新生儿疾病筛查疾病简介课件

新生儿疾病筛查疾病简介

1病例女孩，11岁，“个子矮小、颈部肿块半年”来就诊。查体：面容基本正常，舌头稍大，精神好，颈部触及约3*3cm肿块，心肺听诊未见明显异常。身高117cm(<P3),体重21kg(<P3)。辅助检查：B超：甲状腺增大，右叶低回声结节。甲功：TSH51.23uIU/L,FT34.67pmol/L,FT43.97pmol/L。IQ:学习成绩倒数（61分）2什么是新生儿疾病筛查？在新生儿期，采用快速、简便、敏感的实验室检测方法，对一些危及生命、危害生长发育、导致儿童残疾的先天性、遗传性疾病进行检测。使宝宝在未出现疾病表现前就被发现，作出早期诊断，并给予有效治疗。从而避免宝宝重要脏器受到不可逆转的损害，使体格发育和智力发育正常。3新筛的相关法律法规1994年《中华人民共和国母婴保健法》2001年《中华人民共和国母婴保健法实施办法》2004年卫生部发布《新生儿疾病筛查技术规范》2009年卫生部发布《新生儿疾病筛查管理办法》2010年卫生部发布新版《新生儿疾病筛查技术规范》42002年6月开始两病的筛查2004年开始听力筛查2010年9月开始四病的筛查2014年10月开始串联质谱的筛查2016年6月政府加大投入开始免费筛查我市新筛的发展5自2002年6月开展新生儿疾病筛查，截止到今年9月份共为351570名新生儿进行了筛查，确诊苯丙酮尿症儿童57名，先天性甲状腺功能减低症儿童347名，先天性肾上腺皮质增生症儿童14名，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症儿童105名，确诊其他遗传代谢病儿童40名，确诊听功能障碍儿童482名。6传统四病筛查分为四种：1、先天性甲状腺功能减低症2、苯丙酮尿症3、先天性肾上腺皮质增生症4、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症7LOREMIPSUMDOLOR

在我们威海市，苯丙酮尿症（包括四氢喋呤缺乏症）的发病率是1/6200，先天性甲状腺功能减低（包括亚临床型甲减）的发病率是1/1013，略高于全国的平均水平。8先天性甲状腺功能减低症

（先天性甲减)甲状腺是人体最大的内分泌腺，主要作用是分泌甲状腺激素。先天性甲减是由于患儿甲状腺发育不良或激素合成障碍，因而体内甲状腺激素水平不足，造成患儿体格发育落后，身材矮小智力发育障碍。9甲状腺激素是一种重要激素，作用于全身多系统、多器官。甲状腺激素提高机体的代谢率，增加氧耗量，促进生长发育，促使神经系统的分化和成熟。在婴幼儿时期甲状腺激素促进生长发育的作用最明显。什么是甲状腺激素10病因1、甲状腺不发育、发育不全、异位，又称为原发性甲减2、先天性甲状腺激素合成代谢与功能障碍，是导致先天性甲减的第二位常见原因，由于甲状腺激素合成过程中某些酶（如过氧化物酶、偶联酶、甲状腺球蛋白合成酶、脱碘酶等）的缺陷。3、暂时性功能障碍（1）暂时性甲状腺功能减退：甲状腺功能不成熟（2）暂时性低甲状腺素血症（3）低T3综合征及低T3低T4综合征，又称为正常甲状腺病态综合征114、TRH、TSH缺乏又称中枢性甲减，是由于垂体分泌TSH障碍而造成的，常见于特发性垂体功能低下或下丘脑-垂体发育缺陷。5、甲状腺对TSH反应性低下较罕见6、靶器官对甲状腺激素反应性低下较罕见病因12大多数患儿出生时无典型症状。新生儿期：前后囟大、胎便排出延迟、黄疸时间延长为最早出现的症状。同时伴有腹胀、便秘、嗜睡、脐疝、反应迟钝、喂养困难、哭声低下等。甲减临床表现

13典型症状：多数患儿在出生半年后出现典型症状。（1）特殊面容和体态表情呆滞、颈短、眼距宽、眼睑裂小、鼻梁宽平、发际低、皮肤粗糙、舌大而宽厚常伸出口外，身材矮小、四肢短而躯干长。（2）智力发育迟缓，神经反射迟钝，言语缓慢，发音不清，声音低哑，多睡，表情呆滞。（3）生长发育落后，骨龄落后，身材矮小，四肢短促，身体上部量大于下部量，行动迟缓，行走姿态如鸭步。牙齿发育不全，性发育延迟等。（4）便秘、全身黏液水肿等。14先天性甲减诊断1、新生儿疾病筛查TSH大于等于8iU/ML2、甲状腺功能检查：（1）甲状腺功能减退症（临床型）TSH>20uIU/ML，FT4、T4降低。（2）亚临床甲状腺功能减退症TSH>20uIU/ML，FT4、T4正常（3）高TSH血症TSH5.6---20uIU/ML，FT4、T4正常（4）暂时性低甲状腺素血症TSH正常，T4降低。153、TRH兴奋实验对疑有TSH或TRH分泌不足的患儿可以静脉注射TRH7ug/kg，于注射前、后30分钟、60分钟、120分钟分别测定血TSH。4、血清甲状腺球蛋白5、甲状腺B超6、骨龄测定7、放射性核素检查先天性甲减诊断16早期治疗有明显的效果，可以使小儿的智力和体格正常发育。绝大部分患儿若能在生后一个月内开始治疗，智商可以完全正常。三个月内开始治疗，智商基本正常。六个月后才开始治疗，患儿智力会受到不同程度损害。早期治疗效果好17甲减治疗1、治疗原则：尽早治疗，小剂量个性化用药，逐渐调整，定期复查、评估。2、常用药物：左旋甲状腺素钠、干甲状腺片、左旋三碘甲腺络氨酸钠3、在治疗中要严格遵照医生嘱咐，切不可擅自增加或减少药物剂量，更不可擅自停药。18部分需要终身治疗，部分需要治疗2-3年。随访：生后6个月内每个月1次，6个月到3岁每3个月1次，3岁以后3到6个月1次。按时随访的重要性治疗时间及随访19疾病概念：血浆苯丙氨酸浓度高于2mg/dl统称为高苯丙氨酸血症，包括经典型PKU及BH4缺乏症，属常染色体隐性遗传性疾病。发病率：经典型PKU：1：10000。高苯丙氨酸血症（HPA）20

高苯丙氨酸血症发病机制正常代谢途径苯丙氨酸络氨酸X苯丙氨酸羟化酶苯丙酮酸苯乙酸异常代谢途径四氢蝶呤多巴黑色素甲状腺素多巴胺苯乳酸肾上腺素21临床表现新生儿期：无特异性表现，可有喂养困难、呕吐、易激惹等；3－4月后逐渐出现智力、运动发育落后典型表现：毛发黄、皮肤白、湿疹，鼠尿味，癫痫发作。BH4缺乏症表现：肌张力改变，神经系统症状。22经典型苯丙酮尿症低苯丙氨酸饮食控制BH4缺乏症补充BH4神经递质：左旋多巴、5－羟色胺治疗23母源性PKU综合征女性PKU患者怀孕之前6个月起直至分娩需要严格控制苯丙氨酸浓度在120~360umol/L。24酶替代疗法：安全性、稳定性、排异反应等限制，尚未能找到具有治疗价值的酶制剂。基因治疗：治疗PKU的根本途径，动物实验阶段。苯丙氨酸脱氨酶口服制剂：初步取得了动物试验的成功。PKU治疗进展25先天性肾上腺皮质增生症26先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一组常染色体隐性遗传疾病，患者由于类固醇激素合成过程中某种酶的缺陷，导致肾上腺皮质醇的合成部分或全部受阻，经负反馈作用促使垂体分泌的ACTH增加，导致肾上腺皮质增生。涉及多种不同的类固醇羟化酶缺乏，最常见的是21-羟化酶缺乏。21-羟化酶缺乏导致17-羟孕酮水平的增高，皮质醇和醛固酮水平的降低。272829CAH临床表现主要临床表现：重症：1.胎儿期、新生儿期性征异常;2.肾上腺危象：严重的水盐代谢失常、休克，后遗脑损伤，甚至危及生命(占CAH4-9%)。轻症：1.新生儿期无明显异常或轻度畸形;2.一年后开始出现性征异常：女婴---不同程度的男性化，“女性假两性畸形”男婴---外生殖器过早增大，“男性假性早熟”3.性心理障碍30各种类型CAH临床特征21-羟化酶（90-95%）失盐型失盐男性假性性早熟，女性假两性畸形 单纯男性化型正常男性假性性早熟，女性假两性畸形11β-羟化酶（5%）高血压男性假性性早熟，女性假两性畸形17-羟化酶（罕见）高血压男性假两性畸形，女性性幼稚3β-羟类固醇脱氢酶（罕见）失盐男性、女性假两性畸形类脂性肾上腺皮质增生(罕见)失盐男性假两性畸形，女性性幼稚18-羟化酶（罕见）失盐男女发育正常酶缺陷盐代谢临床类型31失盐型（约占21-OHD典型患儿的75%）出生后1-4周可有拒食、呕吐、腹泻、体重不增或下降、脱水、低血钠、高血钾、代谢性酸中毒等。若治疗不及时，可因循环衰竭而死亡。

女性患儿出生时已有两性畸形，易于诊断。

男性患儿诊断较困难，常误诊为幽门狭窄而手术或误诊为婴儿腹泻而耽误治疗。32单纯男性化型（约占21-OHD典型患儿25%）女孩假两性畸形，出生时即呈现程度不同的男性化体征。2-3岁后可出现阴毛和腋毛。青春期女性性征缺乏，无乳房发育和月经来潮。男孩假性性早熟。出生时无症状，出生6个月后出现性早熟征象，一般1-2岁后外生殖器明显增大，阴囊增大，但睾丸大小与年龄相称。可早期出现阴毛、腋毛、胡须、痤疮、喉结，声音低沉和肌肉发达。无论男孩还是女孩均出现体格发育过快，骨龄超出年龄，因骨骺融合早，其最终身材矮小。由于ACTH增高，可有皮肤粘膜色素沉着。33CAH的治疗针对失盐型患儿，及时纠正水、电解质紊乱有代谢性酸中毒时，0.45%氯化钠和碳酸氢钠静脉补液重症失盐型，静脉滴注氢化可的松25~100mg，若低钠和脱水不易纠正，肌肉注射醋酸脱氧皮质酮1~3mg/天或口服氟氢可的松0.05~0.1mg/天。长期治疗方案：糖皮质激素：氢化可的松每日10~20mg/每平方米体表面积，2/3量睡前服，1/3量早晨服。盐皮质激素：口服氟氢可的松0.05~0.1mg/天。症状改善后，逐渐减量停药。外科矫形治疗：根据女性患者外生殖器男性化程度采取手术治疗。34葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症35G6PD葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）在葡萄糖代谢中是必须的。它通过提供抗氧化物保护红细胞。G6PD缺乏症是由于G6PD基因的变异导致酶活性的改变或缺乏造成的。36G6PD缺乏症是一种X连锁不完全显性遗传病该基因位于X染色体上男性只有一条X染色体如果基因变异则男性发病女性有两条X染色体如果一条基因变异则女性为携带者如果两条基因变异则女性发病遗传37-溶血性贫血（红细胞溶解）-黄疸（婴儿肝脏中G6PD缺乏）由于缺乏抗氧化物的保护，红细胞变得不稳定。当G6PD缺乏症患者碰到某些化学物质时会发生溶血性贫血，否则，他们会过正常的生活。症状38

G6PD携带卡药物分类

禁用

慎用抗疟药

伯氨喹，氯喹，扑疟喹，戊胺喹，

奎宁，乙胺嘧啶阿的平

砜类

噻喹砜，氨苯砜磺胺类

磺胺甲噁唑，磺胺二甲嘧啶，磺胺

磺胺嘧啶，磺胺甲嘧啶

吡啶，柳氮磺胺吡啶解热镇

痛药

乙酰苯肼，乙酰苯胺

氨基比林，安替比林，

保泰松，对乙酰氨基酚，

阿司匹林，非那西丁其他药物

呋喃坦啶，呋喃唑酮，呋喃西林，

氯霉素，链霉素，异烟肼，环丙呋喃妥英，黄连素，硝咪唑，硝酸

沙星，氧氟沙星，左氧氟沙星，异山梨醇，二巯基丙醇，亚甲蓝，

诺氟沙星，萘啶酸，布林佐胺，三氢化砷，维生素K3、K4多佐胺，甲氧苄氨嘧啶，普鲁卡因酰胺，奎尼丁，