药物与静脉炎

药物与静脉炎药学部王程程2015-3-13静脉炎

静脉炎是由静脉中输入浓度高、刺激性强的药物或因静脉内长期放置刺激性较大的塑料导管引起的局部静脉化学炎性反应药物渗出静脉输液过程中，非腐蚀性药液进入静脉管腔以外的周围组织药物外渗静脉输液过程中，腐蚀性药液进入静脉管腔以外的周围组织危险因素输液器具及机械性损伤：多次静脉穿刺、静脉细小等患者因素：脑卒中、自身免疫性疾病、糖尿病、肥胖、肢体移动药物因素药液pH值药液渗透压液体量、滴速及温度的影响药物的刺激性和毒性肿瘤药物非肿瘤药物抗肿瘤药物引起的静脉炎非肿瘤药物静脉炎静脉炎的防治及处理目录pH值渗透压刺激性药物抗肿瘤药物发疱剂静脉刺激药物卡莫司汀三氧化二砷顺铂（浓度≥0.5mg/ml)硼替佐米多西他赛白消安阿霉素卡铂表柔比星环磷酰胺伊达比星达卡巴嗪奥沙利铂多西他赛紫杉醇依托泊苷长春瑞滨异环磷酰胺长春新碱伊立替康长春地辛曲妥珠单抗静脉刺激性表现为输液部位以及静脉疼痛、红肿、烧灼感、皮肤紧绷感等不适，症状持续时间较短，通常没有后遗症。抗肿瘤药物血管刺激性分类静脉输液外渗后能导致局部组织坏死或腐烂的药物。抗肿瘤药引起静脉炎的处理非药物处理立即停止药物输注避免压迫渗出部位抬高受累部位针头不应立即拔出冷敷或热敷冰敷可减轻蒽环类抗癌药，紫杉醇、阿霉素等所致皮损程度，可用冰袋间断冰敷药物外渗出皮肤，时间长短应以病人耐受程度为限，冷敷时间一般不超过15一20分钟。热敷适于长春碱类抗癌药物的外渗，局部温热敷可以加快外渗药物的吸收和分散，减轻外渗所致皮肤伤害此类药物外渗局部冰敷会加重其毒性。VS药物处理外渗药物特异性拮抗剂蒽环类抗肿瘤药物（柔红霉素、多柔比星）右雷佐生、局部应用DMSO氮芥、达卡巴嗪、顺铂局部应用硫代硫酸钠长春碱、依托泊苷、异环磷酰胺局部应用透明质酸奥沙利铂糖皮质激素加重长春碱及依托泊苷皮肤损害，禁用保守疗法无效，溃疡形成，可请外科处理抗肿瘤药引起静脉炎的处理抗肿瘤药物引起的静脉炎非肿瘤药物静脉炎静脉炎的防治及处理目录pH值渗透压刺激性药物pH正常人血浆pH值为7.35~7.45，药物pH6.0~8.0时内膜刺激小，超出正常范围时会损伤静脉内膜药物pH＜7.0为酸性，＜4.1为强酸性，在无充分血流下可导致明显静脉内膜组织改变＞9.0为强碱性，可导致内膜粗糙，增加血栓形成可能异丙嗪适应症：过敏、晕动症、止吐等pH：4.0~5.5FDA要求生产企业增加黑框警告，说明异丙嗪静脉用药后出现严重组织损伤（包括坏疽、截肢的风险），提醒最佳给药途径为深层肌肉注射，禁止皮下注射。最大给药浓度和给药速度分别为25mg/ml和25mg/min。抗生素万古霉素pH：2.5~4.5红人综合征：以颜面部、上胸部充血为主的不良反应，严重者可导致患者喘憋、呼吸困难、血压下降。主要源于药物导致肥大细胞脱颗粒，组胺释放有关血栓性静脉炎药液外渗可引起组织坏死注射液终浓度为5g/L，滴注至少1h抗生素环丙沙星pH：3.5~4.5静滴时间应大于60min，且应缓慢输注，如果输注时间为30min或更短或通过手部小静脉输注，不良反应发生率更高左氧氟沙星滴注时间不少于60min仅可静脉滴注给药，不可肌肉、鞘内、腹膜内或皮下给药两性霉素B适应症：深部真菌感染pH：7.2~8.0易发生血栓性静脉炎，不可肌肉注射，使用5%GS稀释，药物浓度应＜10mg/100ml，避光缓慢滴注，每次滴注时间需6h以上为减少不良反应，给药前可给予氢化可的松或地塞米松抗生素阿昔洛韦适应症：单纯疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘等疾病pH：10.5~11.5快速静脉注射或给予过高的剂量，阿昔洛韦会引起静脉炎，并且因其在肾小管中的浓度过大而结晶沉淀可导致肾功能衰竭。抗病毒药物药物终浓度不超过7g/L，溶媒至少100ml静脉滴注时宜缓慢，每次滴注时间在1小时以上摄入充足的水更昔洛韦pH：10.5~11.5不应快速给药或静脉推注，肌注或皮下注射可导致严重刺激组织配制终浓度不超过10mg/ml心血管系统用药药物pH注意事项盐酸多巴胺注射液3.5~5.5选用粗大的静脉，以防药物外溢，产生组织坏死，如确已发生，用5~10mg酚妥拉明稀释溶液在注射部位浸润。重酒石酸去甲肾上腺素2.5~4.5静脉输液时沿静脉径路皮肤发白，注射局部皮肤破溃，皮肤紫绀、发红等不适重酒石酸间羟胺3.0~4.0静脉给药药液外溢，可引起局部血管严重收缩，导致组织坏死糜烂或红肿硬结形成脓肿，给药时应选择粗大静脉注射盐酸去氧肾上腺素3.0~5.0防止药液漏出血管，出现缺血性坏死α受体兴奋，局部组织微血管收缩不能使用50%的硫酸镁湿敷，因其是高渗液，可使细胞脱水，加重组织坏死。心血管系统用药药物pH注意事项硝普钠5.0~7.0药液有局部刺激性，推荐自中心静脉给药盐酸艾司洛尔注射液--高浓度给药（＞10mg/ml）会造成严重静脉反应，包括血栓性静脉炎；20mg/ml的浓度在血管外可造成严重局部反应，甚至坏死，应大静脉给药盐酸胺碘酮注射液2.5~4.05%GS配制，浓度超过3mg/ml时，增加外周静脉炎的发生。静脉滴注超过1h，可达龙浓度不应超过2mg/ml,除非使用中央静脉。镇静麻醉药药物pH注意事项阿曲库铵2.5~4.0咪达唑仑2.9~3.7可引起血栓性静脉炎，注射速度宜缓慢纳洛酮3.0~4.0如需静脉输注2mg加入到500ml溶媒中布桂嗪3.0~4.5氯丙嗪3.0~5.0不宜静脉推注或皮下注射静滴时25~50mg稀释于500ml溶媒中氟马西尼3.5~4.2吗啡3.5~5.0氟哌利多3.5~5.0可引起注射部位局部红肿、疼痛、硬结依托咪酯5.0~6.5注射部位疼痛可到20%，但若在肘部较大静脉内注射或脂肪乳发生率较低18其他药物药物pH注意事项鱼精蛋白2.5~3.5注射速度过快可知热感、皮肤发红、低血压、心动过缓缓慢静注，一般每分钟0.5ml精氨酸3.5~5.0静注速度过快可引起呕吐、流涎、皮肤潮红5%GS1000ml（15~20g）稀释氨茶碱＜9.6呋塞米8.5~9.5静脉给药，不主张肌内注射。常规剂量静脉注射时间应＞1~2min，大剂量每分钟不超过4mg，稀释应选用氯化钠溶液，不宜选用葡萄糖高渗性药物正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为285~310mOsmol/kg,高渗性药物是指药物渗透压>450mOsm·L-1的药物。崔向丽，隋大立，李靖等，高渗药物使用风险与规避，中国药物警戒杂志，2012血浆渗透压升高，使血管内皮细胞脱水、低氧、充血、水肿，血管收缩痉挛，局部血小板聚集，产生炎性反应

渗透性损害

酸碱平衡紊乱

机械性压迫

肾功能损害电解质溶液及营养类葡萄糖酸钙pH：4.0~7.5；高渗漏出血管，可致注射部位皮肤发红、皮疹和疼痛，并可出现脱皮和组织坏死。立即停止注射，并用氯化钠作局部冲洗，并局部给予氢化可的松、1%利多卡因和透明质酸，并抬高局部肢体及外敷药物pH渗透压（mOsm/L)注意事项10%氯化钾

5.0~7.0266610~15ml加入5%GS500ml静脉滴注浓度较高、速度较快或静脉较细时，易刺激静脉内膜引起疼痛，甚至发生静脉炎不能直接静脉注射，未经稀释不得进行静脉滴注5%氯化钙4.5~6.5--氯化钙有强烈的刺激性，不宜皮下或肌肉注射；静脉注射时如漏出血管外，可引起组织坏死5%碳酸氢钠7.5~8.5119010%氯化钠4.5~7.0340050%葡萄糖3.2~5.52500高浓度葡萄糖注射液外渗可致局部疼痛，静推有截肢风险电解质溶液及营养类电解质溶液及营养类药物规格渗透压（mOsm/kgH20）滴速8.5%复方18AA-II8.5%21.25g/250ml703~8598.5%AA可经周围静脉或中心静脉给药，11.4%必须经中心静脉，但如果与其他营养制剂（脂肪乳）合用也可经外周。输注时间应＞2h，每分钟30~40滴11.4%复方18AA-II11.4%28.5g/250ml964~1