中药质量控制方法概况及发展课件

中药质量控制方法概况及发展趋势

1ppt课件一、中药质量控制方法的发展历史

1、《新修本草》又称《唐本草》，是唐朝显庆四年（公元659年）编写的，为我国第一部药典，也是世界上最早的一部药典。比欧洲1542年出版的《纽伦堡药典》早880多年。

2、《太平惠民和剂局方》宋代（公元1078年）为宋代“太平惠民和剂局”用的药方对相关处方、剂型、制剂工艺、用法、用量和功能主治作了详细解释，具有药典的性质，最早的中药制剂规范。

2ppt课件精品资料你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”3、《中华药典》1930年国民党政府卫生署参照英、美药典编写，出版后一直未修订过。

4、中华人民共和国成立后，1950年在卫生部成立药典委，开始组织编制药典。

●1953年版《中国药典》为第一部药典，中药化药合为一部，以中药为主。

●

1963年版《中国药典》1963年版药典为突出中药标准地位，将药典分为一、二部，一部为中药，二部为化药。一部除收载品种大量增加外，为体现中药特色，增收了炮制、性味、功能与主治、用法与用量等项内容。

5ppt课件5、1977年版《中国药典》收载药材品种最多

显微鉴别方法首次进入《中国药典》，尤其是粉末显微鉴别，在制剂中初步打破了“丸、散、膏、丹，神仙难辨”的说法。

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6、1985、1990、1995、2000年版《中国药典》每五年修订一次，逐步增加收载附录要求与品种。

●

2000年版《中国药典》二部将以往几版药典中的“作用”、“用途”、“用法”、“用量”及“注意”项内容移到配套的《临床用药须知》。

●

2005年版《中国药典》分为一、二、三部一部（中药）首次单列并增加了植物油脂与提取物，编制了《临床用药须知》（中成卷）收载1400多个品种。

●2010年版

7ppt课件7、现代分析方法在各国药典最初应用情况

方法 中国 美国 日本 英国

UV 1953 19471953

TLC 1977 1965 1971 1968

GC 1985 1965 1971 1973

HPLC 1985 1975 1981 1980

原子吸收 1985 1970 1976 1980

荧光光度 1985 1970 1986 1980

MS 2005 1990 1991 20008ppt课件8、现代分析方法在《中国药典》中药质量控制最初应用情况

●UV法

●TLC法作为定性方法在《中国药典》1985版开始应用。TLCS法作为定量方法在《中国药典》1985版收载的“六味地黄丸”中应用。

●HPLC2005版药典一部收载品种1146个，其中建立了含量测定的741个，采用液相色谱法的518个，占69.9%。2010版药典应用比例将继续提高。

●GC法

9ppt课件二、中药质量控制的主要内容

1、感官指标—性状

原植物、药材

10ppt课件2、定性指标—鉴别

●显微鉴别

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2、定性指标—鉴别

●化学反应鉴别12ppt课件2、定性指标—鉴别

●光谱鉴别13ppt课件2、定性指标—鉴别

●色谱鉴别

●薄层

1：CoptischinensisFranch（味连）2:CoptisteetaWall（云连）3:Coptisdeltoidea（雅连）4:Berberinehydrochloride14ppt课件2、定性指标—鉴别

●色谱鉴别

●液相

1115ppt课件2、定性指标—鉴别

●色谱鉴别

●气相

16ppt课件2、定性指标—鉴别

●色谱-质谱联用

●LC-MS

●GC-MS

17ppt课件3、与质量有关的控制指标—检查

●杂质检查

●水分

●灰分

●浸出物

●酸败度（酸值、羰基值、过氧化值）

18ppt课件4、与制剂质量有关的控制指标—检查

●丸剂：溶散时限；

●颗粒剂：溶化性、粒度；

●贴膏剂：耐热性、赋形性、含膏量、黏附性；

●分散片：分散均匀性、溶出度；

●合剂（口服液）：pH值、相对密度；

●注射剂：相关物质；

●气雾剂：喷射速率：

19ppt课件5、与安全性相关的控制指标—检查

●有机溶剂残留

●毒性成分检查

●过敏试验

●刺激试验

●杂质检查

●重金属、砷盐

●农药残留

●微生物污染

●非法添加

●妇科制剂的pH检查

20ppt课件毒性成分检查

马兜铃酸、银杏酸、乌头碱、吗啡、东莨菪碱、秋水仙碱、雷公藤甲素、华蟾酥毒基及脂蟾毒配基、士的宁、朱砂、雄黄。

马兜铃酸21ppt课件

6、含量测定

●重量法（地奥心血康）

●容量法（矿物药、总糖、有机酸、总生物碱等）

●光谱法（比色法、紫外法）

●色谱法（HPLC、GC)

22ppt课件

二、中药质量控制的现状

1.成绩

●水平提高

●技术成熟

●成果显著

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二、中药质量控制的现状

2.问题

●参照化学药模式，指标性成分定性定量测定

化学药：逻辑推理—分析法—还原论传统中药：取象类比—归纳法—整体论

“难关药效，量而不准，难控难评”

●与中医药的特点与性质不相适应

“以点代面，以局部控制代替整体控制”●中药材、饮片、中成药标准研究步调不一致“中药材、饮片标准与中成药标准倒挂”24ppt课件

二、中药质量控制的现状

3.思考（七个重要）

●中药材、饮片控制比成品控制重要

“药材好，药才好”

●生产过程控制比生产结果控制重要

“做药就是做良心”

25ppt课件二、中药质量控制的现状

3.思考

●定性控制比定量控制重要

●整体控制比局部控制重要

26ppt课件二、中药质量控制的现状

3.思考

●安全性控制比有效性控制重要

●评价控制方法比建立控制方法重要

●继承比发扬重要

“老祖宗认可，老中医认可，老百姓认可”

27ppt课件二、中药质量控制的现状

4.对策（怎么办？）

28ppt课件●中药的特点原药材来源多样性药材生长环境多样性化学成分多样性加工炮制多样性复方配伍多样性生产工艺多样性在体内吸收、代谢多样性功效多样性中药的复杂性—复杂系统

29ppt课件●世界药物质控模式和方法发展历程提示：中药质量评价体系:生物测定是不可或缺的30ppt课件提示：（1）中药≈生物药；中药≠化学药（2)中药产品可借鉴生物药质控模式

(3）生物测定可提供与安全有效直接相关的信息31ppt课件三、中药质量控制发展趋势

1.国家科技重大专项“十一五”计划项目—

中药标准研究平台32ppt课件

中药材、饮片、提取物、中成药质量标准研究平台中药质量标准研究平台种子种苗系统评价方法

标准物质生产过程控制有害残留物

33ppt课件中药材、饮片、提取物、中成药质量标准研究平台方法、技术研究规范与指导原则、技术要求标准制定与标准化示范研究信息系统样品与前处理鉴别检查含量测定检测SOP标准制定技术要求方法应用指导原则饮片提取物中药材成方制剂标准信息国际互认安全、有效、稳定、可控34ppt课件中药材质量控制中药材系统化学成分研究阐明其化学成分生物活性筛选或文献调研究确定有效成分或指标性成分化学对照品的制备与对照品的质量标准研究化学对照品以对照药材、对照提取物或对照品作对照，进行TLC鉴别方法研究浸出物测定方法研究多成分含量测定研究色谱、色谱-质谱联用指纹图谱研究建立专属性的TLC鉴别建立浸出物标准建立多成分含量测定标准建立指纹图谱检测标准水分、灰分、重金属、农残、有毒有害物质检查建立水分、杂质和有毒有害物质检查性状、组织、粉末鉴别建立性状、组织、粉末鉴别起草药材质量标准药品检验所复核国家药品标准35ppt课件中药饮片质量控制中药饮片饮片性状鉴别有效成份检查中药饮片质量标准建立水分、灰分、浸出物、杂质、重金属、农残、有毒有害物质标准建立饮片外观、质地、气味标准建立在组织、粉末鉴别建立指纹图谱、含量测定检测标准建立包装材料、贮藏方式标准生物活性质量评价功能指纹图谱包装、储藏外观、质地、性味组织、粉末鉴别水分、灰分、杂质浸出物、重金属、农残、有毒有害物质检查包装材料、贮藏环境、贮藏时间36ppt课件中药提取物质量控制中药提取物性状鉴别有效成份检查中药提取物质量标准建立水分、灰分、浸出物、杂质、重金属、农残、有毒有害物质标准建立外观、性味标准建立TLC、HPLC鉴别标准建立指纹图谱、含量测定检测标准生物活性质量评价功能指纹图谱外观、性味水分、灰分、杂质浸出物、重金属、农残、有毒有害物质检查TLC/HPLC建立卫生学检查标准卫生学包装、储藏建立包装材料、贮藏方式标准细菌、霉菌、大肠杆菌等包装材料、贮藏环境、贮藏时间37ppt课件中成药质量控制中成药性状鉴别有效成份检查中成药质量标准建立水分、灰分、浸出物、杂质、重金属、农残、有毒有害物质标准建立外观、性味标准建立TLC、HPLC鉴别标准建立指纹图谱、含量测定检测标准生物活性质量评价指纹图谱外观、性味水分、灰分、杂质浸出物、重金属、农残、有毒有害物质检查TLC/HPLC建立卫生学检查标准卫生学检查细菌、霉菌、大肠杆菌等包装、贮藏建立包装、贮藏标准包装材料、贮藏环境、贮藏时间38ppt课件

2.国内学者的研究工作

●基于生物测定和药效支撑的中药质量控制方法

解放军302医院，全军中药研究所—肖小河

39ppt课件研究思路和方法●借鉴生物制剂质量控制管理模式●建立基于道地药材（对照药材）和生物测定的中药质量评价模式和方法●从常规、化学和生物多重角度，共同把关中药质量补充和完善现行的中药质量控制和评价方法体系40ppt课件中药生物测定：两大关键问题中药生物效价检测方法的选择和标化？中药生物效价检测参照物的选择与标化？41ppt课件

中药生物测定方法的选择与验证

生物测定=定量药理学∪药物分析可供参考的检测方法客观可定量的常规药理学方法生物制剂活性/效价检测方法抗生素生物效价检测方法生物热动力学方法42ppt课件

●仿生色谱技术西安交通大学—贺浪冲

●热分析技术

●化学振荡反应—指纹图谱技术

●标准提取物—特征图谱技术

●血清药物学

43ppt课件

●

DNA分子标记鉴别DNA分子标记鉴别是指通过比较药材间DNA分子遗传多样性差异来鉴别药材基源、确定学名的方法。适用于应用性状、显微以及理化鉴别等方法难以鉴定的样品的鉴别，如同属多基源物种、动物药等的鉴别。44ppt课件●多指标评价—色谱指纹图谱技术

大黄质量控制方法—北京大学45ppt课件制备柱色谱HSCCC整体化学成分控制46ppt课件唐古特大黄的化学成分研究化学成分研究47ppt课件大黄中14个成分的含量测定游离蒽醌类：大黄素、大黄酚、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素甲醚番泻苷类：番泻苷A、番泻苷B苯丁酮类：异莲花掌苷、4-4’-羟基苯基-2-丁酮、莲花掌苷、4’-羟基苯基-2-丁酮-4’-O-β-D-(2´´-O-桂皮酰基-6´´-O-没食子酰基)-葡萄糖苷鞣质类：没食子酸、儿茶素、(-)-表儿茶素-3-没食子酸酯48ppt课件色谱条件色谱柱为AgilentZorbaxSB-C18(150×4.6mmI.D.,5µm)，预柱为AgilentZorbaxExtendC18(10×4.6mmI.D.,5µm)。进样量10µl，检测波长268nm.流速1.0ml/min，柱温40◦C，流动相由00.5%的磷酸水(A)和乙腈(B)组成，梯度程序如下：0–5min，2–10%(B)in；5–13min，10–15%(B)；13–26min，15–17%(B)；26–38min，17–22%(B)；38–54min，22–36%(B；54–60min，36–60%(B)；60–80min，60%(B)。混合对照品样品大黄药材14个成分同时含量测定的HPLC色谱图49ppt课件采用一标多测(OneforM)方法建立大黄中7个主要有效成分的含量化学对照品的缺乏方法学研究计算测定化合物与对照品之间的校正因子f优势：解决对照品缺乏问题；节省对照品；节省测定时间问题：色谱峰的确认；不同吸收波长的测定误差50ppt课件混合对照品溶剂样品色谱图51ppt课件大黄药材HPLC指纹图谱分析三种大黄指纹图谱的比较掌叶大黄唐古特大黄药用大黄JournalofchromatographyA,2006(1132):320-32452ppt课件36批掌叶大黄的指纹图谱比较分析53ppt课件42批唐古特大黄指纹图谱比较分析54ppt课件大黄药材液质(HPLC/MS/MS)指纹图谱分析标准品的LC/MS/MS分析

对20个标准品逐一进行LC/MS/MS分析。其中蒽醌衍生物类9个、苯丁酮苷类4个、二苯乙烯类4个、单宁类2个、萘类1个。根据各类化合物的质谱碎片特征，归纳总结它们的质谱裂解途径。55ppt课件掌叶大黄HPLC/MS/MS指纹图谱药用大黄HPLC/MS/MS指纹图谱56ppt课件●中药的质量控制要逐步由单一指标成分定性定量测定，向多指标活性有效成分及生物测定的综合检测过渡。

57ppt课件3.安全性评价（1）.含朱砂、雄黄中药的质量控制

朱砂、雄黄在人体内的毒性程度可能与以下因素相关：●在体内产生的可溶性砷、汞量

●可溶性的砷、汞在体内的存在价态

●朱砂、雄黄通过体内后排出的砷、汞的量58ppt课件

朱砂、雄黄及其制剂的研究思路

总砷、汞的含量测定模拟人体胃肠道环境的可溶性砷、汞的检测可溶性成分中不同价态砷、汞的分析朱砂雄黄的体内代谢研究拟订安全限量，指导用药安全59ppt课件1.总As、总Hg的研究结果：

方法：王水微波消解，ICP-MS检测

结果：朱砂、雄黄及其制剂中总As、总Hg含量高2.酸可溶性砷、汞的研究结果：

方法：模拟胃液萃取、1％盐酸萃取，ICP-MS检测结果：模拟胃液24小时萃取可溶的Hg,As含量很小，仅占总As、总Hg的0.02～3％

1%HCl对可溶As、Hg的萃取率略高于模拟胃液

朱砂、雄黄及其制剂中总砷、汞与酸可溶性砷、汞的研究60ppt课件朱砂、雄黄及其制剂中总汞、砷和酸可溶性汞、砷的量与WHO限量的比较根据各制剂的用法用量，计算每人每天的最高摄入量，与WHO和FAO下属的食品添加剂专业委员会（JECFA）提供的安全限量比较：1.除个别中药中可溶Hg略高外，含朱砂制剂中的可溶性的Hg均在WHO的安全限量以下;

个别中药的可溶Hg偏高，可能与其采用的朱砂质量有关，或与复方的特性有关，提示需要更多研究，确定安全限量。61ppt课件2.含雄黄制剂中可溶性As的含量超过WHO规定的安全限量含雄黄制剂中可溶性As的含量大大超过WHO规定的安全限量含雄黄制剂中可溶性As的含量占总砷的量很低，含量范围很窄，含雄黄制剂中可溶性As的含量与其总砷的含量没有相关性，提示：雄黄在中药复杂基质中有自我平衡调控作用,中药复方制剂中其它动、植物成分的存在可增加或减少砷、汞可溶性的可能性，需要进一步研究。62ppt课件朱砂、雄黄及其制剂中可溶性砷、汞中不同价态砷、汞的研究已知砷的不同价态及其毒性：砷化氢（AsH3）＞亚砷酸(AsⅢ)和砷酸(AsⅤ)＞甲基砷酸(ＭＭＡ)和二甲基砷酸(ＤＭＡ)砷甜菜碱(ＡｓＢ)和砷胆碱(ＡｓＣ)基本无毒已知汞的不同价态及其毒性：甲基汞＞乙基