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透析相关性淀粉样变欧妍透析相关性淀粉样变1背景IIIIIII血液透析是各种终末期肾病患者维持生命的重要治疗方法。近年来,随着血液透析技术的改善,维持性血液透析患者长期存活率越来越高。与此同时,与血液透析相关的各种并发症逐渐呈现,其中,骨关节病变是其主要并发症之一。研究发现,在骨关节病变中,除了肾性骨病外,还存在其他一系列骨关节病表现。目前认为,骨关节周围的淀粉样沉积是其主要发病原因,因此也将这类病变称之为透析相关性淀粉样变骨关节病(DRA○)。背景2IIIIIII1975年Warren报告长期透析患者出现腕管缐合征腕管组织中有淀粉样蛋白沉积。1985年GeJyo等证实这淀粉样沉积物中的主要成分是β2-微球蛋白(2microglobulin,β2-M),故称β2-微球蛋白淀粉样变IIIIIII3概念IIIIIII透析相关性淀粉样变(dialysisrelatedamyloidosis,DRA长期透析患者的常见而严重的并发症,主要表现为关节和关节周围组织的淀粉样沉积,导致骨和关节的致残性病变。临床表现腕管综合征(carpaltunnelsyndrome骨关节病破坏性关节病性骨损害与病理性骨折·全身性淀粉样变概念4IIIIIII国外报道,血液透析患者透析在2-4年、47年、7-13年、13年以上,淀粉样变的发生率分别是33%、50%、90%和100%。对于腹透患者的研究中淀粉样变在透析过程小于2年,24年、47年,发生率分别是20%、30%、50%。IIIIIII5流行病学IIIIIII·β2微球蛋白淀粉样变性透析前或透析后均可发生,腕管综合征和淀粉样关节病的发生率与透析时间长短有关在透析的头5年,这些并发症的发生率低于5%,10年后高达65%。15年后可达75%~100%,发病频率随年龄增长而增加。男女患病大致相似流行病学6内容提要IIIIIII透析相关性淀粉样变的发病机制二、透析相关性淀粉样变的临床表现三、与β2微球蛋白淀粉样变相关的危险因素四、透析相关淀粉样变的诊断和鉴别诊断五、透析相关性淀粉样变的治疗与预防内容提要7透析相关性淀粉样变的发病机制IIIIIIIβ2M潴留-β2M的分子量为11800,能被肾小球滤过,在肾小管内被代谢掉长期血透病人因肾小球和肾小管功能丧失,而一般血透只能清除分子量在500以下的物质,所以病人血清β2M的含量上升,约为正常人的60倍。其慢性聚集是造成透析性骨关节病的主要原因透析相关性淀粉样变的发病机制8IIIIIIIDialysispatients◆P2MG积蓄引起的DRA骨关节障碍AGE-modified阝2MGB2-MGaccumulationDisturbanceofbonecartilagemetabolismIncreasedIL-6BoneBonejointproductionresorbtiondestructionIncreasedStimulationofosteoblastosteoclastboneresorbingcytokineproduction(IL-1,IL-6&TNFa)IIIIIII9IIIIIIIβ2M结构改变及生物作用蛋白质的氨基端,经非酶性糖基化反应,被晩期糖基化的末产物(Advancedglycosylationendproduct,AGE)修饰形成AGE-β2m,这种酸性β2-M具有很强的相互交联作用和趋化能力,最终形成淀粉样变β2-M(Aβ2mAGEβ2m在局部沉积,其抗原决定族可被巨噬细胞表面的特异性受体所识别,并对单核细胞具有趋化能力,能够刺激巨噬细胞释放炎症因子,这些细胞因子可增强滑膜细胞合成胶原的能力AGE修饰的β2M激活破骨细胞或使其微环境发生改变,刺激破骨细胞介导的骨质吸收和纯钙流失,由此导致骨质的逐渐丧失和骨囊肿的形成IIIIIII10透析相关性淀粉样变课件整理_00211透析相关性淀粉样变课件整理_00212透析相关性淀粉样变课件整理_00213透析相关性淀粉样变课件整理_00214透析相关性淀粉样变课件整理_00215透析相关性淀粉样变课件整理_00216透析相关性淀粉样变课件整理_00217透析相关性淀粉样变课件整理_00218透析相关性淀粉样变课件整理_00219透析相关性淀粉样变课件整理_00220透析相关性淀粉样变课件整理_00221透析相关性淀粉样变课件整理_00222透析相关性淀粉样变课件整理_00223透析相关性淀粉样变课件整理_00224透析相关性淀粉样变课件整理_00225透析相关性淀粉样变课件整理_00226透析相关性淀粉样变课件整理_00227透析相关性淀粉样变课件整理_00228透析相关性淀粉样变课件整理_00229透析相关性淀粉样变课件整理_00230透析相关性淀粉样变课件整理_00231透析相关性淀粉样变课件整理_00232透析相关性淀粉样变课件整理_00233透析相关性淀粉样变课件整理_00234透析相关性淀粉样变课件整理_00235透析相关性淀粉样变课件整理_00236透析相关性淀粉样变课件整理_00237透析相关性淀粉样变课件整理_00238透析相关性淀粉样变课件整理_00239透析相关性淀粉样变课件整理_00240透析相关性淀粉样变课件整理_00241透析相关性淀粉样变课件整理_00242透析相关性淀粉样变课件整理_00243透析相关性淀粉样变课件整理_002
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