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文档简介
时间反复无常,鼓着翅膀飞逝药理学14抗高血压药药理学14抗高血压药时间反复无常,鼓着翅膀飞逝药理学14抗高血压药抗高血压药物
Antihypertensivedrugs湖北中医药大学药理学2简明标准正常血压:收缩压<130mmHg,舒张压<85mmHg1998年9月29日至10月1日,第七届世界卫生组织/国际高血压联盟的高血压大会在日本召开。高血压:在未使用抗高血压药物的情况下,收缩压大于、等于140毫米汞柱,舒张压大于、等于90毫米汞柱;既往有高血压史,目前正在使用抗高血压药物,现血压虽未达到上述水平,亦应诊断为高血压。目前我国已将血压升高的标准与世界卫生组织制订的标准统一。无论处于哪个年龄组,收缩压超过21.3kPa都会增加脑卒中、心肌梗塞和肾功能衰竭的危险性和死亡率。21.3kPa(160mmHg)的收缩压是个危险的标志。3时间反复无常,鼓着翅膀飞逝药理学14抗高血压药药理学14抗高药理学14抗高血压药课件药理学14抗高血压药课件药理学14抗高血压药课件药理学14抗高血压药课件抗高血压药首选药利尿药-受体阻断药钙拮抗药血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素Ⅱ受体阻断药6抗高血压药首选药利尿药6临床应用单用作为治疗轻度高血压的首选药。与其他抗高血压药,如-R阻断药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药联合应用治疗各期高血压。黑色人种、肥胖、老年高血压患者降压反应较好小剂量氢氯噻嗪(12.5-25mg/次,1次/日)治疗高血压。应用特点
价廉,不良反应少,较为安全。有效,不易产生耐受性,可单用或与其他抗高血压药合用氢氯噻嗪1、利尿药7临床应用氢氯噻嗪1、利尿药7普萘洛尔(Propranolol)〖药理作用〗阻断肾脏1-受体抑制肾素释放,阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节抑制心肌收缩力,减慢心率,减少心排出量阻断突触前膜-受体,使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少
作用于中枢-受体,改变中枢性血压调节机制2、-Rantagonists临床应用
对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症8普萘洛尔(Propranolol)〖药理作用〗2、-R〖不良反应〗中度升高血浆三酰甘油,降低HDL,不改变血浆总胆固醇。内在拟交感活性的-受体阻断药,兼有-受体阻断作用的-受体阻断药,如拉贝洛尔对血脂质代谢无显著影响。突然停药使心绞痛加剧,甚至诱发急性心肌梗死支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者,胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用。2、-Rantagonists普萘洛尔(Propranolol)9〖不良反应〗2、-Rantagonists普萘洛尔(P选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内,减少细胞内Ca2+浓度,从而影响细胞功能的药物。钙拮抗药3、calciumchannelblockers(calciumantagonists)10选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通3、calciumchannelblockers(calciumantagonists)113、calciumchannelblockers(cCa2+是体内重要的阳离子,具有多种生理功能细胞整合、血液凝固、心脏搏动肌肉收縮、递质释放、腺体分泌——钙拮抗药作用广泛的基础钙离子3、calciumchannelblockers(calciumantagonists)A.选择性钙通道阻滞药苯烷胺类:维拉帕米等双氢吡啶类:硝苯地平,尼莫地平,非洛地平,氨氯地平等地尔硫卓类:地尔硫卓等B.非选择性钙通道阻滞药氟桂利嗪类:氟桂利嗪氟多利嗪普利拉明类:普尼拉明其它类:哌克昔林等钙拮抗药的分类(WHO)
12Ca2+是体内重要的阳离子,具有多种生理功能钙离子3、cal药理作用对心肌的作用⑴负性肌力作用:⑵负性频率,负性传导⑶对缺血心肌的保护作用:(4)逆转心室重构(非短效制剂)3、calciumchannelblockers(calciumantagonists)舒张血管平滑肌保护血管内皮细胞抑制血小板的聚集
抑制血小板Ca2+内流所致增加红细胞变形能力
降低血液黏滞度,降低红细胞内Ca2+所致松弛其他平滑肌
如支气管、肠道、子宫、输尿管等高血压:心绞痛心律失常肥厚性心肌病:
慢性心功能不全用途13药理作用对心肌的作用3、calciumchannelbl临床应用
可单用,或与其他抗高血压药合用。对老年人、黑色人种、低肾素活性的高血压患者疗效较好。维拉帕米、地尔硫卓可用于高血压伴窦性或室性心动过速患者。对难治性高血压及高血压危象有效,剂量不宜过大,以免血压急剧下降,引起脑缺血,尤其对老年高血压患者。3、calciumchannelblockers(calciumantagonists)不良反应短效硝苯地平(>60mg/d)不宜用于高血压合并心肌缺血患者避免使用大剂量短效硝苯地平片剂治疗高血压钙拮抗药抗高血压14临床应用3、calciumchannelblock血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅲ
肾素
血管紧张素转化酶(ACE)
血管紧张素Ⅱ受体醛固酮分泌增多血管收缩血管内皮增生心肌重构血管紧张素转化酶抑制药
(Angiotensinconvertingenzymeinhibitor)交感神经紧张性增高BP升高!!!15血管紧张素原血管紧张素Ⅰ
血管紧张素原激肽原肾素激肽释放酶血管紧张素Ⅰ缓激肽⑴ACE
血管紧张素Ⅱ无活性物PGE2NOEDHF⑵⑵血管平滑肌肾上腺皮质血管舒张(分泌醛固酮)增殖收缩水钠潴留外周阻力↓外周阻力↑血压↑血压↓4、ACEI16血管紧张素原特点无中枢不良反应不影响性功能无水钠潴留作用不干扰交感神经反射功能不致直立性低血压连续长期用药(如1-2年)不产生耐受性停药无反跳现象4、ACEI逆转高血压左室肥厚,抑制血管平滑肌的“构形重构”——作用明显推迟或防止糖尿病性肾病的进展,降低肾小球对蛋白通透性。扩张肾出球小动脉,降低肾小球内压,改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变。17特点4、ACEI逆转高血压左室肥厚,抑制血管平滑肌的“构不良反应1.频繁干咳(发生率5%-20%),皮疹伴有发热、瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等,一般较短暂,可自行消失。2.少数患者用药后出现中性粒细胞减少。3.蛋白尿在肾实质性病变时较易发生,可引起血管神经性水肿与血压陡降。ACE抑制药4、ACEI18不良反应ACE抑制药4、ACEI18
血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅰ
(—)
ACE抑制剂ACE卡托普利、依那普利血管紧张素Ⅱ
洛沙坦++PD123319
—
—AT1受体AT2受体血压↑细胞增殖↑细胞分化、再生细胞外液容积↑抗细胞增生、凋亡血管扩张5、AT1-Rantagonists19血管紧张素原5、AT氯沙坦(洛沙坦,科索亚,Losartan,Cozaar)1.对AT1受体选择性为对AT2受体的10000倍。2.口服有14%在体内代谢成其活性代谢物EXP3174,对AT1受体作用比氯沙坦强10-40倍。无干咳用途:与ACEI同5、AT1-Rantagonists20氯沙坦5、AT1-Rantagonists20哌唑嗪(Prazosin)对1-受体亲和力为对2-受体亲和力的1000倍降低外周血管阻力,降压时不增快心率。改善脂质代谢,降低总胆固醇、三酰甘油、LDL升高HDL。单用治疗轻度至中度高血压,妊娠、肾功能不良或合并有糖尿病、呼吸系统疾病的高血压,高血压合并有前列腺肥大6、1-Rantagonists21哌唑嗪(Prazosin)对1-受体亲和力为对2-受体亲7、中枢性降压药可乐定clonidine甲基多巴methyldopa莫索尼定moxonidine肼屈嗪hydralazine米诺地尔minoxidil长压定二氮嗪diazoxide硝普钠sodiumnitroprusside8、其他血管扩张药227、中枢性降压药可乐定clonidine肼屈嗪
α-甲基多巴可乐定莫索尼定选择性非选择性选择性α2受体Ⅰ1—咪唑啉受体唾液腺蓝斑核NTSRVLM口干镇静抑制交感神经活性抑制去甲肾上腺素释放扩张血管
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