愈酚喷托异丙嗪颗粒的处方分析

愈酚喷托异丙嗪颗粒的处方分析

甲基丙醇是我国广泛使用的一种非处方药物，用于治疗性咳嗽和粘液。这种成分包括125mg异丙醇磺酸钾、10mg枸杞和5mg盐酸异丙醇。用于感冒和外感引起的咳嗽和皮疹。副作用主要包括身体症状、头晕、困倦、口干、皮肤过敏等。愈创木酚磺酸钾在美国药典(USP)40-NF35和日本药典(JP)17版中均有收载,但是两国药典中收载的愈创木酚磺酸钾不同。USP33版中愈创木酚磺酸钾为3-羟基-4-甲氧基苯磺酸钾和4-羟基-3-甲氧基苯磺酸钾混合物,JP15版中愈创木酚磺酸钾为3-羟基-4-甲氧基苯磺酸钾单体。现我国市场上的愈创木酚磺酸钾制剂均为混合物。愈酚喷托异丙嗪颗粒现执行国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准第5册标准1药品、制剂与药品Waters2695高效液相色谱仪-Waters2487紫外检测器(美国Waters公司),Empower工作站;Agilent1200高效液相色谱仪-Agilent紫外检测器(美国安捷伦公司),Chem-Station工作站。愈创木酚磺酸钾、枸橼酸喷托维林、盐酸异丙嗪对照品(中国食品药品检定研究院,批号分别:100406-201001、100432-200702、100422-201603);愈酚喷托异丙嗪颗粒(广西纯正堂制药有限公司,批号:627012,626087,626018;江西新赣江药业有限公司,批号:20160904,20160506;湖北盛通药业有限公司,批号:20161207;成都森科制药有限公司,批号:160708;四川锡成药业有限公司,批号:160304);乙腈为色谱纯;其他试剂为分析纯。2方法和结果2.1条件1色谱柱:XBridgeC2.2对照溶液的制备取愈创木酚磺酸钾、盐酸异丙嗪和枸橼酸喷托维林对照品,用0.01mol·L2.3复配取本品10袋的内容物,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于愈创木酚磺酸钾125mg),置250ml量瓶中,加0.01mol·L2.4阴性样品溶液的制备取处方量的空白辅料制成阴性样品溶液。2.5方法研究2.5.1分离度与主成分的关系分别精密量取上述对照品溶液、供试品溶液、阴性样品溶液各20μl注入液相色谱仪,记录色谱图见图1。愈创木酚磺酸钾两异构体之间的分离度为1.8,愈创木酚磺酸钾、盐酸异丙嗪和枸橼酸喷托维林峰之间的分离度大于10;理论板数均大于5000。阴性溶液对供试品溶液的3个主成分测定无干扰。新建方法与原标准方法相关参数比较见表1。2.5.2线性关系研究精密称取愈创木酚磺酸钾、盐酸异丙嗪和枸橼酸喷托维林对照品适量,以0.01mol·L2.5.3供试品溶液测定取同一批(批号:627012)愈酚喷托异丙嗪颗粒,共6份,按“2.3”项下方法制成供试品溶液,依法测定,结果愈创木酚磺酸钾含量为114.97mg/袋,RSD为0.82%(n=6);盐酸异丙嗪含量为4.59mg/袋,RSD为0.69%(n=6);枸橼酸喷托维林含量为9.42mg/袋,RSD为0.96%(n=6)。2.5.4喷托维林的rsd取供试品溶液于制备后0,2,8,30h后测定含量,结果表明,在30h内愈创木酚磺酸钾、盐酸异丙嗪和枸橼酸喷托维林的峰面积均无明显变化,RSD分别为0.9%,0.2%,0.9%(n=4)。2.5.5加样回收率验证取同一批(批号:627012)愈酚喷托异丙嗪颗粒,共9份,按80%,100%,120%3个不同浓度分别加入对照品,每个浓度按“2.3”项下方法平行制备3份样品,依法测定,计算其回收率,以验证方法准确度。结果愈创木酚磺酸钾平均回收率为100.3%,RSD为0.6%(n=9),盐酸异丙嗪平均回收率为99.8%,RSD为0.6%(n=9),枸橼酸喷托维林平均回收率为100.0%,RSD为0.4%(n=9)。2.5.6耐用性试验通过微调流动相流速(0.8ml·min2.6样品测定取2家生产企业共5批愈酚喷托异丙嗪颗粒,按“2.3”项下的方法制备供试品溶液,按“2.1”项下的方法测定,结果见表3。3色谱检测拟合3.1该品种现行标准收载于国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准第5册,原方法中主药之一愈创木酚磺酸钾为愈创木酚磺酸钾异构体1(4-羟基-3-甲氧基苯磺酸钾)和愈创木酚磺酸钾异构体2(3-羟基-4-甲氧基苯磺酸钾)的混合物。现我国市场上收集到的愈创木酚磺酸钾制剂均为混合物。通过调研原料的合成工艺路线及信息显示,其合成的原料中4-羟基-3-甲氧基苯磺酸钾和3-羟基-4-甲氧基苯磺酸钾的比例在70∶30左右,比例不恒定(见表1),虽无对照品定位确认,但是愈创木酚磺酸钾异构体的响应值一致,因此可以通过色谱图的主峰峰高确认出峰顺序为愈创木酚磺酸钾异构体1(4-羟基-3-甲氧基苯磺酸钾)和愈创木酚磺酸钾异构体2(3-羟基-4-甲氧基苯磺酸钾)。目前我国市面上的对照品均为愈创木酚磺酸钾异构体混合物,比例不详。3.2愈创木酚磺酸钾异构在原标准方法的色谱条件下在柱上几乎无保留,2个异构体峰合并为一个主峰,有时由于色谱柱的不同,愈创木酚磺酸钾异构体2又被部分分离。因愈创木酚磺酸钾异构体1(4-羟基-3-甲氧基苯磺酸钾)和愈创木酚磺酸钾异构体2(3-羟基-4-甲氧基苯磺酸钾)的比例相差较大,在主峰确认上往往认为最大的峰面积愈创木酚磺酸钾异构体1是主峰,而忽略了愈创木酚磺酸钾异构体2峰,且对照品中异构体比例不详,因此易导致结果不准确;同时因为是部分分离,分离度不好,积分参数的设置对峰面积影响较大,易造成结果有偏差。为了更准确的测定愈创木酚磺酸钾的含量,对现行标准含量测定进行优化,重新建立了HPLC方法,将愈创木酚磺酸钾峰分为愈创木酚磺酸钾异构体1和愈创木酚磺酸钾异构体2峰,以两峰面积之和计算愈创木酚磺酸钾含量,即使样品和对照品中异构体的比例不同,也不影响结果的准确性,使结果更为准确。从两种方法检测的结果来看,虽然新方法的测定结果均比原方法测得的结果偏低,但结果更为准确。3.3新建方法的耐用性试验显示本系统耐用性较好,需注意色谱柱的柱长为250mm。3.4在现行标准检验中发现,制备供试品溶液