舒芬太尼临床应用

芬太尼家族发展芬太尼1960年舒芬太尼1974年阿芬太尼1976年瑞芬太尼

1996年德国

年中国舒芬太尼临床应用第1页芬太尼类产品分子结构式N-C-CH2-CH3C-O-CH3CH3-O-C-CH2-CH2-N芬太尼N-C-CH2-CH3HOCH2-CH2-N阿芬太尼CH3-CH2-NN-CH2-CH2-NN-C-CH2-CH3CH2-O-CH3NNOO舒芬太尼CH2-O-CH3N-C-CH2-CH3CH2-CH2-NOS雷米芬太尼OO?HCIO舒芬太尼临床应用第2页药代动力学瑞芬太尼舒芬太尼阿芬太尼芬太尼连续输注后半衰期3min30min50-55min＞100min非器官依赖性代谢是否否否非特异性酯酶代谢是否否否芬太尼家族药代动力学比较舒芬太尼临床应用第3页芬太尼家族药代动力和药效学特征

芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼pka8.48.06.87.1Tα1/21-21-21-20.5-1.5Tβ½10-3015-2010-200.5-1.5起效时间1-2min1-3min30S30S峰效时间3-4min5-6min1-2min1min作用时间30min60min15min5-10min油水比860177813.417.9分布容积41.70.860.3-0.4舒芬太尼临床应用第4页芬太尼家族药代动力和药效学特征

芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼代谢路径脱甲基脱甲基脱甲基非特异酯酶水解代谢产物无活性无活性无活性无活性排泄肾、胆汁肾、胆汁肾、胆汁肾、胆汁去除率13136.450(ml/kg/min)镇痛效能100100020-25134静脉等效剂量100ug15ug750ug100ug镇痛剂量1-2ug0.1-0.2ug10-20ug0.05-2ug血浆浓度0.20.0220.2(ng/ml)

舒芬太尼临床应用第5页

芬太尼家族镇痛作用药品效能最低有效血浆浓（ng/ml）吗啡120芬太尼1000.2舒芬太尼10000.02瑞芬太尼1340.2舒芬太尼临床应用第6页

1976年首次合成舒芬太尼1984年被FDA同意在临床应用欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达近20年湖北宜昌人福药业研发生产协和药业于年正式由德国IDT企业引进舒芬太尼

历史舒芬太尼临床应用第7页舒芬太尼药品特点

药品类别：麻醉管制药品化学名：N-[4-(甲氧甲基）-1-[2-(2-噻吩基)乙基]-4-哌啶基]-N-苯丙酰胺1、芬太尼类μ型阿片受体激动剂，是芬太尼亲和能力7-10倍；与受体结合含有饱和性、可逆性和特异性舒芬太尼临床应用第8页

2、亲脂性为芬太尼2倍，易透过细胞膜和血脑屏障3、镇痛连续时间为芬太尼2倍4、静脉内用药效价比是芬太尼10倍5、椎管内用药效价比是芬太尼4-6倍6、呼吸抑制弱7、血液稳定性好8、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低舒芬太尼临床应用第9页舒芬太尼药理舒芬太尼为μ阿片受体高选择性激动剂镇痛效应强于芬太尼、吗啡舒芬太尼与阿片受体结合含有饱和性，可逆性和特异性它与阿片受体亲和力是芬太尼7.7倍以上舒芬太尼与芬太尼效价比为5～10:1舒芬太尼临床应用第10页舒芬太尼药理芬太尼降低安氟醚MAC为65％均展现峰顶效应在人体，舒芬太尼降低异氟醚MAC达88.6%降低异氟醚MAC达50%血浆药品浓度为0.145ng/ml舒芬太尼能降低安氟醚MAC达78％舒芬太尼临床应用第11页原理舒芬太尼经过血脑屏障速度较芬太尼快药品强脂溶性，在人体PH值范围内较少离子化，进入中枢神经系统较快效价比舒芬太尼与芬太尼为5～10:1舒芬太尼终末去除半衰期短舒芬太尼临床应用第12页

药代动力学参数舒芬太尼芬太尼血浆蛋白结合率(%)9384α1-酸性蛋白结合率(%)8444分布容积(L/Kg)2.94.1去除率（ml/kg.min）12.713.3排泄半衰期(min)160240连续输注(4h)后半衰期（min）30260舒芬太尼药代动力学特征舒芬太尼临床应用第13页在体内经肝生物转化，形成N-去烃基和O-去甲基代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，24h内80％被排泄，仅2％以原形排泄；试验证实用药后，对肝肾功效影响少舒芬太尼于给药后2.7h仅有2.5％药品贮存于体内，因而再吗啡化可能性极少（芬太尼给药后5小时仍有25％以上药品储存于体内)舒芬太尼药代动力学特征舒芬太尼临床应用第14页项目\药品舒芬太尼芬太尼治疗指数（LD50/ED50)25211277效价比值5－101起效时间（min）1.3-37-8最大效应时间（min）6.26.8连续镇痛时间(min)芬太尼2倍30安全范围：吗啡：70-90，杜冷丁：4-7舒芬太尼

药效学特点舒芬太尼临床应用第15页

镇痛作用强为纯μ受体激动剂，结协力比芬太尼强7-10倍镇痛作用约比芬太尼强5-10倍镇痛作用时间比芬太尼长2倍舒芬太尼药效学特点舒芬太尼临床应用第16页BrunnerMDetal，BrJAnaesth，1994；72:42-46N=30,三个相对应剂量：舒芬太尼：0.1,0.2,0.4ug/kg,;芬太尼：1.0,2.0,4.0ug/kg*第一个数据点在用药后5分钟ANESTHANALG1990;70:8-15健康受试者应用舒芬太尼后痛阈比芬太尼高，连续时间是芬太尼2倍舒芬太尼药效学特点舒芬太尼临床应用第17页

有催眠作用小剂量使用有一定镇静作用协同镇静催眠作用麻醉诱导更为平稳能够降低其用量BowdleTA,WardRJ.requirement.Anesthesiology,1989;70:26-30.舒芬太尼药效学特点舒芬太尼临床应用第18页舒芬太尼

药效学特点安全范围大！对循环系统、呼吸系统及应激反应均小于芬太尼有效降低术后心肌缺血，是心脏手术理想药品舒芬太尼临床应用第19页ChinJAnesthesiol1997;117(3):160-61舒芬太尼组对气管插管时血流动力学影响较芬太尼组稳定血压心率舒芬太尼

血液动力学稳定性更加好Sufn=16,fenn=16,p<0.05舒芬太尼临床应用第20页舒芬太尼抑制应激反应作用比芬太尼强等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬太尼抑制诱导插管时刺激反应适用开胸、心脏等手术舒芬太尼对应激反应影响小舒芬太尼临床应用第21页ChinJAnesthesiol1997;117(3):160-61血糖mmol/L皮质醇ng/ml胰岛素uIU/ml舒芬太尼组对气管插管时血糖、皮质醇、胰岛素影响较芬太尼组稳定

Sufn=16,fenn=16,p<0.05舒芬太尼对应激反应影响小舒芬太尼临床应用第22页舒芬太尼抑制呼吸时间比镇痛时间短与芬太尼相比呼吸抑制少而短BowdleTA,WardRJ.requirement.Anesthesiology,1989;70:26-30.舒芬太尼对呼吸功效影响弱舒芬太尼临床应用第23页舒芬太尼术后呼吸抑制更短弱n=30,健康成,人三种剂量组：舒芬太尼®：0.1,0.2,0.4ug/kg，芬太尼：1.0,2.0,4.0ug/kg。正常对照反应数值以0.0表示。第一个数据点是用药后5分钟。

ANESTHANALG1990;70:8-15舒芬太尼产生通气抑制显著弱于芬太尼舒芬太尼临床应用第24页舒芬太尼临床优势

镇痛作用更加好安全阈宽，治疗指数>25000；（芬太尼270）等效剂量下，只需芬太尼用量十分之一镇痛时间长，是芬太尼2倍提升痛阈舒芬太尼临床应用第25页

更安全血液动力学稳定性更加好呼吸抑制比率小，术后恢复快术后镇痛效果比芬太尼好，连续时间比芬太尼长恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少舒芬太尼临床优势舒芬太尼临床应用第26页

更符合当代麻醉技术长时间静脉连续输注无蓄积能够得到非常稳定血药浓度，镇痛及镇静水平稳定稳定血流动力学术后意识恢复时间很快是丙泊酚麻醉时理想配伍用药舒芬太尼临床优势舒芬太尼临床应用第27页舒芬太尼临床剂型湖北人福药业规格：1ml-50ug2ml-100ug5ml-250ug协和药业规格：1ml-75ug相当于舒芬太尼50ug5ml-375ug相当于舒芬太尼250ug舒芬太尼临床应用第28页临床应用舒芬太尼临床应用第29页复合麻醉或全凭静脉麻醉

舒芬太尼镇痛作用强可应用于各类手术如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术术前用药：长托宁1mg或阿托品0.5mg安定10mg或杜非半量麻醉诱导：舒芬太尼0.2-0.3ug/kgTCI1.5-2ng/ml舒芬太尼临床应用第30页麻醉维持麻醉维持恒速输注TCI单次追加舒芬太尼0.2ug/kg/h0.7ng/ml10ug/次丙泊酚2-4mg/kg/h2-4ng/kg异氟醚1-1.5%1-1.5%1.5-2.0%舒芬太尼临床应用第31页术后镇痛舒芬太尼用于术后镇痛含有非常好效果硬膜外注射给药或鞘内注射给药静脉注射给药（PCA）PCA给药与芬太尼效价比为5-10：1舒芬太尼临床应用第32页静脉PCA镇痛推荐使用剂量为2ug/mlPCA设置为：负荷量5ug连续输注量2ml/h单次追加量0.5ml锁定时间15min舒芬太尼临床应用第33页产科镇痛产科镇痛中舒芬太尼剂量非常小（2.5-7.5ug/kg），普通可用鞘内和硬膜外注射鞘内注射舒芬太尼与芬太尼效价比是4：1硬膜外注射镇痛推荐剂量：负荷量10-50ug连续剂量0.5ug/ml与0.125%布比卡因或0.2%罗哌卡因适用舒芬太尼临床应用第34页对老年、情况欠佳及伴心血管疾病患者要降低用量舒芬太尼可用于ICU术后插管病人镇静治疗，静脉使用推荐剂量是0.2-1.0ug/kg/h，它能够对病人产生很好镇痛效果舒芬太尼临床应用第35页舒芬太尼用于开胸术后

镇痛效果临床观舒芬太尼是芬太尼衍生物是当前作用于人体最强效镇痛药临床应用十分广泛惯用于复合麻醉，分娩镇痛，术后镇痛等多方面本文比较舒芬太尼与芬太尼在术后静脉镇痛中疗效舒芬太尼临床应用第36页材料与方法病历选择

择期开胸恶性肿瘤根治术病人60例，随机分为两组舒芬太尼（SF组）30例芬太尼（F组）30例舒芬太尼临床应用第37页麻醉方法术前用药度非半量，长托宁1mg麻醉诱导静脉注射芬太尼2ug/kg丙泊酚1.5-2.0mg/kg罗库溴胺0.6-0.8mg/kg插入双腔气管导管舒芬太尼临床应用第38页麻醉维持吸入1.5-2.0%异氟醚间断追加维库溴胺2.0mg/次SF组连续输注舒芬太尼（TCI）F组间断追加芬太尼舒芬太尼临床应用第39页镇痛方法术前由麻醉医生讲解静脉自控镇痛（PCIA）治疗方法与效果，以取得患者与家眷配合SF组含舒芬太尼（协和制药生产）2ug

ml-1F组含芬太尼（宜昌人福药业生产）20ug

ml-1舒芬太尼临床应用第40页两组同时加入格拉斯琼0.03mg

ml-1，咪唑安定0.05mg

ml-1注入一次性可自控镇痛泵备用（福尼亚生产）手术结束前给予负荷剂量SF组给予舒芬太尼5ugF组给予芬太尼50ug舒芬太尼临床应用第41页手术结束病人清醒拔出气管导管后连接自控镇痛泵镇痛模式为2ml

hr，追加剂量0.5ml，锁定时间15min在治疗过程中患者感到疼痛，可自行按压注药键给药舒芬太尼临床应用第42页观察项目统计48小时镇痛效果追加给药次数疼痛视觉模拟评分（VAS）镇静评分，活动刺激评分不良反应（皮肤瘙痒、恶心呕吐、呼吸抑制等）循环呼吸（BP、P、SPO2、R）舒芬太尼临床应用第43页统计学处理采取SPSS统计软件处理所得数据组间比较采取t检验P>0.05为显著差异舒芬太尼临床应用第44页结果表1两组普通情况(n=60)组别手术种类