原发性免疫缺陷性疾病PID

原发性免疫缺陷性疾病（PID）

(primaryimmunodeficiencydiseases)第1页概念

免疫是机体生理性保护机制其本质是识别本身、排除异己第2页

特异性免疫非特异性免疫细胞免疫（胸腺、T细胞、细胞因子）体液免疫（骨髓、淋巴结、B细胞、免疫球蛋白）吞噬作用（大单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）补体系统（C1-9,补体激活后具有放大特异性细胞免疫、体液免疫以及吞噬作用）第3页免疫细胞种类和发育(图)第4页

免疫缺陷病：免疫系统器官、细胞和分子等组成成份存在缺陷，免疫答应发生障碍，引发机体抗感染免疫功能低下一组临床综合症。

原发性免疫缺陷病PID

继发性免疫缺陷病SID(免疫功能低下)

取得性免疫缺陷综合征AIDS第5页病因和发病机制也许多原因所致遗传原因宫内感染（风疹病毒、巨细胞病毒）一种基因突变一种蛋白质（酶）缺失一种原发性免疫缺陷病第6页分类和发病率特异性抗体缺陷病50％细胞免疫缺陷病10％抗体和细胞免疫联合缺陷20％非特异性吞噬细胞缺陷18％补体缺陷2％第7页第8页1952年发觉首例，X－连锁无丙种球蛋白血症（XLA）2023年刚才公布354个病种，包括344种不一样基因缺陷；总发病率1:10000第9页三、分类和发病率第10页最新分类1、联合免疫缺陷病2、伴有典型症状免疫缺陷病3、抗体免疫缺陷病4、免疫失调性疾病5、吞噬细胞缺陷6、天然免疫缺陷7、本身炎症性疾病8、补体缺陷9、免疫出生缺陷拟表型第11页1.X连锁无丙种球蛋白血症

（XLA，Bruton病）

以抗体缺陷为主免疫缺陷

最早发觉PID，XLXq21.3-～22,Btk基因突变Btk：Bruton酪氨酸激酶前B细胞不能发育为成熟B细胞几个常见免疫缺陷病

—抗体缺陷病第12页SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGTHYRUMEpi.BMCD3+第13页1.X连锁无丙种球蛋白血症（Bruton病）

仅见于男孩，生后4~12个月开始出现感染症状反复、严重细菌感染，口服脊灰活疫苗可引发瘫痪易发生过敏性和本身免疫性疾病扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及外周血缺乏B细胞和Ig成熟B细胞（CD19、CD20）缺如血清总Ig<2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE极低，

同族血凝素缺如缺乏抗体应答，不能产生特异性抗体

—抗体缺陷病第14页

—抗体缺陷病2.选择性IgA缺乏症：最常见PID发病率白种人：1/223~1/1000日本：1/18500我国：1984~1990年SIgAD患病率0.24‰常显/常隐遗传,男女都可发生B细胞不能合成转换IgA,只缺乏血清IgA分泌型IgA可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸取障碍输全血、血液制品、IVIG出现过敏50%伴本身免疫疾病和过敏性疾病预后大多较好第15页

—联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（SCID）AR/X连锁遗传发病早，病情重，常于1~2岁内死亡临床体现频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMV感染可发生致死性疫苗病处于GVH高危状态全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小试验室检查外周血T、B细胞数量均显著减少血清Ig水平低或缺如几乎全无细胞免疫功能第16页—伴其他典型体现免疫缺陷病1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷

（WAS）X-连锁隐性遗传（Xp11.22)WASP基因突变发病率：1/10万~1/20万临床体现出血倾向湿疹感染

其他试验室检查B细胞数量增多，T细胞数量显著减少IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正常或减少缺乏皮肤迟发性超敏反应血小板减少,体积小

第17页2.胸腺发育不全(DiGeorge综合征)多为散发，也可呈AD遗传咽腭弓复合畸形胸腺发育不全低毒力、机会性病原体感染易发生GVH低钙血症：不易纠正低钙抽搐先天性心脏病面部畸形T细胞减少，增殖反应缺如或减少，Ig正常

胸片胸腺影消失—伴其他典型体现免疫缺陷病第18页胸腺发育不全—特殊面容面部较长球形鼻尖颧骨扁平腭裂耳廓发育不全第19页PID共同临床体现反复感染易患肿瘤和本身性疾病多数有显著家族史第20页PID共同临床体现1.感染：反复、严重、持久

年纪：T细胞缺陷（生后很快），抗体缺陷（6～12月）部位：呼吸道最常见，胃肠道，皮肤，全身病原体：T细胞（病毒、结核菌、沙门氏菌、原虫、真菌）抗体（化脓性感染）过程：反复、迁延；杀菌剂，量大、疗程长。2.肿瘤：尤是淋巴系统肿瘤，较正常高100倍，淋巴瘤最常见3.本身免疫性疾病：溶贫，ITP，SLE，血管炎，皮肌炎，

I型糖尿病、甲低，关节炎第21页

PID诊断1.病史：过去史（感染史、接种史、输血、GVHR）家族史（家系、过敏史、本身免疫病、肿瘤）2.体检：体重、发育、营养情况、贫血、肝脾、淋巴结第22页试验室检查：初筛，深入，特殊检查第23页

B细胞检查：血清Ig测定：IgG,IgM,IgA,IgE；IgG亚类总Ig<4g/L或IgG<2g/L提醒抗体缺陷抗体检测：

IgM类：抗A和抗B同族凝聚素，<1:4异常

IgG类：ASO<50u，嗜异凝集素<1:10SIgA水平（唾液、泪、胃液）第24页T细胞检测：1.外周血淋巴细胞绝对计数：80％为T细胞

<1.5×109/L可确诊2.胸部X线：胸腺影3.皮肤迟发过敏反应（DCH）：代表TH1细胞功能

OT或PPD，5种以上抗原皮试

T细胞缺陷反应呈阴性或削弱4.T细胞及其亚群数量检测：CD3,CD4,CD85.T细胞功能检测：淋巴细胞转化试验，混合淋巴细胞培养淋巴因子测定（IL－2，IL-4,IFNγ）第25页吞噬作用检测：外周血粒细胞检测计数<1.0×109/L

硝基四唑氮兰还原试验（NBT试验）补体检测：

C3含量测定，CH50测定基因检测第26页其他：

X线骨髓检查淋巴结活检血ADA、PNA测定第27页治疗

保护性隔离，抗生素应用替代治疗免疫重建基因治疗第28页治疗

一般治疗：预防和治疗感染抗生素：药敏、杀菌剂、量大、长疗程遗传咨询、产前筛查第29页T细胞缺陷不宜输血，防GVRH（辐照后血）禁种活疫苗（防严重疫苗性感染）IgA缺陷病禁输血，输本身储存血第30页第31页替代治疗

1.静脉注射丙种球蛋白IVIG（低IgG血症）每个月一次，终生

2.高效价免疫血清球蛋白（SIG）

3.血浆：20ml/kg，<2岁为10ml