗血液病的药理作用
免疫抑制21糖皮质激素治疗血液病的适应症北京大学人民医院江浩,王鸿鹄2011.11糖皮质激素治疗血液病的适应症北京大学人民医院江浩,22糖皮质激素在血液病科的疗程自身免疫性溶血性贫血(AIHA)糖皮质激素治疗的疗程从7天—3周---3个月特发性血小板减少性紫癜(ITP)糖皮质激素治疗的疗程一般2-3周内出血症状改善后减量和停药ALL中应用糖皮质激素的治疗方案可分为长疗程和短疗程淋巴瘤联合化疗方案有多种,不同方案所用糖皮质激素种类、使用时间、单日(次)剂量及单疗程总剂量均不同糖皮质激素可单独用于多发性骨髓瘤的治疗糖皮质激素在血液病科的疗程自身免疫性溶血性贫血(AIHA)23糖皮质激素在特发性血小板减少性紫癜(ITP)中的应用糖皮质激素在特发性血小板减少性紫癜(ITP)中的应用24作用机制减少PAIg生成及减轻抗原抗体反应;抑制单核-巨噬细胞系统对血小板的破坏;改善毛细血管的通透性;刺激骨髓造血及血小板向外周血的释放。作用机制25常规剂量糖皮质激素用法起始剂量:泼尼松:30-60mg/d,顿服。病情严重者用等量泼尼松龙或甲泼尼龙静脉给药,好转后改口服减量阶段:血小板正常或接近正常后,每周递减5mg维持:5-10mg/d,维持3-6个月疗效: 激素首选治疗的近期有效率约80%常规剂量糖皮质激素用法起始剂量:26英国血液学标准化委员会推荐方案起始剂量泼尼松/泼尼松龙1mg/kg.d,2-4周出现疗效,之后开始减量,如果4周无效尽快减停减量阶段: 每周递减5mg维持: 5-10mg/d,维持3-6个月疗效:
2/3患者首选糖皮质激素治疗,近期有效率约80%英国血液学标准化委员会成人、儿童和孕妇特发性血小板减少性紫癜诊治指南,2004英国血液学标准化委员会推荐方案起始剂量英国血液学标准化委员会27用量静脉滴注:推荐60mg加入5%葡萄糖注射液250ml,静脉滴注注意事项:用药后表现为单一症状:面色潮红属于正常现象,一般2-3小时后自然消退若同时出现呼吸急促、血压下降、皮疹等过敏反应,即刻停药做相应治疗处理激素类药物最好单独使用。
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