《药剂》课件第四章-固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)资料

第四章固体制剂-1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

（P107）7/28/20231第四章固体制剂-1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）

（P第一节概述固体制剂：

散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂特点：1、物理、化学和生物学稳定性好，生产成本相对低2、制备过程具有相同的单元3、大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程7/28/20232第一节概述固体制剂：7/28/20232一、固体剂型的制备工艺药物粉碎过筛混合造粒压片散剂颗粒剂片剂

胶囊剂

造粒是固体制剂的关键单元7/28/20233一、固体剂型的制备工艺药物7/28/20233二、固体剂型的体内吸收路径固体制剂崩解溶解→扩散吸收难溶性药物溶出过程是药物吸收的限速过程固体制剂（如片剂）──→崩解（裂碎成小颗粒）──→药物从小颗粒中溶出──→胃肠液中的药物溶液──→药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环──→分布于各个组织器官──→发挥治疗作用溶解、扩散速度与药物分散状态及固体的表面积成正比溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂7/28/20234二、固体剂型的体内吸收路径固体制剂崩解溶解→扩散三、Noyes-Whitney方程Noyes-Whitney方程：溶出速度：dc/dt=KS（CS-C）溶出快------吸收快dc/dt=KSCS

dc/dtK、S、CS

1、S，粉碎，2、K，搅拌，减少扩散层厚度，提高扩散系数3、CS，提高温度，改变晶型、固体分散体。7/28/20235三、Noyes-Whitney方程Noyes-Whitney第二节散剂

散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服，其分类有如下三种方法：①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。7/28/20236第二节散剂

散剂（Powders）系指一种或数种药散剂特点①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。不适于腐蚀性较强、遇光、湿、热易变质的药物

7/28/20237散剂特点不适于腐蚀性较强、遇光、湿、热易变质的药物7/28散剂的制备

物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存7/28/20238散剂的制备

物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→

粉碎借助机械力将大块固体物料破碎成小块或粉末的过程1.目的：增加药物的比表面积，提高生物利用度，调节药物粉末的流动性，改善不同药物粉末混合均匀性2.原理机械能表面自由能粉碎过程情况处理①极性晶体如Nacl,普通机械粉碎②非极性晶体如樟脑，加液研磨③非晶型如树脂，低温使变脆再粉碎④中草药注意有效成分分布均匀7/28/20239

粉碎2.原理7/28/20239

粉碎的方法与器械

⑴方法①干法将药物经干燥使水分降低到一定限度（一般应小于5％）后再粉碎②湿法药物中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法（即加液研磨法，配研法）难溶于水的药物可采用“水飞法”③流能粉碎或微晶结晶法

⑵器械①研钵瓷制品最常用，玻璃研钵不易吸附药物，易清洗，适于毒、剧、贵重药物，铁及铜制品应注意与药物可能发生反应。7/28/202310粉碎的方法与器械③流能粉碎或微晶结晶法7/28/20②球磨机欲粉碎的药物直径以不大于圆球直径的1/4~1/9为宜圆球在筒内应占圆柱筒容积的30％～35％。以干法粉碎时，药物的含湿量不超过2％，可得细的粉末。湿法粉碎时，一般固体药物占30％~60％，水占70％~40％，可获得通过200目筛的粉末。③流能磨（fluidenergymills）利用高压气流（空气、蒸气或惰性气体）使药物的颗粒之间以及颗粒与室壁之间碰撞而产生强烈的粉碎作用。适用于抗生素、酶、低熔点或其它对热敏感的药物的粉碎。而且在粉碎的同时就进行了分级。可得到5m以下的微粉。操作时应注意匀速加料，以免堵塞喷嘴。7/28/202311②球磨机③流能磨（fluidenergymills）筛分借助于筛网将不同粒度大小的药物分离开。冲眼筛编织筛“目”数，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示，孔径大小常用微米表示。我国2005年版药典标准筛分1~9号九种规格，筛号越大，筛孔内径越小。7/28/202312筛分借助于筛网将不同粒度大小的药物分离开。7/28/2粉末的分级和要求除另有规定外，均应通过6号筛，儿科用散剂应通过7号筛7/28/202313粉末的分级和要求除另有规定外，均应通过6号筛，儿科用散剂应通混合(1)对流混合(convectivemixing)

固体粒子群在机械转动的作用下产生较大的位移时产生的总体混合。(2)剪切混合(shearmixing)由于粒子群内部力的作用结果产生滑动面，破坏粒子群的团聚状态而进行的局部混合。(3)扩散混合(diffusivemixing)

由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换位置而进行的局部混合。7/28/202314混合(1)对流混合(convectivemixing)

混合的方法与器械

⑴方法

搅拌小量药品研磨

过筛⑵器械

①旋转混合机

②槽形搅拌混合机

③双螺旋锥形混合机

7/28/202315混合的方法与器械7/28/202315混合装置示意图

槽形搅拌混合机

双螺旋锥形混合机7/28/202316混合装置示意图槽形搅拌混合机

混合的原则①组分的比例量“等量递增”“配研法”：剧毒药品、贵重药物或各组分的比例相差悬殊者。

毒剧药应添加一定比例的稀释剂制成稀释散（倍散）0.01~0.1g1:10倍散0.01g以下1:100或1:1000稀释剂（惰性物质）：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、糖粉7/28/202317

混合的原则毒剧药应添加一定比例的稀释剂②组分的密度

性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀，但若密度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于上面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。③组分的吸附性与带电性因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。④含液体或易吸湿性的组分

a.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润），则可用等摩尔无水物代替；b.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等），则可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合，并密封防潮包装；c.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。7/28/202318②组分的密度④含液体或易吸湿性的组分7/28/20231⑤含可形成低共熔混合物的组分将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称做低共熔现象。a.共熔后药理作用较单独应用增强者，则宜采用共熔法，如氯霉素与尿素等b.共熔后药理作用几无变化，且处方中固体组分较多时，可将共熔组分先共熔，再以其他组分吸收混合，使分散均匀c.处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时，可先将共熔组分溶解，然后，再借喷雾法或一般混合法与其他固体组分混匀d.共熔后药理作用减弱者，应分别用其他组分（如辅料）稀释，避免出现低共熔现象7/28/202319⑤含可形成低共熔混合物的组分a.共熔后药理作散剂的质量检查1、均匀度

取散剂适量置光滑纸上，

平铺约5cm2，

将其表面压平，在亮处观察，

应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。2、水分除另有规定外，水分不得9.0%。

3、装量差异单剂量、

一日剂量包装散剂量差异限度不得超过规定。7/28/202320散剂的质量检查1、均匀度7/28/202320

第三节

颗粒剂

药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂，粒径范围在105~500m的颗粒剂又称细（颗）粒剂可溶性、混悬性及泡腾性颗粒剂

特点：

(1)飞扬性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小，有利于分剂量(2)溶解或混悬于水中，有利于吸收

(3)服用方便

(4)分剂量不准，混合性能较差7/28/202321第三节颗粒剂特点：7/28/202321国家标准有关规定

颗粒剂在生产与储藏期间均应符合下列有关规定：1、供制备冲用的辅料蔗糖、糊精、淀粉或乳糖等，均应符合凡例规定。

2、除另有规定外，药材应加工成片或段，按具体品种规定的方法提取滤过，滤液浓缩至规定相对密度的清膏，

加定量辅料或药物细粉，

混匀，制粒或压制剂成块，干燥。加辅料量一般不超过清膏量的5倍。3、挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，混匀，密闭至规定时间4、冲剂应干燥、色泽一致，无吸潮、软化等现象。5、除加有规定外，冲剂宜密封储藏。7/28/202322国家标准有关规定7/28/202322颗粒剂的制备7/28/202323颗粒剂的制备7/28/202323颗粒剂的制备[处方]维生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包例：维生素C颗粒剂的制备7/28/202324颗粒剂的制备[处方]维生素C维生素C颗粒剂的制备维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛7/28/202325维生素C颗粒剂的制备维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%颗粒剂质量检查1、外观2、粒度颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。取单剂量包装的颗粒剂5包(瓶)，多剂量包装的颗粒剂1瓶(袋)，置药筛内，过筛时，筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动，每一筛号过筛3分钟，不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得过15%。7/28/202326颗粒剂质量检查1、外观颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮3、水分

4、溶化性取颗粒10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒，应全部溶化(充许有轻微混浊)；混悬性颗粒剂，应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物；泡腾性颗粒剂遇水时产生CO2并呈泡腾状。5.重量差异超出重量差异限度的不得多与2份，并不得有1份超出重量差异限度一倍。7/28/2023273、水分取颗粒10g，加热水200ml，搅第四节片剂片剂定义片剂（Tablet)系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状或异型片状制剂，主要供口服使用。

目前应用最广泛的制剂品种。7/28/202328第四节片剂片剂定义7/28/202328片剂的特点与质量要求特点性质稳定、携带与使用方便、机械化程度高、成本低、产量高、分剂量准确需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低、婴儿与昏迷病人不能服用质量要求色泽均匀、完整光洁、硬度适宜、重量差异小、含量准确、崩解度和溶出度符合规定7/28/202329片剂的特点与质量要求特点7/28/202329片剂的种类口服片口腔用片外用片其它普通压制片(compressedtablets)包衣片(coatedtablets)多层片(multilayertablets)咀嚼片(chewabletablets)口含片(buccaltablets)舌下片(sublingualtablets)溶液片(solutiontablets)阴道片(vaginaltablets)泡腾片(effervescenttablets)植入片(implanttablets)注射用片(hyperdemictablets)7/28/202330片剂的种类口服片普通压制片(compressedtable二、片剂辅料稀释剂与吸收剂润湿剂与粘合剂崩解剂润滑剂其它辅料稀释剂：增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素吸收剂：吸收物料中液体成分。硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝合称填充剂润湿剂：本身无粘性，但可润湿压片用物料并诱发物料本身的粘性，使能聚结成软材并制成颗粒。水、乙醇粘合剂：据粘性的固体粉末或溶液，使无粘性或粘性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。崩解原理：膨胀作用、产气作用、毛细管作用加入方法：内加法、外加法、内外加法淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩解剂、表面活性剂等使压片时能顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，使片面光滑美观。作用机理：液体润滑作用、边界润滑作用、薄层绝缘作用硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、氢化植物油、PEG4000或PEG6000、苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠、滑石粉、微粉硅胶着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片7/28/202331二、片剂辅料稀释剂与吸收剂稀释剂：增加片剂重量与体积，利于成常用辅料品种分类及用途分类稀吸释收剂剂崩解剂润粘湿合剂剂润助滑流剂剂淀粉●●

●羧甲基淀粉钠●羟丙基淀粉●●改良淀粉●●●预胶化淀粉●7/28/202332常用辅料品种分类及用途分类稀吸崩润粘润助淀粉●●常用辅料品种分类及用途分类稀吸释收剂剂崩解剂润粘湿合剂剂润助滑流剂剂微晶纤维素●●●

●MC、CMC、●

●EC●●HPMC●●7/28/202333常用辅料品种分类及用途分类稀吸崩润粘润助微晶纤维常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类稀吸释收剂剂崩解剂润粘湿合剂剂润助滑流剂剂糊精●●乳糖●糖粉●●糖浆●7/28/202334常用辅料品种分类及用途分类常用辅料品种分类及用途分类稀吸常用辅料品种分类及用途分类稀吸释收剂剂崩解剂润粘湿合剂剂润助滑流剂剂无机钙盐●●

轻质氧化镁●

滑石粉

●微粉硅胶

●7/28/202335常用辅料品种分类及用途分类稀吸崩润粘润助无机钙盐常用辅料品种分类及用途分类稀吸释收剂剂崩解剂润粘湿合剂剂润助滑流剂剂氢氧化铝

●

●硼酸

●硬脂酸镁

●氢化植物油

●7/28/202336常用辅料品种分类及用途分类稀吸崩润粘润助氢氧化铝常用辅料品种分类及用途分类稀吸释收剂剂崩解剂润粘湿合剂剂润助滑流剂剂PEG类

●

明胶浆●PVP浆●水、醇●

7/28/202337常用辅料品种分类及用途分类稀吸崩润粘润助PEG类三、片剂的制备制法分类制粒压片直接压片湿法制粒压片干法制粒压片粉末直接压片结晶直接压片7/28/202338三、片剂的制备制法分类制粒压片直接压片湿法制粒压片粉末直接压药物对湿、热稳定的湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的干法制粒压片

对湿、热不稳定且剂量小（＜25mg）粉末直接压片结晶性或颗粒性药物流动性、可压性好结晶直接压片

7/28/202339药物对湿、热稳定的湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性干法制湿法制粒压片原料稀释剂吸收剂

颗粒

片剂粉碎过筛混合润湿剂、粘合剂、崩解剂制粒干燥整粒润滑剂、崩解剂、挥发性成分混合压片(包衣)质量检查混合7/28/202340湿法制粒压片原料颗粒片剂粉碎过筛混合润湿剂、粘合剂、崩解把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。

湿法制粒：挤压制粒；转动制粒；高速搅拌制粒；湿法混合制粒；流化制粒（流化喷雾制粒）喷雾制粒液相中晶析制粒法7/28/202341把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料经加工制成具有一定形状与大湿法制粒方法挤压制粒a制备软材将原辅料混合均匀后，制得干湿程度恰好的软材；软材是湿法制粒是否成功的关键。软材干湿程度的判断：紧握成团不粘手，手指轻压能裂开。b制备湿颗粒软材挤压过筛制得。c方法与设备①螺旋挤压式②旋转挤压式③摇摆挤压式7/28/202342湿法制粒方法挤压制粒a制备软材将原辅料混合均匀后，湿法制粒方法转动制粒在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成球形粒子的方法高速搅拌制粒将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法湿法混合制粒将混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成。

7/28/202343湿法制粒方法转动制粒在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转湿法制粒方法流化制粒（流化喷雾制粒）

是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒。7/28/202344湿法制粒方法流化制粒（流化喷雾制粒）是药物粉末在自下而上喷雾制粒喷雾制粒

由液体直接得到粉状固体颗粒；适合于热敏性物料的处理；粒度范围约在30至数百微米，堆密度约在200～600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性，分散性和流动性。缺点是设备高大、气化大量液体，因此设备费用高、能量消耗大、操作费用高；粘性较大料液易粘壁而使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设备。7/28/202345喷雾制粒喷雾制粒由液体直接得到粉状固体颗粒；适合于热敏性物液相中晶析制粒法

液相中晶析制粒法使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的方法。因为颗粒的形状为球状，所以也叫球形晶析制粒法，简称球晶制粒法。7/28/202346液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法使药物在液相中析出结晶干燥干燥利用热能使物料中的湿分（水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化了的湿分，从而获得干燥产品的操作。目的与意义使物料便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性。并不是干燥后水分含量低越好，应根据情况适当控制水分含量。

7/28/202347干燥干燥利用热能使物料中的湿分（水分或其它溶剂）汽化，并干燥提高干燥速率的方法A提高空气温度或降低空气中湿度（或水蒸气分压p）,以提高传热和传质的推动力；B改善物料与空气的接触情况，提高空气的流速湿物料表面气膜变薄，减少传热和传质的阻力;C改善物料的分散程度，以促进内部水分向表面扩散。而改变空气的状态及流速对干燥的影响不大。

7/28/202348干燥提高干燥速率的方法A提高空气温度或降低空气中湿度（干燥物料中水分的性质a平衡水分和自由水分；b结合水分和非结合水分。干燥设备a厢式干燥；b流化床干燥；c喷雾干燥器；d红外干燥器；e微波干燥器。7/28/202349干燥物料中水分的性质a平衡水分和自由水分；b结合水分整粒

过筛得分布均匀的颗粒。可用摇摆式颗粒机进行，应采用质硬的金属筛网，由于颗粒干燥式体积缩小，故整粒时筛网的孔径一般比制粒时用的要小一级。整粒常用筛网一般为12～20目。7/28/202350整粒过筛得分布均匀的颗粒。可用摇摆式颗粒机进行，应采用质压片

压片前干颗粒的处理

a挥发油或挥发性物质挥发油可加在润滑剂与颗粒混合后筛出的部分细粒中，或加入直接从干颗粒中筛出的部分细粉中，再与全部干颗粒混匀。若挥发性药物为固体（如薄荷脑）或量较少时，可用适量乙醇溶解，或与其它成分混合研磨共熔后喷入干颗粒中，混匀后，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗粒。7/28/202351压片压片前干颗粒的处理a挥发油或挥发性物质挥压片b加润滑剂与崩解剂润滑剂常在整粒后用细筛筛入干颗粒中混匀。崩解剂应先干燥过筛，在加入干颗粒中（外加法）充分混匀，也可将崩解剂及润滑剂与干颗粒一起加入混合器中进行总混合。7/28/202352压片b加润滑剂与崩解剂润滑剂常在整粒后用细筛筛入干颗粒计算片重有两种方法：a根据颗粒中主药含量，可按下式计算片重：每片颗粒重=（每片主药含量（标示量）/测得颗粒中主药含量（%））*主药含量允许误差范围%+压片前每片加入的平均辅料量；

此公式适用于投料时未考虑制粒过程中主药的损耗量。压片（计算片重）7/28/202353计算片重有两种方法：a根据颗粒中主药含量，可按下式计算压片（计算片重）b按颗粒重量计算片重：片重=（干颗粒重+压片前加入的辅料重）/应压片数；

照此公式计算片重，投料时应计入原料的损耗。

7/28/202354压片（计算片重）b按颗粒重量计算片重：7/28/20235压片压片机

1撞击式单冲压片机100片/分；适用于新产品试制或少量生产。单侧加压（上冲加压）压力分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。

2旋转式多冲压片机16、19、27、33、55、75冲等；加料方式合理，压力分布均匀，能量利用合理，生产效率较高，ZP-33型双流程压片机，每分钟可生产900～1600片。7/28/202355压片压片机7/28/202355压片影响片剂成型的因素

原、辅料性质的影响

a可压性；b熔点；c结晶形态与结晶水；d粒度；e亲水性；f可溶性成分的“迁移”。7/28/202356压片影响片剂成型的因素7/28/202356影响片剂成型的因素压力的影响水分的影响一般控制在3%左右粘合剂的影响崩解剂的影响润滑剂的影响7/28/202357影响片剂成型的因素压力的影响7/28/202357干法制粒压片滚压法原辅料混合→压成薄片→碾碎→整粒→压片重压法原辅料混合→压大片（压片机，压力较大，ф≥19㎜，W片=5～20g，不计外形）→碎解（以摇摆式颗粒机碎解）→整粒→压片7/28/202358干法制粒压片滚压法7/28/202358粉末直接压片原辅料→混合→压片

粉末直接压片辅料

微晶纤维素、无水乳糖、喷雾干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工产品等。助流剂可选择微粉硅胶等

7/28/202359粉末直接压片原辅料→混合→压片7/28/202359结晶直接压片

崩解剂原料粉碎→过筛————→润滑剂混合→压片7/28/202360结晶直接压片压片过程可能出现的问题和解决方法松片片剂硬度不够，⒈调整压力；⒉增加粘合剂裂片粘合剂选择不当、细粉过多、压力过大等麻点润滑剂和粘合剂用量不当、颗粒引湿受潮、颗粒大小不匀、粗粒或细粉量多、冲头表面粗糙等迭片出片调节器调节不当、上冲粘片等7/28/202361压片过程可能出现的问题和解决方法松片麻点7/28/2023粘冲含水量过多、润滑剂使用不当、冲头表面粗糙和工作场所湿度过高崩解迟缓崩解剂用量不当、润滑剂用量过多、粘合剂粘性太强、压力过大等片重差异过大颗粒大小不匀、下冲升降不灵活等变色或色斑颗粒过硬、混料不匀等7/28/202362粘冲片重差异过大7/28/202362第五节片剂的包衣目的与意义掩盖片剂的不良臭味防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性控制药物在胃肠道的一定部位释放或缓缓释放。在胃液中因酸性或胃酶破坏、对胃有刺激可引起呕吐的药物可以包肠溶性薄膜衣7/28/202363第五节片剂的包衣目的与意义7/28/202363目的与意义可将两种有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层，以免发生变化；改善片剂的外观和便于识别等7/28/202364目的与意义7/28/202364方法及设备

滚转包衣法(锅包衣法)应用最广

流化包衣法原理与流化喷雾制粒相似埋管式包衣法压制(干压)包衣法7/28/202365方法及设备7/28/202365

糖衣薄膜衣胃溶性肠溶性不溶性分类7/28/202366糖衣胃溶性肠溶糖包衣包糖衣过程隔离层→粉衣层→糖衣层→有色糖衣→打光

7/28/202367糖包衣包糖衣过程7/28/202367糖衣包糖衣材料隔离层常用10%--15%明胶浆或30%--35%阿拉伯胶浆等糖浆用作粉层的粘结与包糖衣层；可加入0.3%左右的食用色素或0.1%以上的炭黑或氧化铁。浓度为65%(g/g),或84%(g/ml)。粉衣层滑石粉打光剂川蜡7/28/202368糖衣包糖衣材料7/28/202368薄膜包衣包薄膜衣材料

薄膜衣料增塑剂溶剂着色剂蔽光剂①纤维素衍生物，常用的有：羟丙甲纤维素（HPMC）；羟丙基纤维素（HPC）；乙基纤维素（EC）；②聚乙二醇（PEG）；③聚维酮（PVP）；④丙烯酸树脂类①水溶性丙二醇、甘油、PEG等②非水溶性甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、硅油和司盘等水、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、氯仿等食用色素①天然色素：苋菜汁、焦糖、叶绿素等。②人工合成色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄、亮蓝。二氧化钛（钛白粉）7/28/202369薄膜包衣包薄膜衣材料①纤维素衍生物，常用的有：羟丙甲纤维薄膜衣包衣方法

滚转包衣法（锅包衣法）空气悬浮包衣7/28/202370薄膜衣包衣方法

7/28/202370肠溶衣肠溶衣材料醋酸纤维素钛酸酯（CAP）；虫胶；丙烯酸树脂；羟丙甲纤维素钛酸酯包衣方法

滚转包衣法（锅包衣法）空气悬浮包衣7/28/202371肠溶衣肠溶衣材料7/28/202371包衣过程可能出现的问题和解决方法糖浆不沾锅（糖衣）锅壁上蜡未除尽（洗净锅壁，或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉）色泽不匀（糖衣）片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀；温度太高，干燥过快，糖浆在片面上析出过快，衣层未干就加蜡打光（针对原因予以解决）片面不平（糖衣）撒粉太多，温度过高衣层未干就包第二层（改进操作方法，做到低温干燥，勤加料，多搅拌）起泡（薄膜衣）固化条件不当，干燥速度过快（掌握成膜条件，控制干燥温度和速度）7/28/202372包衣过程可能出现的问题和解决方法糖浆不沾锅（糖衣）片面不平（皱皮（薄膜衣）选择衣料不当，干燥条件不当（更换衣料，改善成膜温度）不能安全通过胃部（肠溶衣）衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械强度不够（选择衣料，重新调整包衣处方）肠内不溶解（排片）（肠溶衣）衣料选择不当，衣层太厚，贮存变质（针对原因，合理解决）7/28/202373皱皮（薄膜衣）肠内不溶解（排片）（肠溶衣）7/28/2023片剂的质量检查外观应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰硬度与脆碎度脆碎度<1%含量均匀度指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。取10片进行测定。7/28/202374片剂的质量检查外观7/28/202374片剂的质量检查片重差异取药20片，测定，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。平均重量重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%7/28/202375片剂的质量检查片重差异7/28/202375片剂的质量检查崩解度

普通压制片15分钟浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有规定溶出度三种方法：第一法（转篮法）、第二法（桨法）和第三法（小杯法）7/28/202376片剂的质量检查崩解度7/28/202376片剂的质量检查包衣片检查衣膜物理性质的评价（片剂直径、厚度、重量及硬度，残存溶剂检查，冲击强度试验，被复强度的测定，耐湿耐水性试验，外观检查）；稳定性试验；药效评价。7/28/202377片剂的质量检查包衣片检查7/28/202377片剂的包装与贮存包装多剂量包装a玻璃瓶（管）；b塑料瓶（盒）；c软塑料薄膜袋。单剂量包装a泡罩式；b窄条式。贮存片剂宜密封贮存，防止受潮、发霉、变质。除另有规定外，一般应将包装好的片剂放在阴凉（20℃以下）、通风、干燥处贮存。7/28/202378片剂的包装与贮存包装7/28/202378片剂的制备举例9.1理化性质不稳定的药物9.2小剂量药物9.3引湿性药物9.4含液体药物的片剂9.5中药片剂9.6特殊用途片剂9.7特殊制法的片剂7/28/202379片剂的制备举例9.1理化性质不稳定的药物7/28/2023理化性质不稳定的药物复方乙酰水杨酸片（1000片）（重要！）

乙酰水杨酸268g对乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉浆(17%)q.s滑石粉25g轻质液状石蜡2.5g酒石酸2.7g主药主药主药稀释、崩解粘合剂润滑剂润滑剂稳定剂7/28/202380理化性质不稳定的药物复方乙酰水杨酸片（1000片）（重要！）复方乙酰水杨酸片制法：①将对乙酰氨基酚、咖啡因与约1/3淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，整粒；②将乙酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩余的淀粉（预干燥），混匀。③将吸附有液状石蜡的滑石粉与上述混合物混匀，过12目筛，压片即得。7/28/202381复方乙酰水杨酸片制法：①将对乙酰氨基酚、咖啡因与约1/3淀粉小剂量药物指药物含量在100mg以下的片剂。注意均匀度问题。采用等量递加稀释法或溶剂分