功能水凝胶课件

功能高分子及环境敏感水凝胶——从结构到性能功能高分子及环境敏感水凝胶——从结构到性能1

前言高分子结构与性能简介响应性水凝胶简介案例分析（聚氧乙烯/PEG，聚丙烯酸及其衍生物凝胶/原位凝胶）SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity前言SchoolofPharmacy,Shenyan2新药用材料/辅料的来源已有材料的新的组合（Newcombinationsofexistingexcipients）—物理混合已有材料的新级别（Newgradesofexistingmaterials）新化合物（Newchemicalcompound）和已有化合物的修饰（modification）例：Emdex(HydrousdextratesNF)葡萄糖（dextrose）不少于93%其余为麦芽糖糊精（maltodextrin）良好的可压缩性大和粗糙的表面口感好（麦芽糖糊精）SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity新药用材料/辅料的来源例：Emdex(Hydrousde3

高分子科学早期研究模式——经验性 合成（或获得）一种高分子材料，研究这种材料的性能，推测其结构并寻求合适的应用。高分子科学近期研究模式——分子设计 通过对高分子的分子设计和高分子材料的结构设计，合成（或修饰）具有预期的结构和性能的材料，以满足特定的应用需要。SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity高分子科学早期研究模式——经验性高分子科学近期研究模式——4聚合物的基本概念大分子（macromolecule）：由大量原子组成的，具有相对高的分子质量或分子重量。对结构没有特指。聚合物分子（polymermolecule）：一个由许多部分组成的分子，这些部分是：①由相对低分子量的分子衍生的单元（所谓单体单元或链节）；②仅有一种（或少数几种）链节；③这些链节必须重复出现。聚合物（polymer）：是由许多聚合物分子组成的一种物质，它是一种聚合的物质。SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity聚合物的基本概念大分子（macromolecule）：由大量5单体（monomer）：①具有两个（或多个）官能的末端基团的单体：如二元醇、酸、胺，氨基酸，二氯化物等；②具有重键的单体：烯，炔，碳氮三键，碳氧双键等；③含杂原子的环状单体：环氧乙烷，已内酰胺，四氢呋喃等。单体单元（链节）：（构造）重复单元：SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity单体（monomer）：SchoolofPharmacy6聚合物的结构高分子的链结构（化学结构、分子内结构）聚集态结构（三级结构、分子间结构）近程结构（一级结构）——化学键变化构造（constitution）构型（configuration）单体的化学组成键接顺序共聚单体的排列支化、交联、互穿几何异构旋光异构高分子的结构远程结构（二级结构）——无化学键变化晶态（部分结晶）非晶态取向织态高分子大小尺寸构象形态SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity聚合物的结构高分子的链结构聚集态结构（三级结构、分子间结构）7高分子分子设计的基础—结构和性能的关系结构性能例主链含-O-键柔软PEG主链含苯环极性大的原子硬度大，玻璃化温度高PStPVC主链中含游离双键柔软Naturalrubber主链中含共轭双键主链硬、强度大分子量高硬度大、强度大、Tg高PEO可解离基团酸或碱溶性Carbopol,Eudragit结晶硬度大、耐溶剂性强PAN取向取向方向的强度增加、促进结晶PP共聚和共混复合不同聚合物分子的性能PLGA,EudragitSchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity高分子分子设计的基础—结构和性能的关系结构性能例主链含-8高分子的构造（constitution）均聚物（homopolymer）aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa共聚物（copolymer）统计共聚物（statisticalcopolymer）无规共聚物（randomcopolymer）abaaabbaababbbbaaabbbababbbababaa交替共聚物（alternatingcopolymer）abababababababababababab周期共聚物（periodiccopolymer）abbabbabbabbabbabbabbabb梯度共聚物（gradientcopolymer）(a)nbaaaaabbaaabbbaabbbba(b)m嵌段共聚物（blockcopolymer）(a)n—(b)m链段共聚物（segmentedcopolymer）(a)n—(b)m—(a)p—(b)q—(a)r—(b)s—(a)t接枝共聚物（graftcopolymer）aaaaaaa……aaa……aaaaaaaa……aaaabmbn

支化无规/树状高分子（treepolymer）梳状高分子（combpolymer）星形高分子（starpolymer）交联（crosslink）互穿聚合物网络（interpenetrationpolymernetwork）SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity高分子的构造（constitution）均聚物（homop9聚合物1聚合物2单体1单体2无规共聚嵌段共聚接枝共聚接枝共聚交替共聚交联聚合物1交联聚合物2（半）互穿聚合物网络结构（semi-IPN）SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity聚合物1聚合物2单体1单体2无规共聚嵌段共聚接枝共聚接枝共聚10高分子的特殊构型梯形聚合物（Ladderpolymer）层状/镶嵌聚合物（Layer/parquetpolymer）由Langmuir-Blodgett膜（LB膜）合成层状聚合物片型聚合物（Sheetpolymer）SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity高分子的特殊构型梯形聚合物（Ladderpolymer）S11HOHHOHHOOHHHOHOHHOHHOHOHHOHOHHOHHOHOHHOHOHOHHHOHOHHHOOHOHHHOOHHHHOOHOHHHOHOHHHOPolycatenanes（聚索烃）Polyrotaxane聚合物管（Polymertube）梳状聚合物（Combpolymer）星形聚合物（Starpolymer如PEG）树枝链（dendrimer）SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityHOHHOHHOOHHHOHOHHOHHOHOHHOHOHH12水凝胶的定义HydrogelsarethreedimensionalnetworksofhydrophilicpolymersthatareinsolubleD,L-lacticacid例：聚乳酸-壳聚糖接枝共聚物SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity水凝胶的定义Hydrogelsarethreedime13应用药物控制释放伤口敷料* VigilonTMisahydrogelusedinsheetcovering woundmaterials.Itispreparedfromradiation crosslinkingofhighmolecularweightpoly(ethylene oxide)chains.* HypolTMisusedinfoamwoundhealingmaterials andindrugdelivery.ItisacrosslinkedPEGfoam.接触眼镜吸附色谱填料SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity应用药物控制释放SchoolofPharmacy,Sh14材料聚氧乙烯类聚合物及其衍生物：聚乙二醇（PEG）、泊洛沙姆（poloxamer）、聚氧乙烯类表面活性剂（如：聚氧乙烯山梨醇酯、蓖麻油醇酸酯）等丙烯酸类聚合物：丙烯酸树脂（polyacrylateresin）、卡波沫（carbomer）、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺等可生物降解合成高分子：聚乳酸/聚乙醇酸（PLGA）、聚酸酐（polyanhydrous）、聚氨基酸（polyaminoacid）、聚原酸酯（polyorthester）等天然高分子：黄原胶（xanthangum）、壳聚糖和脱乙酰壳聚糖（chitin,chitosan）、透明质酸（hyaluronicacid）、结冷胶（Gelricgum）上述聚合物的衍生物、组合和他功能聚合物（functionalpolymers）其他材料SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity材料聚氧乙烯类聚合物及其衍生物：聚乙二醇（PEG）、泊洛沙姆15ToyoichiTanakashowsofftransparent,egg-shapedgelthatrespondstotemperature响应性/敏感凝胶——MassachusettsInstituteofTechnology，1975

SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityToyoichiTanakashowsofftran16影响响应性凝结的四种基本作用力SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity影响响应性凝结的四种基本作用力SchoolofPharm17药物传递Duke'sNeedhamwithmicroscopeimageofamicropipetteholdinga3-µm-widegelbeadloadedwiththeanticancerdrugdoxorubicinSchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity药物传递Duke'sNeedhamwithmicros18形状记忆凝胶Responsivegelstripsarestraightatroomtemperaturebutbecauseoftheirmodulateddesign,theybendthemselvesintoalphabetlettersat39°C.Theblackbarrepresents10mm.SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity形状记忆凝胶Responsivegelstripsar19自振荡凝胶Self-oscillatinggelmadebycopolymerizingN-isopropylacrylamideandavinyl-substitutedderivativeoftris(2,2'-bipyridyl)ruthenium(II),withN,N'-methylenebisacrylamideasthecross-linkerSchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity自振荡凝胶Self-oscillatinggelmade20壳聚糖-甘油磷酸钠原位凝胶BST-GelTM（Biosyntech）SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity壳聚糖-甘油磷酸钠原位凝胶BST-GelTM（Biosyn21SABER-原位凝胶（SouthernBioSystems）组成蔗糖醋酸异丁酸酯（SAIB：疏水性完全酯化蔗糖衍生物）；药用溶剂；填加剂。胶凝原理SAIB是为极粘稠的液体，但少量溶剂即可极大降低其粘度。将药物溶解或分散在SAIB溶液中，注射至皮下或肌肉，随着溶剂扩散形成高粘度的贮库，药物缓慢释放。特点*注射至体内形成的贮库具有高粘性、生物相容性和生物可降解性，适于全身或局部给药。单次给药后一般可持续释药数日至3个月或更长*适用于多种药物，尤其是蛋白、多肽类药物*突释不明显、载药量高、给药方便、生产简便SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversitySABER-原位凝胶（SouthernBioSystem22聚氧乙烯类高分子聚氧乙烯类高分子23聚氧乙烯类高分子分类环氧乙烷环氧丙烷聚乙二醇（PEG）聚氧乙烯（PEO）聚丙二醇泊洛沙姆低分子量高分子量>20,000+PEG修饰聚氧乙烯类表面活性剂含PEG的功能聚合物SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity聚氧乙烯类高分子分类环氧乙烷环氧丙烷聚乙二醇（PEG）聚氧乙24聚氧乙烯类高分子分类聚氧乙烯聚乙二醇（PEG）聚氧乙烯（PEO）,分子量>20,000聚氧丙烯（PPO）聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物（泊洛沙姆）及其衍生物PluronicPluronicRpoloxamine聚氧乙烯类表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油衍生物（Cremophor）；聚氧乙烯脂肪酸酯（聚氧乙烯硬脂酸酯Myri）；聚氧乙烯脂肪醇醚（平平加O；OP）；等SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity聚氧乙烯类高分子分类聚氧乙烯SchoolofPharma25含PEG的新型功能聚合物聚氧乙烯-聚乳酸（嵌段、接枝共聚物）交联（化学、辐射），星形聚合物PEG-poly(butyleneterephthalate),PBTPEG-poly(r-benzyl-L-glulamate)PEG-PMAAPEG-PAA（IPN）PEG-polyisobutylenePEG-hyaluronicacidPEG-PNIPAAmPEG-PVAPEG-ChitosanPEG-polyrotaxane（接枝）PEG修饰PEG修饰蛋白质（-干扰素）PEG修饰脂质体（阿霉素脂质体，Doxil®）PEG修饰纳米粒SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity含PEG的新型功能聚合物SchoolofPharmacy26PEG的优点生物相容性水溶性无毒、无刺激性从机体内迅速清除SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPEG的优点生物相容性SchoolofPharmacy,27含PEG的pH敏感水凝胶SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity含PEG的pH敏感水凝胶SchoolofPharmacy28聚氧乙烯类表面活性剂SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity聚氧乙烯类表面活性剂SchoolofPharmacy,29聚氧乙烯类高分子的化学结构SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity聚氧乙烯类高分子的化学结构SchoolofPharmac30Pluronic

andPluronicR

SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPluronicandPluronicRSchool31PLURONIC和PLURONICR的比较PLURONIC表面活性剂:

更好的乳化剂

更好的分散剂

具有不同的分子量

端基为强的羟基（相对较高的反应性和酸性）PLURONICR表面活性剂:

低泡沫

更好的消泡性

较低的胶凝趋势

端基为弱的羟基（相对较低的反应性和酸性）SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPLURONIC和PLURONICR的比较PLURONIC32AreaforbestgelformationAreaforbestw/oemulsificationAreaforbesto/wemulsificationPLURONICGrid—凝胶和乳化作用SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityAreaforbestgelformationAre33PluronicF127原位凝胶（insitugel）胶凝机理：由于亲水性PEO嵌段与疏水性PPO嵌段的相互作用，T升高，胶束间相互缠结、堆砌形成凝胶。胶凝浓度：>16%胶凝温度：浓度升高，胶凝温度降低。 18%-24.8℃ 25%-13.8℃（常用于滴眼液）可能应用：

注射给药的植入装置——免除手术植入痛苦 腔道（直肠、阴道）给药的液体栓剂——与多褶皱的黏膜紧密结合，有利于药物吸收 粘膜（眼部）给药——延长滞留时间，提高生物利用度SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPluronicF127原位凝胶（insitugel）34PluronicF127凝胶温度的调节增加凝胶体系中亲水性嵌段（PEO）的含量：1.PEG2.Pluronic的同系物（PEO嵌段的含量比F127高），如F68凝胶组成对相转变温度的影响聚乙二醇对20%P407溶液胶凝温度的影响，(■)PEG4,000，(▲)PEG6,000，(●)PEG10,000。SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPluronicF127凝胶温度的调节增加凝胶体系中亲水性35PluronicF127原位凝胶滴眼液—流变学泊洛沙姆凝胶的相转变过程：弹性模量随温度的变化曲线，振荡频率0.01Hz.

21%P40721%P407/10%P18821%P407/10%P188/0.2%HA-Na以溶液状态给药，聚合物溶液与眼角膜（角膜表面温度约34℃）接触后，原位形成凝胶。由于凝胶具有一定的强度，可以显著延长药物在角膜表面的滞留时间和增加药物的吸收。SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPluronicF127原位凝胶滴眼液—流变学泊洛沙姆凝36PluronicF127原位凝胶滴眼液—gamma闪烁照相1.位置参照；2.角膜表面；3.内眼角；4.鼻泪管；5.背景；分别于0、2、5和10min进行gama-闪烁照相；左：药物的PBS溶液；右：原位凝胶SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPluronicF127原位凝胶滴眼液—gamma闪烁37PluronicF127原位凝胶滴眼液—眼部消除动力学99mTc标记制剂从角膜前消除曲线。♦:PBS■:0.2%HA-Na●:21%F127/10%F68Δ:21%F127/10%F68/0.2%HA-Na.

SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPluronicF127原位凝胶滴眼液—眼部消除动力学38？存在问题：聚合物的浓度大聚丙烯酸聚氧乙烯1.PluronicF127-丙烯酸聚合物的物理混合2.IPN 3.接枝聚合SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity？存在问题：聚合物的浓度大聚丙烯酸聚氧乙烯1.Pluron39互穿聚合物网络—PluronicF127-PAAIPN

（LevBromberg）3%IPN1%F407,1%PAA混合物20℃40℃锌胰岛素由5%IPN中的释放在PluronicF127溶液中引发丙烯酸单体的聚合反应，产物具有半互穿聚合物网络结构（semi-IPN）SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity互穿聚合物网络—PluronicF127-PAAIPN40Pluronic-聚丙烯酸接枝共聚物

（LevBromberg）SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPluronic-聚丙烯酸接枝共聚物

（LevBrombe41Pluronic-透明质酸接枝共聚物SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPluronic-透明质酸接枝共聚物SchoolofPh42聚氧乙烯-聚乳酸嵌段共聚物（PEO-b-PLA）

可生物降解注射用原位胶凝—化学结构

（KimSW）SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity聚氧乙烯-聚乳酸嵌段共聚物（PEO-b-PLA）

可生物降解43PEO-b-PLA—相转变5000-19605000-17305000-10005000-7205000-5000-50005000-3000-50005000-2040-5000PEO-PLAPEO-PLA-PEOSchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPEO-b-PLA—相转变5000-19605000-144PEO-b-PLA—给药和体外释放23wt%35wt%FITC-标记葡聚糖（分子量20000）SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPEO-b-PLA—给药和体外释放23wt%35wt%FI45PEO-b-PLA—优点适用于蛋白和多肽类药物适用于水不溶性药物安全/无毒性处方设计容易/生产简单给药方便无突释效应（bursteffect）SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPEO-b-PLA—优点适用于蛋白和多肽类药物School46PEO-PL(G)A接枝聚合物PL(G)A为主链，PEO为枝链聚合物不完全降解，蛋白类药物释放不完全。PEO为主链，PL(G)A为枝链7d后完全分解，其相图与PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚物非常相似。SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPEO-PL(G)A接枝聚合物PL(G)A为主链，PEO为47PEG-polyrotaxane共聚物水凝胶用途：软组织再生用凝胶支架（scaffolds）降解时间：200~500小时HydrolyzablepolyrotaxaneSchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPEG-polyrotaxane共聚物水凝胶用途：Hydro48ReGel®,MacroMed,IncOncoGelTM(PLGA-PEG-PLGA)SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityReGel®,MacroMed,IncSchoolo49丙烯酸聚合物及其衍生物丙烯酸聚合物及其衍生物50丙烯酸聚合物分类丙烯酸/钠甲基丙烯酸聚丙烯酸/钠（PAA/Na）丙烯酸酯甲基丙烯酸酯聚甲基丙烯酸（PMAA）交联聚丙烯酸/钠卡波沫，聚卡波菲，Pemulen丙烯酰胺异丙基丙烯酰胺聚丙烯酰胺聚异丙基丙烯酰胺聚甲基丙烯酸酯丙烯酸异丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物丙烯酸树脂PMMA-PAA异丙基丙烯酰胺-脱乙酰壳聚糖异丙基丙烯酰胺-羧甲基葡聚糖SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity丙烯酸聚合物分类丙烯酸/钠甲基丙烯酸聚丙烯酸/钠（PAA/N51丙烯酸聚合物聚丙烯酸/钠（PAA/Na）聚甲基丙烯酸/钠（PMAA/Na）交联聚丙烯酸/钠（PAA/Na）:Carbopol®；Nevone®；Pemulen®

丙烯酸树脂（Eudragit®）：甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯等单体的无规共聚物丙烯酸类单体的共聚物PMMA-b-PAA（micelle）PAA-g-PEG；PMAA-g-PEGPAA-PluronicIPN丙烯酰胺类聚合物聚丙烯酰胺聚异丙基丙烯酰胺（PNIPAAm）及其共聚物：PNIPAAm-Chitosan；PNIPAAm-Carboxymethyldextran；PNIPAAm-PAA（random,graftorIPN）；SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity丙烯酸聚合物SchoolofPharmacy,Shen52丙烯酸聚合物的

化学结构SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity丙烯酸聚合物的

化学结构SchoolofPharmacy53丙烯酸树脂的组成及其性质共聚单体组成树脂名Tg/℃溶解pH甲基丙烯酸/丙烯酸丁酯（1:1）肠溶型Ⅰ号>5.5甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯（1:1）肠溶型Ⅱ号>160>6.0甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯（1:2）肠溶型Ⅲ号>160>7.0丙烯酸丁酯/甲基丙烯酸甲酯（2:1）胃崩型-8不溶丙烯酸丁酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸二甲胺基乙酯（1:2:1）胃溶型Ⅳ号1.2~5.0丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯（1:2:0.2）高渗透型约55不溶丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯（1:2:0.1）低渗透型约55不溶SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity丙烯酸树脂的组成及其性质共聚单体组成树脂名Tg/℃溶解pH甲54Carbopol®HOOC-HOOC--COOHHOOC-HOOC-HOOC-HOOC-HOOC-HOOC-HOOC-HOOC-HOOC-HOOC--COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOHHOOC--COOH-COOH-COOHHOOC-HOOC--COOH-COOHHOOC-HOOC--COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOHHOOC--COOHHOOC-HOOC--COOHSchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityCarbopol®HOOC-HOOC--COOHHOOC-H55交联的意义线形聚合物Chainentanglementforms‘virtualcrosslinks’athighconcentrations共价键交联聚合物CovalentcrosslinkSchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity交联的意义线形聚合物Chainentanglementf56药物溶出的机理共价键交联聚合物Covalentlycrosslinkedpolymerformsamicrogelinwater,encapsulatingtheactiveandcontrollingtherelease线形聚合物Linearpolymerdissolvesinwater,releasingtheactive.ActiveSchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity药物溶出的机理共价键交联聚合物Covalentlycros57交联密度对Carbopol凝胶结构的影响轻微交联

Carbopol®971PNFPolymer高度交联Carbopol®934P/974PNFPolymers‘Fishnet’structure‘Fuzzball’structureSchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity交联密度对Carbopol凝胶结构的影响轻微交联高度交联‘58交联密度对Carbopol释药性能的影响Carbopol934PNFCarbopol971PNF处方：Riboflavin10%无水乳糖适量carbopol20%微粉硅胶0.4%硬脂酸镁2.0%Carbopol934PNFCarbopol971PNFSchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity交联密度对Carbopol释药性能的影响Carbopol959Pemulen®HOOC-HOOC--COOHHOOC-HOOC-HOOC-HOOC-HOOC-HOOC-HOOC-HOOC-HOOC-HOOC--COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOHHOOC--COOH-COOH-COOHHOOC-HOOC--COOH-COOHHOOC-HOOC--COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOH-COOHHOOC--COOHHOOC-HOOC--COOHRRRRR:C30烷基Pemulen®TR-1Pemulen®TR-2SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPemulen®HOOC-HOOC--COOHHOOC-HO60Pemulen乳化机理SchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversityPemulen乳化机理SchoolofPharmacy,61PAA-Na的应用—巴布（poultices）、泥罨（cataplasm）

极好的包水性