中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件

中药新药研究面临的挑战及发展趋勢天津十築大学张艳军2011年10月中药新药研究面临的挑战及发展趋势中药新药研究面临的挑战及发展趋勢天津十築大学张艳军2011年10月主要内容药物研发新趋势二、中药新药研究所面临的挑战三、中药、复方研究发展趋势一、药物研发新趋势长期以来药物发现遵循的理念:一药,一靶,一病”的还原论方法指导西方新药研究。当前西方制药行业面临的巨大压力:药物发现过程的损耗率显著增加:疗效差以及毒副作用高两大主要因素各占损耗率的30%。据DrugBank数据库统计,至今已有60多种经美国食品与药品管理局(FDA)批准的药物或实验药物被撤回(默克“万络赔253亿美元)。新化学实体的数量逐年呈下降的趋势:从年平均30个左右下降到2008和2009年每年只有20个,而投入却大幅增加。由于21世纪前十年是世界专利药集中到期阶段,自2010年起,世界制药行业将遭遇近40年来首次在利润上的大幅下滑中药新药研究面临的中药新药研究面临的挑战及发展趋势中药新药研1主要内容药物研发新趋势二、中药新药研究所面临的挑战三、中药、复方研究发展趋势主要内容2一、药物研发新趋势长期以来药物发现遵循的理念:一药,一靶,一病”的还原论方法指导西方新药研究。当前西方制药行业面临的巨大压力:药物发现过程的损耗率显著增加:疗效差以及毒副作用高两大主要因素各占损耗率的30%。据DrugBank数据库统计,至今已有60多种经美国食品与药品管理局(FDA)批准的药物或实验药物被撤回(默克“万络赔253亿美元)。新化学实体的数量逐年呈下降的趋势:从年平均30个左右下降到2008和2009年每年只有20个,而投入却大幅增加。由于21世纪前十年是世界专利药集中到期阶段,自2010年起,世界制药行业将遭遇近40年来首次在利润上的大幅下滑一、药物研发新趋势32003-2008FDA批准上市的新药新药研发年投入500亿美元以上,但FDA批准上市的新药数量近年来呈现大幅降低的趋势18050542003200420052007代谢组学之父,英国帝国理工大学JeremyNicholson教授指出基于单个靶点高通量筛选的药物研究已绎走入“死胡同”,药物开发需要新思维!2003-2008FDA批准上市的新药41996-2008FDA批准上市的新药NewmolecularentitieseBiologiclicenseapplications3019961997198199200020012002200320042005200620072008Figure1FDAdrugapprovals.NewmolecularentitiesandbiologiclicenseapplicationsapprovedbytheUSFDAsCenterforDrugEvaluationandResearchbyyear.HughesB.NatureReviewsDrugDiscovery2009,8:93-6.1996-2008FDA批准上市的新药5西药创新药物研究流程锁匙学说Onegene,onedrugonedisease新靶标发现新先导化合物发现药物开发基因/功能靶标新候选物新药功能基靶标发靶标确|先导化先导化因证物发现物优化/研临床研合合临床前究场研究基于上述学说,新药研究的主要目标为设计发现单个药物靶点的高选择性配体6西药创新药物研究流程6锁钥原理(Lock<and-Keyprinciple)893年,有机化学家Emilfischer就曾提出了酶与底物的关系是“钥匙与锁”的关系(“L°ckandKey"principle)。锁钥原理(Lock<and-Keyprinciple)7西药筛选存在的问题1960-1982NCIFrom114000plantextractsof-35000samplesrepresenting12-13,000species,twodrugsyieldingeventualcommercialproductsweredeveloped:Taxo⑥FromTaxusbrevifoliafirstcollectedin1962-Isolationpublishedin1971-Clinicaltrialsstartedin1983-CommercializedbyBristol-MyersSquibbin1994Camptothecin-FromCamptothecaacuminata-Isolationpublishedin1966-FailedClinicaltrialinearly1970sMechanismandderivativesstudiedbyNCI-supportedgranteesandSmithKlinebeechamCommercializedbysKbinmid-1990s西药筛选存在的问题8TheStrategyofWesternDrugDiscoverypoundsDrubrarITargets西方新药研究体外药效ilighhrougipuyScreening的金标准(单靶点):IC50/EC50<O1uMLeadingCompounds--yodjcatjonaoptimization-NovelDrugsTheStrategyofWesternDrugD9高选择性药物(selectivedrugs)治疗复杂疾病的局限抑制一个靶标不足以引起表型的改变,甚至可能激活疾病系统的中另一相关蛋白,以保护系统功能的稳定,从而导致药物失去功效或产生毒副作用;单个靶蛋白发生突变导致药物失效,产生耐药性抑制单个靶蛋白导致细胞代谢系统的不稳定,从而导致重的毒副作用选择性药物与靶蛋白之间高亲和度的结合,使细胞正常的生理功能受到阻碍,从而导致严重的毒副作用选择性药物与其治疗药靶高度特异性的结合的同时,也可能与其它次级药靶部分结合,从而产生毒副作用高选择性药物(selectivedrugs)治疗复杂疾病10中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件11中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件12中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件13中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件14中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件15中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件16中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件17中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件18中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件19中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件20中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件21中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件22中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件23中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件24中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件25中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件26中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件27中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件28中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件29中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件30中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件31中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件32中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件33中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件34中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件35中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件36中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件37中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件38中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件39中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件40中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件41中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件42中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件43中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件44中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件45中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件46中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件47中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件48中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件49中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件50中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件51中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件52中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件53中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件54中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件55中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件56中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件57中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件58中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件59中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件60中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件61中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件62中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件63中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件64中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件65中药新药研究面临的挑战及发展趋势课件66中药新药研究面临的挑