羟苯磺酸钙胶囊对大白鼠肾皮质匀浆中cda和mda的影响

羟苯磺酸钙胶囊对大白鼠肾皮质匀浆中cda和mda的影响

托布霉是氨基糖苷类抗生素。在未经aed批准的氨基糖苷类抗生素中，它与庆大霉素和丁胺钠胺一起使用。1材料和方法1.1硫酸妥布毒素注射液雄性SD大白鼠30只,普通级,8周龄,体重210~230g。硫酸妥布霉素注射液(上海禾丰制药有限公司)80mg,2mL;羟苯磺酸钙胶囊(西安利君制药有限责任公司)0.5g。1.2动物组和动物模型的构建采用随机数字表法将30只健康清洁雄性SD大鼠分为对照组、模型组、预防组(n=10)。对照组腹腔注射生理盐水3mL·kg1.3肾组织病理学检测各组动物在实验前取尿留样,并在第7天注射和灌胃结束后,分别放入代谢笼中留24h取尿,测尿N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)水平,实验大鼠在第8天取尾静脉血样检测SCr和BUN,然后麻醉处死大鼠,取右肾制成10%肾皮质匀浆,测定超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA),取左肾固定在10%甲醛中,制成石蜡切片进行光镜检查。指标测定方法:尿NAG测定使用N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶检测试剂盒(比色法);SCr测定使用血清肌酐测定试剂盒(酶终点法);BUN测定使用尿素氮测定试剂盒(酶法);SOD活性变化使用超氧化物歧化酶测定试剂盒(比色法);MDA测定使用丙二醛含量检测试剂盒(比色法);肾组织形态学检查,制成石蜡切片后,分别进行HE、PAS染色,光学显微镜检查。1.4统计方法应用SPSS19.0统计学软件分析数据。计量资料比较采用单因素方差分析和LSD-t检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1各组大鼠尿nag、scr、bun、scr、bun水平比较模型组和预防组大鼠尿NAG、SCr、BUN水平显著高于对照组,预防组大鼠尿NAG、SCr、BUN水平显著低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。2.2两组a、对照组的比较模型组和预防组大鼠肾皮质匀浆中SOD水平显著降于对照组,MDA水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);预防组大鼠肾皮质匀浆中SOD水平显著高于模型组,MDA水平显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。2.3大鼠近曲小管上皮细胞崩解、突出、细胞缺失、炎性染对照组大鼠肾小管,光镜下可见细胞膜部分完整,有典型的肾小管上皮细胞管腔侧的刷状缘结构,胞浆内未见空泡样变,线粒体形态正常无肿胀,细胞核核膜完整。模型组大鼠近曲小管上皮细胞崩解、脱落,并有广泛的颗粒和空泡变性,细胞核破裂,近曲小管基底膜断裂、间质水肿,有少量炎性细胞浸润。预防组大鼠近曲小管仅见到单个细胞坏死和轻微的退行性改变。3妥布毒素的诱导大鼠肾毒性妥布霉素是临床上常用的氨基糖苷类抗生素之一,用于治疗囊性纤维化患者的铜绿假单胞菌肺部感染妥布霉素也是一种亲水性阳离子抗生素,归类于机体内异生素的范畴。肾脏在维持机体平衡和内在环境稳定以及对许多亲水性异生素和内源性化合物的解毒中起主要作用。由于肾脏通过有机离子转运蛋白穿过肾小管上皮细胞管腔侧细胞膜分泌离子药物,并通过肾小管上皮细胞管腔侧细胞膜将过滤后的毒素重吸收进入管腔,因而肾脏与其他器官相比,会暴露于更大比例和更高浓度的药物和毒素中,这也导致肾脏细胞受伤的风险更大,具体表现在近曲小管的损伤妥布霉素诱导肾毒性的机制并不明确。研究表明,妥布霉素会刺激大鼠肾脏产生ROS,造成机体处于氧化应激升高状态。ROS是最有效的活性氧化合物,能够破坏肾脏功能并导致肾功能障碍。研究表明,氨基糖苷类抗生素刺激肾脏产生超氧阴离子和羟基自由基,这些超氧阴离子和羟自由基在皮质小管的上皮细胞中累积并诱导细胞死亡,从而诱发肾毒性。ROS通常是作为正常细胞功能的一部分产生的,机体自身产生的自由基会被机体的抗氧化系统主动清除,在正常情况下,机体的氧化应激处于平衡状态,当ROS产生增加或体内抗氧化系统减弱时,ROS会诱导组织损伤已在动物实验中证明本研究通过分析羟苯磺酸钙对妥布霉素诱导大鼠肾毒性的生化指标、氧化应激等相关因素的影响,探讨羟苯磺酸钙对妥布霉素诱导大鼠肾毒性的预防作用。妥布霉素诱导大鼠肾毒性以近曲肾小管上皮细胞损伤最为显著,模型组大鼠光镜下观察显示近曲小管上皮细胞崩解、脱落,空泡变性,细胞核破裂也说明了这一点。模型组大鼠血清中MDA的表达水平升高,SOD表达降低说明氧化应激可能参与了肾损伤的发生和发展;预防组MDA表达水平低于模型组,SOD高于模型组,表明羟苯磺酸钙对妥布霉素诱导大鼠肾毒性具有预防作用,可能机制为羟苯磺酸钙通过强抗氧化作用,增强了SOD的表达,并减少