同型半胱氨酸

同型半胱氨酸

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸代谢过程中重要中间产物。目前认为高Hcy血症是是心血管疾病的独立危险因素。在心血管疾病高发的今天，评价血Hcy继而进行针对性的处理具有非常重要的临床意义。化学性质同型半胱氨酸（英文缩写为Hcy），是人体内蛋氨酸去甲基生成的一种含硫氨基酸,它在体内主要通过再甲基化、转硫作用两种途径进行代谢：第一，在蛋氨酸合成酶催化下，甲基四氢叶酸为甲基供体，Hcy被甲基化生成蛋氨酸。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是这一过程的关键酶。第二，Hcy与丝氨酸结合的转硫化代谢。当上述代谢途径受阻时，Hcy在细胞内蓄积，并进入血液循环，引起慢性病理损害。遗传缺陷、营养因素、年龄、种族、生活习惯(如吸烟、饮酒、高蛋氨酸食物等)、药物（如一些降压、降脂药）和某些疾病因素等可以影响Hcy水平。同型半胱氨酸升高的原因1、遗传因素：基因缺陷或突变导致高半胱氨酸代谢必需的酶缺乏。2、营养状况的影响：摄入的维生素B6、维生素B12、叶酸不足，造成体内维生素、叶酸的缺乏，也可引起高半胱氨酸在体内堆积。3、肾功能衰竭：透析患者血中高半胱氨酸水平可达到正常人的2～4倍。4、一些药物如卡马西平、异烟肼，以及一些疾病如恶性肿瘤、银屑病、甲状腺功能低下等，也可导致高半胱氨酸的增高。此外，生活方式也对血中高半胱氨酸的浓度有影响，比如大量地摄入咖啡、酒精、吸烟等均可导致高半胱氨酸的升高。表1、影响hcy水平的因素原因效应原因效应遗传因素

酒精摄入↑↓

胱氨酸尿症↑↑↑

运动（↑）↓

胱硫醚β-合酶缺乏↑临床情况

Down综合征↓

叶酸缺乏↑↑

MTHFRC677T多态性↑

维生素B12缺乏↑↑↑生理因素

维生素B6缺乏↑

年龄增长（↑）

肾功能衰竭↑↑

男性（↑）

增生性疾病↑

妊娠↓

甲状腺功能减退↑绝经后（↑）

甲状腺功能亢进↓

GFR下降（↑）

糖尿病早期↓

肌肉容积增加（↑）糖尿病晚期↑生活方式

银屑病增加

规律摄入维生素B6，B12、B2、叶酸↓系统性红斑狼疮增加

吸烟（↑）恶性肿瘤增加

咖啡（↑）移植后增加

表2、影响血Hcy水平的药物

药物效应药物效应叶酸拮抗剂

Creatine↓

甲氨喋呤↑

左旋多巴↑

甲氧苄啶↑巯基复合物

抗惊厥药物↑

青霉素↓

消胆胺（↑）

N乙酰半胱氨酸↓维生素B12拮抗剂

美司钠↓

氧化亚氮↑↑性激素及类似物

一氧化氮ND

雌激素（绝经后）↓

二甲双胍（↑）

雄激素↑

H2受体拮抗剂ND

他莫西芬↓奥美拉唑ND

氨基导眠能↑维生素B6拮抗剂

其他药物

烟酸↑甜菜碱↓

Azauridine↑环孢A↑

茶碱↑辛伐他汀↓异烟肼ND贝特类↑可以产生Hcy的药物

利尿剂↑

腺苷类似物↓

同型半胱氨酸升高的临床表现高同型半胱氨酸血症是多种疾病的危险因子，特别是冠状动脉粥样硬化、老年性痴呆、中风、静脉栓塞等心脑血管疾病。此外，血浆中同型半胱氨酸升高还可导致新生儿缺陷和习惯性流产。1、同型半胱氨酸水平升高与心血管疾病的关系

（1）增加冠状动脉疾病死亡率。冠状动脉疾病病死率与患者血浆总同型半胱氨酸水平呈正相关。（2）增加冠状动脉疾病危险度。同型半胱氨酸水平升高与其他因子协同作用促进心血管疾病的发生。（3）影响疾病的严重程度。血浆同型半胱氨酸浓度与冠状动脉病变程度呈正相关。其升高显著促进吸烟、胆固醇及高血压等危险因素对身体的危害。2、同型半胱氨酸水平升高与脑血管疾病的关系

（1）中风的危险因素流行病学调查资料显示，如果同型半胱氨酸水平含量过高，中风的危险性增大，血浆同型半胱氨酸水平升高是中风的一个独立危险因素。（2）老年性痴呆的危险因素同型半胱氨酸含量升高，或者叶酸、维生素B12的缺乏，都会增大患痴呆症的危险性。3、同型半胱氨酸水平升高与糖尿病的关系

（1）同型半胱氨酸与糖尿病1型和2型糖尿病患者的血浆同型半胱氨酸均明显高于一般人群。（2）同型半胱氨酸与糖尿病并发症糖尿病合并冠心病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等患者血清中同型半胱氨酸水平明显高于正常人。

4、其他

同型半胱氨酸升高常常引起妊娠并发症，如流产、先兆子痫、早产、新生儿体重偏低及某些新生儿缺陷，其机制为同型半胱氨酸对血管及凝血机制的损害。临床上检测Hcy的适应症（1）胱氨酸尿症的诊断和疗效评估，包括对胱氨酸尿症患者后代的筛查。（2）心血管疾病危险评估。临床检测Hcy的正常值我院采用生化检测方法。正常值为4－15.4μmol/L。对于维生素状态良好、生