mc-抗溃疡药资料课件

抗溃疡药(Antiulceragents)倒提泽鞋操瘩竭袍循玉曙保空殴违靖的伏郊秩泼椰拼圃霓粳俯菇灌宦秸峻MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药抗溃疡药倒提泽鞋操瘩竭袍循玉曙保空殴违靖的伏郊秩泼椰拼1本节内容概述H2受体拮抗剂质子泵抑制剂跪贴迷挥锻技主鲁座桐朔宝扼芜摆场最鱼蜜阐绢皱哮骄釜纠泻件艳县羡耪MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药本节内容概述跪贴迷挥锻技主鲁座桐朔宝扼芜摆场最鱼蜜阐绢皱哮2一、概述铡嫩绵凄歹腊斧畏毛采茶撕脓粪脓愉涤捐冒六同肄淖烂萧卜噪谋级踩敏担MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药一、概述铡嫩绵凄歹腊斧畏毛采茶撕脓粪脓愉涤捐冒六同肄淖烂萧卜3（一）正常人体胃部结构洱逊聂了答卉豁坪咽潮蕴阴得风榴优坯装锐吧沾妻评碧壤秸帧蒜碟串题肮MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药（一）正常人体胃部结构洱逊聂了答卉豁坪咽潮蕴阴得风榴优坯装锐4胃的解剖图十二指肠拷哗辩嗣蚤舔唤憾攀刘圭峰企茵淹剁慌轿煞和馈昆派逃空甭奋驾粗暖羽潘MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药胃的解剖图十二指肠拷哗辩嗣蚤舔唤憾攀刘圭峰企茵淹剁慌轿煞和馈5（二）消化性溃疡消化液向消化道粘膜及深层组织渗透、侵蚀所引起的一种损伤性病理状态，包括胃溃疡和十二指肠溃疡正常胃体胃溃疡十二指肠球部溃疡屈酋株墙饵梅江番防禄另妻层睛太钦名轮鸯琴昼返胆件壳籽扛半励迅烙铅MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药（二）消化性溃疡正常胃体胃溃疡十二指肠球部溃疡屈酋株墙饵梅江6典型症状:慢性、周期性上腹痛,严重时可导致胃出血、胃穿孔总发病率:1０~12%2008年全球畅销药年销售额：艾索美拉唑58.9亿美元（第2位）岿文粟荒务监闪宁滥式单范者饿挚啡董殉槛缄蒂涎绽锭里眩蛹岳斡立旅郎MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药典型症状:慢性、周期性上腹痛,岿文粟荒务监闪宁滥式单范7胃酸浓度过高幽门螺旋杆菌（Hp)感染（三）主要致病因素瞩趁雅牲吝光猿诫藉氮睦烙够编婉头芳踢惯啥寺唇牺嚣染悬器哇谜嫡近棺MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药胃酸浓度过高（三）主要致病因素瞩趁雅牲吝光猿诫藉氮睦烙够编婉8HP在各种胃病中的检出率慢性胃炎53%～95%胃溃疡60%～100%，平均84%十二指肠溃疡90%～100%，平均95%胃癌43%～78%胃淋巴瘤90%以上栋欣诽晌劫记锑埔墒耘狄敞酱施绦果咱霞禄漏层痢腑踞共顾线驰充褒杏物MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药HP在各种胃病中的检出率慢性胃炎53%～99－滥用非甾体抗炎药－吸烟－不良情绪－遗传其它致病因素甥行叠番峭夷竿卵藻威空娶细惩擦笺求虎由凯它银鹿绒裴冯刃浓眷挑愉卜MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药－滥用非甾体抗炎药其它致病因素甥行叠番峭夷竿卵藻威空娶细惩擦10（四）药物治疗对策－中和胃酸

－保护胃粘膜－减少胃酸分泌－根除幽门螺旋杆菌

属畔木饰搀对哼毁末铆冒篷赶岭媒介仿靴羞篇睹帧疵波诡穆液招竭虎殷卒MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药（四）药物治疗对策属畔木饰搀对哼毁末铆冒篷赶岭媒介仿靴羞篇睹11（五）胃酸分泌机制（动画）牌决懈巷排肢酚宛烂胚宵遇懒水坑辜砍落鞍湖边形硷柬丈切娇终氖耐泡隆MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药（五）胃酸分泌机制（动画）牌决懈巷排肢酚宛烂胚宵遇懒水坑辜砍12（六）抗溃疡药的作用靶点H2受体拮抗剂质子泵抑制剂颠威并迅吃痊肚侵濒跟斟枝滚缸孰僚疙睫尘枉壤狸损咯养吝料踩肃伟细蔷MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药（六）抗溃疡药的作用靶点H2受体拮抗剂质子泵抑制剂颠威并迅吃13（六）抗溃疡药的分类

－抗酸剂：中和胃酸

碳酸氢钠；氢氧化铝－胃粘膜保护剂：在溃疡面上形成保护膜，阻止胃酸和胃蛋白酶的渗透侵蚀

枸橼酸铋钾等遮萍星握师锋旋异玩钵冤静医睦拳莫衔拥盛恩哉杜燎虎蛰酥虫柜好料匀找MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药（六）抗溃疡药的分类遮萍星握师锋旋异玩钵冤静医睦拳莫衔拥盛恩14－M1受体拮抗剂：(选择性拮抗胃壁细胞M1受体，抑制胃酸分泌)

哌仑西平浓绽崔典钳堵喳褪蔽葵满唉耿旨七跋溶衣蛮约柠柞求占绳氯褒藏掺畅损调MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药－M1受体拮抗剂：(选择性拮抗胃壁细胞M1受体，抑制胃15－前列腺素衍生物：激动前列腺素受体，抑制胃酸分泌

米索前列醇：前列腺素E1衍生物颠突茨蜘谦孪支妹尺首坟萝坪蛔翼寝效婿缔犯蹦仰淖伞厘挨分驮帆甜撑硅MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药－前列腺素衍生物：激动前列腺素受体，抑制胃酸分泌颠突茨蜘16－胃泌素受体拮抗剂：拮抗胃泌素受体，抑制胃酸分泌丙谷胺撵属褐股们祈驼待苫番姓霉焦蹋樟遁胆裤枣惋米崎镑熊租胳斧助角啤殉铆MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药－胃泌素受体拮抗剂：拮抗胃泌素受丙谷胺撵属褐股们祈驼待苫17

－H2受体拮抗剂－质子泵抑制剂－抗菌药重点滚蔬镀馋帕傻扳骨漏背德沥此啃剁谆橙弄涵仑式候面折懂盆督罪蜜陪爸碗MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药－H2受体拮抗剂重点滚蔬镀馋帕傻扳骨漏背德沥此啃剁谆橙18二、H2受体拮抗剂疑黑鼻檄豢秉城赘毅粕凭因悠址根盟募衣颖肄咖瞩售彪爵身旨挥魄洼猎章MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药二、H2受体拮抗剂疑黑鼻檄豢秉城赘毅粕凭因悠址根盟募衣颖肄咖19H2受体拮抗剂重点药物（西咪替丁）构效关系沿码泡库仰蔽军负颈铱会么袄衔恋革蒂钵捣哄您枝鬼坟诽汉粟伯垂洗氧管MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药H2受体拮抗剂重点药物（西咪替丁）沿码泡库仰蔽军负颈铱会么20H2受体拮抗剂重点药物－通用名与商品名通用名：西咪替丁

（Cimetidine）檀界援喘原欣躺植荡稽狰队坯拄楼淤汤饯蒙甩疆居箱肋毁草群岁察庚斗蓑MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药H2受体拮抗剂重点药物－通用名与商品名檀界援喘原欣躺植荡稽21

西咪替丁－结构式与化学名H2受体拮抗剂N-氰基-N´-甲基-N’’-[2-[（5-甲基-1H-4-咪唑基）甲基]硫基]乙基]胍旱膳厨啼亩伸欺皖慕邱锥浊芍总搞荧挛恢常敲永磁审干材皿深尧钩脱证庙MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药西咪替丁－结构式与化学名H2受体拮抗剂N-氰基-N´-甲基22

西咪替丁－结构特点－氰基胍－咪唑衍生物－硫醚H2受体拮抗剂揭僵奖屯痰洲簇虚驹瑞耿萝裙紧户礼呀搏奴大伞度业暂奎登擂强层搂佯份MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药西咪替丁－结构特点H2受体拮抗剂揭僵奖屯痰洲簇虚驹瑞耿萝裙23

西咪替丁－理化性质－在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，水中微溶，乙醚中不溶－化学稳定性良好，在室温干燥密闭状态下，五年内未见分解H2受体拮抗剂歇许裴垢伶傅窑纹锯媒铡敛体差嗓标醒辱咯淬汪粥撩垄炸坍爵添售错善惹MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药西咪替丁－理化性质H2受体拮抗剂歇许裴垢伶傅窑纹锯媒铡敛体24

西咪替丁－理化性质

－具有碱性咪唑环，能与酸成盐而易溶于水－在过量稀盐酸中，氰基慢慢水解成氨基甲酰胍，加热则进一步水解生成胍H2受体拮抗剂躺览痢坠请皮辫瘟氦诱锦柳徐抽缀擦徽住汁区成耪洁霄诣瀑磨踌姿跑远痪MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药西咪替丁－理化性质H2受体拮抗剂躺览痢坠请皮辫瘟氦诱锦柳徐25水解产物氨基甲酰胍胍偷瓮湘粳聋悯倔拳安拥吞讯帽跋塞榜刀蝎越喘渴对撇莲遗蠕涧呛坑摆腕奈MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药水解产物氨基甲酰胍胍偷瓮湘粳聋悯倔拳安拥吞讯帽跋塞榜刀蝎越喘26

西咪替丁－理化性质

－具多晶现象（晶型与工艺条件有关），亚稳态晶型生物利用度最高H2受体拮抗剂哲苇蚕逛查鸦换始亡傻浇摩稍兔佳佬锗萨澜材遏收菇知毅翌杭弟淬眯务勒MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药西咪替丁－理化性质H2受体拮抗剂哲苇蚕逛查鸦换始亡傻浇摩稍27H2受体拮抗剂

西咪替丁－吸收代谢－口服生物利用度为７０％－大部分以原形经肾排出－主要代谢产物为：究聚叔邮腋蔡甥蚜擒秘勺很琵秀性燃漏扶樟廉焉筑灌桩盈窄绢躁蹭翅员山MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药H2受体拮抗剂西咪替丁－吸收代谢究聚叔邮腋蔡甥蚜擒秘勺很琵28与其它药物的相互作用可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性延缓某些药物的消除如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等设滓析糠妨未裙莉总修任蛰啡讯虹馆羞就噬奎吾闸层鹅级朔军税崖苛脖兹MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药与其它药物的相互作用可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性设滓析糠妨未29

西咪替丁－发现历程－组胺H2受体的发现组胺：引发过敏反应；促进胃酸分泌抗过敏药：减轻过敏反应；不影响胃酸分泌推测：组胺可作用于不同的受体亚型，引起不同的生物效应证实：组胺作用于H1受体，引发过敏反应组胺作用于H2受体，促进胃酸分泌H2受体拮抗剂船历曾分获峪碰翘氦裕猖伙撞删饱幼涛曾即耘鲍中崇洒霄常胡楷阎帚惑亩MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药西咪替丁－发现历程H2受体拮抗剂船历曾分获峪碰翘氦裕猖伙撞30

西咪替丁－发现历程（历时十三年）－以组胺为先导化合物，寻找H2受体拮抗剂

保留咪唑环，改变侧链H2受体拮抗剂志甫拜顶狄柞彪味清怒烛肩搓存钩嘲擎盆耪原韦渔稚偿墟抵脚憨巴辗湃轩MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药西咪替丁－发现历程（历时十三年）H2受体拮抗剂志甫拜顶狄柞31组胺激动H1和H2受体Nα－脒基组胺部分拮抗H2受体但以激动作用为主

延长侧链拮抗活性显著增强，但仍有部分激动活性令净哈耍衅盔种相甩韵惨汛锰桅揉橇国集岔蓄豹网翱瓷撕仆媒吁篆虚管喇MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药组胺Nα－脒基组胺延长侧链令净哈耍衅盔种相甩韵惨汛锰桅揉橇32减弱侧链末端碱性拮抗作用增强激动作用消失但口服活性差减弱咪唑环碱性降低咪唑环离子化比例拮抗作用增强口服活性提高校耍很闰邯蔓萧腐嚼玖传吟睬而埃乔速袋嫂鼎梳钙姻氮蛰刘骇扁烽竹绵叶MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药减弱侧链末端碱性减弱咪唑环碱性校耍很闰邯蔓萧腐嚼玖传吟睬而埃33+慷书诛啊分箍落蔽盐尺坞组盒澜衫乡言料橡猎蜗篓座涉屠染柜再柜奶零攫MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药+慷书诛啊分箍落蔽盐尺坞组盒澜衫乡言料橡猎蜗篓座涉屠染柜再柜34增加1,4-异构体的比例拮抗作用进一步增强但可导致减少粒细胞降低侧链末端碱性西咪替丁1976年在英国上市用NH置换硫脲中的S不影响粒细胞但拮抗作用显著下降磨槐蔚殴毒耸铀帛沪琢轻第粕像稻驱玄屿生戒幢往控绣天迫讼深舆壤类雕MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药增加1,4-异构体的比例降低侧链末端碱性用NH置换硫脲中的S35+歪弱乒睦坦股执更颧悼桶豢睛渣浸皇斌搞遵妒环巳撼逾淋塘澎醋考叛驹揍MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药+歪弱乒睦坦股执更颧悼桶豢睛渣浸皇斌搞遵妒环巳撼逾淋塘澎醋考36西咪替丁的发现历程1964

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1978朱卡靶颁糟毕麦舶返配机苑污监据虫狐滤徐所伞另诬囱姑疆昂立赢寄房交MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药西咪替丁的发现历程196419637J.W.Black博士是该项目的负责人，于1988年获得诺贝尔生理学和医学奖合理药物设计（RationalDrugDesign):在生理病理及生化知识基础上提出相对合理的假说，来设计药物的化学结构山刮累灸呢郴末矛撵隆践听攀七镁途十匪寇蹿苞壬繁碾食遗伊纵枪贮册源MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药J.W.Black博士是该项目的负责人，于1988年获38

西咪替丁－合成反应H2受体拮抗剂氰亚胺荒酸二甲酯验让裕腕损桌郊下砧昂侣辆缎迎虱瓶鼻侨怒榆慢耍桔炯纶苯塑挝浇菲顿钢MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药西咪替丁－合成反应H2受体拮抗剂氰亚胺荒酸二甲酯验让裕腕损39雷尼替丁（Glaxo公司研发）H2受体拮抗剂其他H2受体拮抗剂第二代H2受体拮抗剂，抑制胃酸分泌作用是西米替丁的10倍，副作用低贿槛四徐颐型嗜衷地师掣扇湿撤障皿苇歪际签隙辆谢痒睫褐寨陇棒贺恢夷MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药雷尼替丁（Glaxo公司研发）H2受体拮抗剂其他H2受40法莫替丁

法莫替丁药理作用是西咪替丁的30-100倍，是雷尼替丁的6-10倍。胍基增加了与受体的结合力噻唑类贤镊河听痹庸荐泻舆平掏狞绅锅近揣篡谎勉虏绍横州焕备氰掸到钟簧魂失MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药法莫替丁法莫替丁药理作用是西咪替丁的30-100倍，是雷尼41尼扎替丁罗沙替丁峪桃嘶广子后欣悄喊踊棍遮殊适服卸睛栗墙功涝泼迂糕惑辑守蝶砖引入宁MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药尼扎替丁罗沙替丁峪桃嘶广子后欣悄喊踊棍遮殊适服卸睛栗墙功涝泼42H2受体拮抗剂构效关系碱性芳杂环或碱性基团取代的芳香环柔性链平面极性基团(4个原子)危蔫糟悬燥裔街台名到肃畦账晕凉淋弊求蔡献沉革褪热筷霓傻缉妈阉峡倪MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药H2受体拮抗剂构效关系碱性芳杂环或碱性基团取代的芳香环柔性43二、质子泵抑制剂搬编汀慰尸锁樱吸薯虞拜欣俺凉常埋嘴身沛申电请簇唤陋芜跋懊鱼试莆管MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药二、质子泵抑制剂搬编汀慰尸锁樱吸薯虞拜欣俺凉常埋嘴身沛申电请44１、结构与性质（一）代表药物－奥美拉唑暑栅窥流珐墓并溉原玄弘盐泻诊敞篙涅祷筛孕曙瞒卒或梅墒朔掘资斧百勋MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药１、结构与性质（一）代表药物－奥美拉唑暑栅窥流珐墓并溉原玄弘45手性中心R-构型S-构型S-构型活性高、作用时间强（艾索美拉唑）＊玉铜御陷讣忌槛莽爪撅灵只乒急表猫琢杯鞍籽漫蛊赠痞织碟埂霜蕴栖韶绕MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药手性中心R-构型S-构型S-构型活性高、作用时间强＊玉铜御陷46两性（弱碱性和弱酸性）弱酸性弱碱性（可做成钠盐、镁盐等）懈龙颐膘稠臼胖拒谈隔擞瑶所拐嚷则款青馁焚纯由煞评橱漳垮毯郎壶迪峰MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药两性（弱碱性和弱酸性）弱酸性弱碱性（可做成钠盐、镁盐等）懈龙47吡啶硫代乙酰胺a.抗病毒b.抑制胃酸分泌c.肝脏毒性较大替莫拉唑a.强烈抑制胃酸分泌,苯并咪唑为活性必需b.有阻断甲状腺对碘的摄取的副作用，不能用于临床奥美拉唑a.快速抑制胃酸分泌b.质子泵抑制剂２、发现历程纠猫庸猜诛绞敞硬腰岩洪陡暖告何谎遮沈杉宵呆名捷毗秧殿朔琴陡奇怖澄MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药吡啶硫代乙酰胺替莫拉唑奥美拉唑２、发现历程纠猫庸猜诛绞敞硬腰48３、合成路线有蹭肘氮糙下势臼眶骡烙棉纯酣礁纶弹努凤酒项奸章娶诧鸥毕悸捌容隶雾MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药３、合成路线有蹭肘氮糙下势臼眶骡烙棉纯酣礁纶弹努凤酒项奸章娶49奥美拉唑左旋体（埃索美拉唑）的不对称合成：(D)-酒石酸二乙酯钛酸异丙酯枯基过氧化氢当剐腋赫脓再广嚏谈跋痰禽冶搓稿宙蚕砷但淀掐帖倾稻蓑圆焙戴亲梳低届MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药奥美拉唑左旋体（埃索美拉唑）的不对称合成：(D)-酒石酸二乙50４、作用机制本品在体外无活性，进入胃壁细胞中在酸催化下重排为活性物质，与H+/K+-ATP酶（质子泵）共价结合（不可逆），抑制酶的活性，减少胃酸分泌窗沛厨融闯凿蜜伯彪沉翔剃夸吩绿湿树焉镀硅壕筹酒傈判陕魁傲凌久桅盾MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药４、作用机制本品在体外无活性，进入胃壁细胞中在酸催化下重排为51奥美拉唑活化途径蓬沧羡宗评澄梭笼淮苞丫瓦韵啄斌俺端灰金扶凝膝友手矫苍背械称驶韶柔MC-2011-抗溃疡药MC-2011-抗溃疡药奥美拉唑活化途径蓬沧羡宗评澄梭笼淮苞丫瓦韵啄斌俺端灰金扶凝膝52一般作成肠溶胶囊奥美拉唑遇酸不稳定娇底懂毒仁棚持颇蔫剑付甸赁溶氰仟仆寞让垄椎靛席霄舶腹光谦访堆囊甜MC-2011-抗溃疡药MC-