制剂生产基本操作-制药卫生（中药制剂技术课件）

项目二制剂生产基本操作灭菌方法灭菌：是指采用物理或化学的方法杀灭或除去微生物及其芽孢的过程。灭菌法是指灭菌过程使用的方法。一、概述（一）灭菌定义（二）灭菌意义临床上使用的注射剂等无菌制剂要求疗效准确、安全稳定，所以生产时必须进行灭菌以保证药品的无菌状态。灭菌是灭菌制剂最主要的操作步骤之一。（一）物理灭菌法二、灭菌法的分类（一）化学灭菌法（1）火焰灭菌法直接在火焰中烧灼灭菌的方法。特点：灭菌迅速、可靠、简便适用范围：耐火焰的物品：金属、玻璃等用具的灭菌；不适用药品的灭菌1、干热灭菌法（一）物理灭菌法（2）干热空气灭菌法高温干热的空气中进行灭菌的方法。设备为间歇式干燥箱或连续式隧道烘箱。特点：灭菌温度较高，时间较长（例如140℃灭菌3h以上）适用范围：玻璃、金属制品，油脂类，部分固体药品等；不适用橡胶、塑料及大部分药品的灭菌（一）物理灭菌法1、干热灭菌法干热空气灭菌设备：热风循环烘箱

图3-23有鼓风装置的干燥箱（1）热压灭菌法

用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。特点：灭菌能力强，效果可靠，能杀灭所有微生物繁殖体和芽胞，制药过程最常用的方法。范围：能耐高压蒸气的药物制剂、玻璃、金属容器等。输液多用此法。一般可按如下灭菌条件进行：115℃、68kPa、30min（一）物理灭菌法2、湿热灭菌法热压灭菌设备：蒸汽灭菌柜

热压灭菌设备注意事项：①一定要注意安全操作（压力表、安全阀、疏水阀、开门先泄压）②灭菌时间的计算必须要正确，达到预定压力和温度时才开始计时。

（2）流通蒸汽灭菌法是指在常压下，于不密闭的容器内，用100℃流通蒸气加热30~60分钟进行灭菌的方法。此法操作方便，设备简单，但不能保证杀灭所有的芽孢，一般只适用于不耐高温的制剂灭菌，必要时需加抑菌剂。（一）物理灭菌法2、湿热灭菌法（3）煮沸灭菌法是指将待灭菌物品放入沸水中加热灭菌的方法。一般煮沸30~60分钟。此法灭菌效果差，常用于注射器等器皿的灭菌。不可靠，必要时需加抑菌剂。（一）物理灭菌法2、湿热灭菌法将待灭菌的药品，用60－80℃加热1小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置24小时，让其中的芽胞发育成为繁殖体，再二次加热将其消灭为止。加热和放置需连续操作三次以上，至全部芽胞消灭为止。此法适用于必须用热法灭菌但又不耐较高温度的制剂或药品。本法的缺点，不仅需要时间长，并且消灭芽胞的效果常不够完全，须加抑菌剂。（一）物理灭菌法3、低温间歇灭菌法紫外线灭菌设备利用紫外灯管产生的紫外线照射杀灭微生物的设备。灭菌机理是紫外线作用于核酸蛋白质，促使其变性，同时空气受紫外线照射后产生微量的臭氧而起共同杀菌作用。适用范围：穿透力微弱，适用于物体表面的灭菌、无菌室空气的灭菌。不适用于药液的灭菌和固体物质深部的灭菌。装于容器中的药物不能灭菌（玻璃可吸收紫外线）。对人体照射过久会发生皮肤烧伤（15分钟），红斑结膜炎等现象。一般在6~15m3的空间可装置30W的紫外灯一只，灯距地面距离为2.5~3m为宜。（一）物理灭菌法4、射线灭菌法在无菌操作过程中用于液体或者气体除菌使用的过滤器，机械除菌的方法，适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等灭菌。利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理，除去对热不稳定的药品溶液或液体物质中的细菌，从而达到无菌的要求。设备：过滤膜（一）物理灭菌法5、滤过除菌法

折管式膜滤器特点：不需要加热，可避免因过热而破坏分解药物成分滤过不仅将药液中的微生物除去，而且除去微生物的尸体。加压、减压都可以，一般在生产中采用加压过滤。

化学灭菌法：某些化学药品直接作用于细菌而将其杀死，同时不损害制品质量的灭菌方法。常用方法包括气体灭菌法和化学杀菌剂灭菌法。气体灭菌法：是用化学药品的气体或蒸汽对药品或材料进行杀灭细菌的方法。常用的灭菌化学药品为臭氧气体、甲醛蒸汽等。化学杀菌剂灭菌法：75%乙醇、新洁尔灭等。（二）化学灭菌法项目二制剂生产基本操作无菌操作法无菌操作法：是指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。一、概述（一）定义（二）意义无菌操作法适合于一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤剂的制备。按无菌操作法制备的产品，一般不再灭菌。为了保证其无菌，对特殊（耐热）品种亦可进行再灭菌。最终采用的灭菌产品，其生产过程一般采用避菌操作（尽量避免微生物污染），如大部分注射剂的制备等。（一）洁净室无菌操作法二、灭菌法的分类（一）超净台无菌操作法（一）洁净室无菌操作法洁净室无菌操作法：是指在洁净厂房内保证整体环境无菌的条件下进行的操作，是大批量生产无菌制剂产品的主要操作方式。操作过程中主要注意以下几个方面。（一）洁净室无菌操作法1、厂房空气净化要保证整体环境无菌首先要保证厂房空气的洁净无菌，厂房净化是极为重要的。进入洁净室的空气，必须除去粉尘细菌，以防止药物污染。另外还应要有温湿度的要求，洁净室温度一般控制在18～26℃，相对湿度为45%～65%之间，为保证人员的生理学要求新风比不应小于15%。空气净化主要是靠净化空调系统等设施来完成的，空调系统一般情况应连续运行。（一）洁净室无菌操作法1、厂房空气净化（一）洁净室无菌操作法2、人员净化实践证明，大量的污染问题都是由于对员工卫生培训不够和员工不遵守有关卫生规程引起的。进入洁净生产区人员必须严格做好净化管理，所有进入洁净室的人员必须保持清洁卫生，不得化妆和佩带首饰；应穿着该洁净区域的工作服装，经规定净化程序后，方可进入洁净室。参观人员尽量不要进入洁净生产区，必须进入的要做好培训并做好相应记录。（一）洁净室无菌操作法3、物料净化洁净区使用的物料、器具等必须按规定程序净化，如在室外做清洁处理或灭菌经传递窗或气闸室送入无菌室。（1）更换或清除外包装。（2）配料操作防止污染。（3）选择适宜包装材料。（4）选择适宜剂量。（一）洁净室无菌操作法4、环境净化洁净厂房应有专门保洁人员负责更衣室、办公室、参观走廊及其他公用场所的清洁。生产作业区的清洁工作一般由操作人员承担，人员要做好岗位培训，培训应包括生产环境清洁方法、清洁步骤、清洁频率等清洁操作规程内容，并在工作中严格遵照执行。（二）超净台无菌操作法超净台无菌操作法：是指在超净工作台设备内保证局部环境无菌的条件下进行的操作，是小型试验或小批量生产无菌制剂产品的主要操作方式。（二）超净台无菌操作法1、洁净工作台

是一种层流局部空气净化设备，采用可调风量风机系统，在调节风机工作台后，可使洁净工作区的风速始终保持在理想范围内。洁净工作台广泛应用于需要局部净化的区域。（二）超净台无菌操作法2、操作注意事项

提前启动水平层流洁净台循环风机和紫外线灯，运行一段时间之后关闭紫外灯，再用75%乙醇擦拭洁净台顶部、两侧及台面，顺序为从上到下，从里向外进行消毒；然后打开照明灯后方可进行调配。