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舍曲林-与众不同的抗抑郁药安全性/耐受性好疗效优异医生使用方便/患者服用方便
舍曲林的综合优势舍曲林等SSRI类药物的问世体现了治疗理念的转变:
治疗抑郁、焦虑的同时更加关注病人的用药安全和生活质量童晓欣等.医药导报.2009;28:135-139 /default.htm IMSdataFDA批准的左洛复适应症123连续多年全球销量第一左洛复199920022003199119501960197019801993MAOIsTCAs四环类抗抑郁药开始研发更为安全、有效的SSRI类抗抑郁药SNRIs文拉法辛(怡诺思)上市OCDPTSDPD、PMDD、OCD(≥6岁)SAD左洛复上市MDDFDA:美国食品药物管理局MAOIs:单胺氧化酶抑制剂TCAs:三环类抗抑郁药MDD:抑郁症OCD:强迫症 PTSD:创伤后应激障碍PD:惊恐障碍
PMDD:经前期紧张症 SAD:社交焦虑障碍2舍曲林:经FDA批准单剂型适应症最广的抗抑郁药FDA:美国食品药物管理局 BulimiaNervosa:神经性贪食症MDD:抑郁症 OCD:强迫症 PD:惊恐障碍 SAD:社交焦虑障碍PTSD:创伤后应激障碍 PMDD:经前期紧张症 GAD:广泛性焦虑障碍FDA批准SSRI类药物适应症一览SheehanDV,KamijimaK.IntClinPsychopharmacol.2009Mar;24(2):43-603中国批准适应症抑郁症相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。强迫症,疗效满意后,继续服用舍曲林可有效防止强迫症初始症状的复发。剂量范围:50-200mg/d每日一次口服给药可与食物同时服用,也可单独服用4作用机制选择性抑制突触前膜对5-羟色胺的再摄取增加突触间隙5-羟色胺浓度5σ1受体带来的优势舍曲林——与众不同的SSRI多巴胺再摄取抑制带来的优势SRI舍曲林DRIσ疗效改善精力不足、动力缺乏、兴趣缺改善认知,不影响正常警觉性操作对于帕金森伴抑郁患者有独特优势安全性拮抗5-HT引起的催乳素水平升高对体重、性功能等影响小疗效可能具有治疗精神病性抑郁、改善焦虑、心境稳定、治疗强迫症等作用安全性可能具有神经保护、改善认知功能的效果沈渔邨主编.精神病学第五版.人民卫生出版社.2009年10月HashimotoK,IshiwaataK.CurrPharmDesign2006;12:3857-3876StahlSM.CNSSpectr2005;10:319-323BermackJE,DebonnelG.JPharmacolSci2005;97:317-336StahlSM.Stahl’sEssentialPsychopharmacology.NewYork,NY:CambridgeUniversityPress;2008BrooksBR.CNSSpectr2007;12(4,suppl5):23-27StahlSM.JClinPsychiatry.2002;63:1GoodnickPJ,ChaudryT,ArtadiJ,etal.ExpertOpinPharmacother.2000Jul;1(5):903-166舍曲林对多巴胺(DA)具有独特的再摄取抑制作用,增加突触间隙多巴胺水平给患者带来多项临床获益增加突触间隙DA水平改善认知功能拮抗5-HT引起的催乳素水平升高不影响注意力舍曲林OwensMJetal.BiolPsychiatry.2001;50:345-3507多数SSRI类抗抑郁药可导致催乳素水平升高,舍曲林更少引起高催乳素风险催乳素分泌5-HTSSRI++多巴胺舍曲林+-高催乳素水平体重增加性功能下降骨质疏松刺激下丘脑垂体区域突触后膜的5-HT受体,可导致催乳素水平升高在催乳素分泌上,多巴胺和5-HT有相互拮抗的作用有研究显示:舍曲林更少导致高催乳素风险PaulJGoodnick,etal.ExpertOpinPharmacother.2000Jul;1(5):903-16促进+抑制-8左洛复安全9舍曲林与艾司西酞普兰对驾驶和操作能力影响的对比艾司西酞普兰(来士普说明书)舍曲林(左洛复说明书)对开车和使用机器的能力有轻度到中度的影响对照试验中,本品无镇静作用,亦不影响精神运动功能;实验室数据显示舍曲林对正常受试者的复杂精神运动性活动无损伤。注:作用于中枢神经系统的药物可能会对某些个体产生不利影响。因此不论何种抗抑郁药,都应告知患者,应谨慎从事需要保持警觉的活动,如驾车或操作机械。左洛复中国说明书来士普中国说明书10舍曲林对肝脏CYP450酶的影响小,与其他药物的相互作用小,临床使用更安全OutpatientManagementofDepression(The3rdEdition).SheldonH.Preskorn.ShadMU,PreskornSH.Antidepressants.In:LevyR.ETAL,Eds.MetabolicDrugInteractions.Philadelphia,PA:Lippincott,Williams&Wilkins;2000:563-577PreskornSH,etal.PrimaryPsychiatry.2006;13:35-64药物对5-HT再摄取泵的抑制作用越强,抗抑郁作用越强;药物对CYP450酶的抑制作用越弱,与其他药物的相互作用越小、用药越安全11SADHART研究表明舍曲林不仅能够有效改善心血管疾病伴发抑郁症患者的情绪问题,而且药物相互作用小,对患者更安全阿司匹林91%他汀类85%硝酸盐类66%ACE抑制剂53%β-受体阻断剂78%SADHART研究入选患者罹患多种疾病,同时服用多种药物服用不同种类心血管药物的患者比例:入组患者合并用药多达11种,所有患者均服用了治疗心血管疾病的药物。合并多种药物治疗后,舍曲林和安慰剂组患者“严重心血管不良事件”的发生率相似。从数值上看,舍曲林组患者相关不良事件的发生率低于安慰剂组23%。
严重心血管不良事件包括:死亡、心肌梗死、充血性心力衰竭、卒中、心绞痛GlassmanAH,etal.JAMA,2002;288(6):701-70912针对特殊人群的治疗,舍曲林比艾司西酞普兰更安全OutpatientManagementofDepression(The3rdEdition).SheldonH.Preskorn.左洛复中国说明书来士普中国说明书13QT间期相关的用药禁忌比较艾司西酞普兰舍曲林禁忌症:在已知患有QT间期延长或先天性QT综合征的患者中,禁止使用本品警告:能够导致剂量依赖性QT间期延长在患有严重心动过缓的患者中或在最近出现急性心肌梗死或失代偿性心力衰竭的患者用药时应谨慎,如必须用药,应进行ECG监测;电解质紊乱如低血钾或低血镁可增加恶性心律失常的风险,因此在开始治疗前应校正;处于稳定期心脏疾病的患者,开始治疗之前应该参考前期ECG结果;治疗期间发生心律失常,应该停止治疗,并进行ECG检查。对存在QTc延长危险因素的患者,应谨慎使用舍曲林14舍曲林是治疗心血管疾病伴抑郁患者循证证据最丰富的抗抑郁药之一15SertralineTreatmentofMajorDepressioninPatientsWithAcuteMIorUnstableAngina(舍曲林治疗伴有急性心梗或不稳定心绞痛抑郁症患者研究)是精神科非常经典的SADHART研究---fortheSertralineAntidepressantHeartAttachRandomizedTrial(SADHART)group该研究是精神科非常经典的SADHART研究该研究是截止目前唯一以心脏安全性为主要终点的抗抑郁药研究舍曲林是唯一经严格的循证医学研究证实心血管安全性的抗抑郁药该研究为伴躯体疾病的抑郁症患者使用舍曲林治疗提供了强大的医学证据研究结论舍曲林能够安全、有效的治疗伴有急性心梗和不稳定心绞痛、而不伴有其他致命性躯体疾病的抑郁症患者。JAMA.2002;288:701-70916SafetyandEfficacyofSertralineforDepressioninPatientsWithHeartFailure舍曲林治疗伴有慢性心力衰竭的抑郁症患者舍曲林有效改善患者抑郁症状(HAMD-17较基线平均减分7.1);舍曲林组患者中,心脏复合终点评分(含多种心血管事件及心功能变化)恶化、改善或无变化的比例与安慰剂组相当,组间差异无统计学意义。研究结果ChristopherM.O’Connor,etal.JournaloftheAmericanCollegeofCardiology,Vol.56,No.9,201017TheRoleoftheSelcetiveSerotoninRe-UptakeInhibitorSertralineinNondepressivePatientswithChronicIschemicHeartFailure:APreliminaryStudy对于稳定的、患缺血性心衰且携带植入式心律转复除颤器的非抑郁患者,舍曲林能够减少室性期前收缩、改善部分心率变异性指标、改善患者的生活质量;研究提示:舍曲林给患者带来的临床益处是独立于抑郁症状改善之外的。DionyssiosLeftheriotis,etal.PACE2010;1-7研究结论舍曲林治疗非抑郁的缺血性心衰患者18EffectsofSelectiveSerotoninReuptakeInhibitorTherapyonEndothelialFunctionandinflammatoryMarkersinPatientsWithCoronaryHeartDisease研究结果:经过20周治疗,舍曲林组与安慰剂组相比:有效改善患者的抑郁情绪;显著降低C反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)水平;舍曲林组患者的“血流依赖性的内皮介导的血管扩张”功能(FMD,Flow-dependentendothelium-MediatedDilation)有显著改善。研究结论:舍曲林能够改善冠心病伴抑郁症状患者的血管内皮功能,并降低炎性标记物水平。舍曲林对冠心病患者血管内皮功能和炎性标记物的作用CPizzi,etal.ClinicalPharmacology&TherapeuticsVol86,NO.5,Nov200919临床实践指南更新舍曲林是冠心病患者的一线抗抑郁用药CirculationAHA&APA2008对近期发生过心肌梗塞及不稳定型心绞痛的患者,选择舍曲林具有最佳的循证医学证据NICE20舍曲林拥有众多治疗神经内科疾病伴抑郁患者的循证证据21ExpertOpinion:Antidepressanttherapyinpost-strokedepression随机、对照研究显示:舍曲林能够有效治疗卒中后抑郁。研究结果:SergioEStarkstein,etal.ExpertOpin.Pharmacother.(2008)9(8):1291-1298抗抑郁药物治疗卒中后抑郁的综述22MotorchangesduringsertralinetreatmentindepressedpatientswithParkinson’sdisease*研究结果:舍曲林(平均剂量66.0±29.8mg)有效改善帕金森氏病综合评分量表(UPDRS)评分;舍曲林有效改善HADS(医院焦虑抑郁量表)评分。研究结论:使用舍曲林治疗帕金森患者的抑郁症状给帕金森患者带来正向的结果。舍曲林治疗帕金森患者抑郁症状的同时对运动症状的改善J.Kulisevsky,etal.EuropeanJournalofNeurology2008,15:953-95923TreatingDepressioninAlzheimerDiseaseEfficacyandSafetyofSertralineTherapy,andtheBenefitsofDepressionReduction:TheDIADS舍曲林治疗阿尔茨海默患者抑郁症状的疗效优于安慰剂;患者抑郁症状改善的同时,行为紊乱及日常生活也有改善。研究结论:ConstantineG.Lyketsos,etal.ArchGenPsychiatry.2003;60:737-746舍曲林治疗阿尔茨海默患者的抑郁症状24EffectofPharmacologicalTreatmentofDepressiononA1CandQualityofLifeinLow-IncomeHispanicsandAfricanAmericansWithDiabetesArandomized,double-blind,placebo-controlledtrial与安慰剂组相比,舍曲林组患者的A1C(糖化血红蛋白)及收缩压有明显的改善;舍曲林组降低A1C是安慰剂组的两倍多;患者A1C水平的改善与抑郁症状的改善具有高度的相关性。研究结论:DianaEcheverry,etal.DiabetesCare32:2156-2160,2009抗抑郁药物对糖尿病患者的A1C和生活质量的影响25左洛复疗效确切,综合平衡26Comparativeefficacyandacceptabilityof12new-generationantidepressants:amultiple-treatmentsmeta-analysis《柳叶刀杂志》发表多治疗荟萃分析左洛复是中、重度抑郁初始治疗首选的循证证据关于不同抗抑郁药治疗急性中、重度抑郁患者的有效性和可接受性的荟萃分析2009年发表于顶级医学杂志《Lancet》研究全过程无任何一家医药公司的介入AndreaCipriani,etal.Lancet200
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