纯红细胞性再生障碍性贫血

纯红细胞再生障碍性贫血姓名：

规培编号：GP2023063Z

（pureredcellaplasia)第1页目录

纯红细胞再障（PRCA）EPO有关性PRCA小结第2页第二节单纯红细胞再生障碍性贫血

定义：单纯红细胞再生障碍性贫血(purered-cellanemia，PRCA)简称纯红再障，是由多种原因引发以骨髓单纯红系造血衰竭为特性一组疾病。分类：分为先天性和取得性两类，

后者按病因可分为原发性和继发性两种。按病程可分为急性型和慢性型。

第3页先天性纯红再障：Diamond-Blackfan综合征

先天性红细胞生成综合症（CDA）取得性纯红再障：

急性急性造血功能停滞

慢性

自限性：临时性小朋友期幼红细胞减少（TEC）

溶血病过程中临时性再障危象B19微小病毒感染

永久性：肿瘤（胸腺瘤、恶性淋巴瘤、慢淋）

本身免疫性疾病（SLE、RA、ITP）

药品（苯妥英钠、氯霉素、异烟肼等）第4页流行病学特点患者年纪多为20～67岁，多见于中年人。有合并胸腺瘤，而胸腺瘤合并纯红再障者约占所有胸腺瘤患者7%。第5页病因1.胸腺瘤约50%患者合并胸腺瘤,大多为良性。2.感染如传染性单核细胞增多症、腮腺炎、呼吸道感染、病毒性肝炎、支原体肺炎等。3.本身免疫病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等、成人Stii病、甲亢。4.肿瘤性疾病如恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、血管免疫母细胞淋巴结病、胆管癌、甲状腺癌、乳腺癌、支气管肺癌等。5.药品原因某些药品如氯霉素、异烟肼、硫性嘌呤、苯妥英钠、对乙酰氨基酚（扑热息痛）、可诱发PRCA，多数属于急性过程，停药大多病例可完全恢复。第6页发

病

机

制免疫介导性PRCA：

体液免疫介导性PRCA：

主要为PRCA-IgG组分介导

T淋巴细胞介导性PRCA：主要为T淋巴细胞介导BFU-Es、CFU-Es免疫损伤药品有关性PRCA：

有关药品对BFU-Es、CFU-Es直接毒性作用，主要药品为氯霉素、异烟肼、硫唑嘌呤、甲基多巴等。病毒诱导性PRCA：B19微小病毒感染第7页临

床

表

现

有贫血症状

（如苍白、心悸、气短等）无出血、无发热无肝脾肿大并发症：贫血严重时可并发贫血性心脏病。第8页实验室检查血象骨髓象试验室检查免疫学检查骨髓祖细胞培养第9页血

象呈正细胞性贫血，HCT减少，MCV、MCH和MCHC均正常网织红细胞数量和绝对值均减少，白细胞和血小板正常或轻度减少，少数急性型可减少，白细胞分类正常，红细胞和血小板形态正常。第10页骨

髓

象红系各阶段百分比均减少，幼红细胞<3%~5%。粒细胞系和巨核细胞系各阶段均正常。当红系严重减少时，则粒系相对增加，但原始粒和早幼粒增加不多，有时晚幼粒细胞稍增加。个别患者巨核细胞可增多，三系细胞无病态造血形态异常，无髓外造血体现。第11页实验室检查Ham试验及Coombs试验阴性，血清铁、总铁结协力及铁蛋白可增加。尿Rous试验阴性（频繁输血者Rous试验可阳性）。检测血浆游离血红蛋白、结合珠蛋白及间接胆红素，以除外某些溶血体现。第12页免

疫

学

检

查抗幼红细胞抗体、抗EPO抗体可阳性。部分病例（主要是继发性慢性型）血清中可出现多种抗体，如抗核抗体、冷凝集素、抗线粒体抗体、类风湿因子和红斑狼疮细胞因子等。第13页骨

髓

祖

细

胞

培

养部分病人BFU-E和CFU-E减少，有些患者血清或淋巴细胞能移植正常人BFU-E生长，对CFU-E无影响。第14页诊断和鉴别诊断根据临床体现和典型骨髓象体现，一般诊断不难。骨髓增生良好，而红细胞系显著减少或缺乏为主要诊断根据。（一）若粒细胞系和巨核细胞系同步受累引发全血细胞减少，应与再生障碍性贫血相鉴别。（二）有没有原发病或诱因：拍X线平片或CT以确定有没有胸腺瘤。第15页（三）发病前用药及毒物接触史（继发性可因用氯霉素或毒物苯等所致）。（四）有没有恶性肿瘤或本身免疫性疾病（如SLE）或其他血液病（如慢性淋巴细胞性白血病），以确定是否为继发性。（五）发病年纪，有没有先天畸形，父母是否为近亲结婚，以除外先天性患者。（六）除外MDS，极个别MDS以幼红细胞再障形式出现。第16页治疗病因治疗免疫抑制治疗（肾上腺皮质激素，CsA，CTX等）。单克隆抗体（利妥昔单抗、达利珠单抗、阿伦珠单抗）。大剂量IVIG其他治疗（血浆置换、HSCT造血干细胞移植）第17页治疗病因治疗免疫抑制治疗（肾上腺皮质激素，CsA，CTX等）。单克隆抗体（利妥昔单抗、达利珠单抗、阿伦珠单抗）。大剂量IVIG其他治疗（血浆置换、HSCT造血干细胞移植）第18页第三节EPO有关性PRCA1.概念：长期使用重组人红细胞生成素（rHuEPO），可造成患者体内产生抗EPO抗体，造成红细胞生成缺陷，成为应用rHuEPO治疗严重不良反应。1998年初次报道以来，大宗病例研究显示，rHuEPO有关PRCA与多种原因有关。

第19页EPO有关性PRCA临床上使用重组人类促红细胞生成素有许多种类，如rhEPO-а、rhEPO-в等，它们不但与内源性EPO在糖基侧链和涎酸侧链上不一样，之间也存在较大差异。目前报告抗EP0抗体介导PRCA可见于rhEPO-а和rhEPO-в多种类型，但主要发生于rhEPO-а(Eprex、Erypo)。第20页EPO有关性PRCA临床体现EPO有关性PRCA一般发生在rHuEPO治疗4周后来，平均发生在7—11个月时，多见于皮下注射。体现为rHuEPO剂量不变或剂量增加时，血红蛋白出现突然、迅速下降5—10g/（L▪W），或每七天需要输入1—2单位红细胞才能维持血红蛋白水平，网织红细胞计数<10x10^9／L，而白细胞及血小板计数在正常范围。第21页EPO有关性PRCA原因1.稳定剂成份：不一样生产厂商使用了不一样聚山梨醇酯，如Eprex使用聚山梨醇酯80(polysorbate80)，而罗可曼使用是聚山梨醇酯20(polysorbate20)。在rHuEPO药品成份中，聚山梨酯80使rHuEPO微粒构造发生变化，并与预装注射器无涂层橡皮塞浸出有机化合物发生互相作用，从而增加了rHuEPO免疫原性，通过抗体介导而发生PRCA。2.药品包装：rhEPO有关PRCA主要发生在使用带有没有涂层橡皮塞预充型Eprex，而使用带有涂层橡皮塞预充型Eprex、或安瓿装Eprex或使用白蛋白做为稳定剂时，PRCA发生率大大减少。3.应用途径：rhEPO有关PRCA几乎均发生于皮下给药途径。静脉注射rHuEPO较皮下注射发生PRCA机率较少见。4.在抗体介导rHuEPO所致PRCA患者中，HLA-DRB1*09等位基因发生频率显著增高，二者之间具有有关性。第22页EPO有关性PRCA诊断标准1.在rHuEPO治疗4周后来，rHuEPO剂量不变或剂量增加时，血红蛋白出现突然、迅速下降5—10g/（L▪W），或每七天需要输入1—2单位红细胞才能维持血红蛋白水平。2.网织红细胞计数<10x10^9／L，而白细胞及血小板计数在正常范围。3.骨髓穿刺涂片可见红系增生严重不良，红系前体细胞<5%。4.抗EPO抗体检测阳性。第23页EPO有关性PRCA治疗1.EPO有关性PRCA一经诊断，立即停顿所有种类rHuEPO治疗，并对于严重贫血患者进行输血。由于抗EPO抗体对所有种类rHuEPO都有交叉反应，因此更换EPO种类只能使PRCA加重。2.免疫抑制治疗。目前首选推荐方案：强松1mg/（Kg▪d）+口服环磷酰胺（50—100mg/d），其次为环孢霉素（100mg2次/d）。免疫抑制治疗疗程目前尚不清楚，一般以为治疗应连续至抗体转阴，网织红细胞计数>