精准医学与分子病理学

精确医疗与分子病理学山东新泰市人民医院病理科成云舟第1页全国肿瘤登记中心公布2023年年报显示，2023年我国新增癌症病例约337万例，比2023年增加28万例——这相称于每分钟有6人被诊断为癌症。然而，令人担忧是这样情势似乎仍未达到峰顶，将来也许还会不停增加。美国约翰-霍普金斯大学Kinmel癌症中心Bert-Vogelstein等专家在2023年3月份一篇综述文章中写道：在今年将死于癌症一百万人里，绝大部分是由于他们癌症没有在发生、发展前90%时间内被发觉。因此，我们需要明确一点：癌症是一种慢性病，它只是被突然发觉，并非是突然发生。我们需要尽也许早发觉它，从而提升治愈率。早发觉、早诊断、早治疗是处理肿瘤问题主线标准。第2页经验医学----询证医学----精确医学解剖---形态学诊断----免疫组织化学诊断----分子病理学诊断第3页精确医疗（PrecisionMedicine）是一种将个人基因、环境与生活习惯差异考虑在内疾病预防与处置新兴办法。2023年1月20日，美国总统奥巴马在国情咨文中提出“精确医学计划”，希望精确医学能够引领一种医学新时代。

奥巴马：要在正确时间，给正确人，正确治疗。并且要次次如此。2023年，科技部召开了“国家精确医疗战略专家会议”，成立了中国精确医疗战略专家组，共19位专家组成了国家精确医疗战略专家委员会，并计划在2030年前投入600亿元。如今，精确医疗已被纳入国家“十三五”规划。第4页

精确医疗：

精确医疗（PrecisionMedicine）实质包括两方面，即精确诊断和精确治疗。

精确诊断主要就是分子病理基因检测诊断。精确治疗主要就是个体化治疗。

没有精确诊断就没有正确治疗，分子病理基因检测诊断是个体化治疗首要条件，就像精确指导导弹轰炸首先要精确地火控雷达制导同样。

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什么是肿瘤分子病理学诊断？

肿瘤分子病理学诊断就是利用分子病理学理论进行肿瘤基因检测，从而精确寻找到肿瘤原因和治疗靶点，并对一种疾病不一样状态和过程进行精确分类，最后实现对疾病和特定肿瘤疾患精确药品精确进行个体化精确治疗目标，从而提升疾病诊治与预防效益。每一种碱基配对发生错误都是肿瘤发生本源，找到配对错误地方并针对性用药品来修正是治疗肿瘤主线之道。第6页什么是基因，什么是遗传，什么是突变？世界上没有两片完全相同叶子，也没有两个完全相同人，每个人都是独一无二，由于他基因是独一无二！基因支持着生命基本构造和性能。储存着生命种族、血型、孕育、生长、凋亡等过程所有信息。环境和遗传互相依赖，演绎着生命繁衍、细胞分裂和蛋白质合成等主要生理过程。生物体生、长、衰、病、老、死等一切生命现象都与基因有关。它也是决定生命健康内在原因。因此，基因具有双重属性：物质性（存在方式）和信息性（主线属性）。人类基因突变是指DNA分子中发生碱基正确替代、增添和缺失，而引发基因构造变化，叫基因突变。基因突变是新基因产生途径，是生物变异主线起源，是生物进化原始材料。第7页当我们生命形成时，我们基因就得到融合，每个细胞都是我们基因复制品，因此，基因决定了我们身体细胞发展方向和模式，在基因传递过程中，假如基因发生变化，我们就失去了正常发展方向，就发生疾病或者产生了更强机能。第8页宫颈高级别上皮内病变累及腺体正常细胞有丝分裂癌细胞不规则细胞分裂正常细胞分裂基因信息传递形成了正常细胞，异常细胞分裂基因信息传递形成了癌细胞。第9页

为何要做基因检测呢：

1、理解自己基因构造特点，能够得到自己人体生命使用说明书。

2、帮助找到修正细胞基因变化药品，能够指导个性化用药。

3、能够指导个性化治疗、保健。

4、能够选择健康生活方式。

临床肿瘤患者基因检测意义：1、根据肿瘤基因突变情况找到适合修补或者裁剪突变基因药品----靶向药品。2、能够进行化疗药品敏感性进行检测，做到真正个体化治疗。3、检测组织及血液肿瘤细胞变化能够早期发觉癌细胞，预防癌症发生。第10页分子病理学基因检测标本起源1、组织肿瘤细胞基因检测需要样本：1）人体病变组织组织细胞标本。一般采取细针（或者粗针）穿刺活检、内窥镜钳取、手术切取等办法取得。2）胸腔积液、腹腔积液等脱落细胞学标本。2、循环肿瘤细胞（CirculatingTumorCell，CTC）及CtDNA检测需要样本：5毫升EDTA抗凝血。第11页一、病理切取活检标本组织第12页二、细针穿刺细胞及微粒组织块1、颈部、锁骨上淋巴结、乳腺、软组织肿物细针穿刺微粒组织块制片2、彩超介导内脏器官、甲状腺等微小肿物细针穿刺微粒组织块制片第13页三、内窥镜、腔镜等钳取组织或刮取组织第14页

循环肿瘤细胞（CTC）检测并CtDNA检测所需样本

抽血取得3-6毫升抗凝血第15页分子病理学组织样品基因检测办法基因扩增法（PCR)第16页所用器械第17页肿瘤组织基因检测报告模式第18页第19页什么是循环肿瘤细胞（CTC）？循环肿瘤细胞（CirculatingTumorCell，CTC）是存在于外周血中各类肿瘤细胞统称，因自发或诊断操作从实体瘤病灶（原发灶、转移灶）脱落，进入外周血循环肿瘤细胞。

假如CTC技术在血液里查出了分化不成熟细胞（肿瘤细胞），这就说明这个细胞已经逃出了正常人应有免疫捕捉，被称为“免疫逃逸”，就也许播散全身，在适合生长土壤里生根发芽，形成新肿瘤。第20页第21页CTC起源第22页第23页CTC检查临床意义：①肿瘤早期诊断，抓住最佳治疗期；血液中肿瘤在1mm时，即可检出CTC，抓住最佳治疗期；②进行预后判断。根据治疗前后CTC个数判断预后与存活时间，制定最佳治疗方案。③肿瘤复发预警检测；④化疗药品耐药性检测；⑤化疗药品疗效评价，合理个体化用药。第24页第25页哪些人需要做CTC检测？一般健康人：通过检查血液中是否存在循环肿瘤细胞来早期检测肿瘤发生，提议每年检测一次，以期在肿瘤萌芽阶段就能检测到，从而确保早期治愈率。第26页肿瘤易感人群（高危人群）：有癌症家族史人群，患有HPV阳性、慢性肝炎、慢性胃炎、慢性肠炎等人群，长期吸烟者，经常接触有毒有害物质者，生活压力大、精神高度担心亚健康人群，以及基因检测肿瘤易感性风险等级高者，提议每3个月或者六个月检测一次。癌症患者：已经确诊癌症患者，通过CTC计数，用于预后判断、疗效评价、复发检测等；通过CTC单细胞基因组分析，选择精确治疗方案，实现真正液体活检。第27页CTC检测第三代办法--微流控捕捉检测法2023年5月，微流控循环肿瘤细胞捕捉仪及配套试剂盒已取得药监部门同意。这意味着第三代CTC微流控细胞捕捉技术正式应用于临床。该技术被称为是颠覆性创新，在