职业毒理学-课件

职业毒理学1ppt课件有害因素毒性、靶器官毒理、剂量（或强度）-效应关系，作用机制研究职业有害因素对劳动者产生健康损害的条件2ppt课件（一）职业毒理学的基本概念职业毒理学：是职业卫生和职业医学的重要理论基础，主要研究职业有害因素与接触人群的交互作用的科学。有害因素：化学因素、物理因素和生物交互作用：效应有害因素机体

反应机体有害因素抗损伤损伤3ppt课件(二)职业毒理学的研究内容职业有害因素在环境中的基本特征作业环境对职业危害的影响从业人员健康状况与职业危害程度的关系4ppt课件职业有害因素在环境中的基本特征

基本结构：有机磷中毒（哪行毒性高些）R基团为乙氧基的毒性要比甲氧基大铬盐，六价铬的致癌性最强5ppt课件理化性质：扩散程度气态：初始浓度、比重、环境中气流（风速）

比重分散特点工人中毒位置CS22.60下沉，梯度分布低位置的工人容易中毒CO0.96快速扩散达到一定浓度，工人普遍中毒6ppt课件固态物质分散度（物质被粉碎的程度）致纤维化、致癌性、病变时间

直散石>铁石棉>温石棉>青石棉液体化学物脂/水分配系数（辛醇/水）决定经皮肤中毒的可能性。铅锌矿：氧化锌急性中毒先于铅中毒（锌的沸点小于铅的沸点，锌早于铅蒸发到空气中形成氧化锌烟尘）7ppt课件化学性中毒原料拆包、投料、半成品逸出成品的包装及运输过程废料处理：锡矿渣（砷）砷化氢气体含磷矿渣磷化氢8ppt课件

作业环境对职业危害的影响

个体差异性别器官和系统9ppt课件

作业环境对职业危害的影响

气温：高气温加强化学物对机体的毒性作用对机体而言：增加了代谢水平和呼吸对有害因素：有机溶剂：苯，甲苯，二甲苯挥发加快，空气浓度升高汞在常温下蒸发成气体，随着气温升高明显加速，如在高温季节解除汞的工人其症状（失眠、情绪不稳）和体征（眼睑和手指震颤、出汗增加等）比常温接触的工人高出2-3倍。炼焦作业：高温与CO联合作用，夏季工人血中HbCO含量（7.89%±0.48%）明显高于冬季（3.75%±0.91%）气湿：高湿度气流：通风情况10ppt课件气湿：高湿度水溶性较高的气体（HCl,HF）对人体的刺激性和毒性明显增加气流：通风情况H2S在没有通风的情况下易发生中毒农药中毒也与喷洒方向风向有关11ppt课件化学物在作业环境中的空间和时间的浓度分布和波动12ppt课件从业人员健康状况与职业危害程度的关系

个人差异有人容易中毒，有人可能不发生中毒发生中毒时症状轻重或出现有先后可能机制

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的先天性缺陷-苯胺类血清a-抗胰蛋白酶缺陷-刺激性气体易感（肺水肿）铅中毒-ALAD基因型多态苯中毒易感-P450代谢酶的基因多态有关焦炉工人：DNA损伤水平AhR基因1661位点AA+GA基因型大于GG基因型。13ppt课件噪声工人听力损伤的危险度也有基因改变的特异性。14ppt课件性别女生：对化学物敏感性高于男性如金属（铅、汞、锰）有机物（苯乙烯、氯乙烯）男生：二溴氯丙烷累计浓度达到500mg.h/m3时，出现生殖系统能力损伤，精子减少或无精子15ppt课件器官和系统的特异性苯的氨基和硝基化合物-对红细胞和肝脏的特异性损伤苯对造血系统的抑制镉对肝脏的毒作用个体因素：机体健康状况、营养状态、生活习惯、体育锻炼、年龄差异16ppt课件(三)职业毒理学的研究方法体外细胞培养实验：简单、快速，在初步评价与鉴定有害因素有一定的用途动物实验：对确定外源性毒物的有毒效应是不可缺少的手段职业流行病学调查：作业环境接触水平监测、置业人群健康效应观察、疾病谱调查

17ppt课件体外细胞培养实验（1）致癌物筛选的短期实验：基因突变实验：鼠伤寒门菌回复突变实验（Ames试验）、培养哺乳动物细胞TK或HFPRT正向突变实验染色体畸变试验：体外细胞系细胞遗传学实验、小鼠骨髓微核试验，小鼠骨髓染色体畸变试验原发性DNA损伤：DNA结合物、链断裂、彗星实验、DNA修复诱导（细菌SOS反应，大鼠肝UDS诱导）、SCE实验；体外细胞转化：叙利亚地鼠胚胎细胞、Balb/c3T3细胞；18ppt课件体外细胞培养实验（2）发育毒性评价的替代实验小鼠卵巢瘤试验、人类配体胎盘间叶细胞试验、微量培养试验、小鼠胚体干细胞试验、鸡胚视网膜神经细胞培养试验、果蝇试验、FETAX试验和啮齿类全胚胎培养试验体外细胞培养试验：靶细胞（采用基因转染，RNA干扰等技术）19ppt课件动物实验补充一些动物实验内容20ppt课件职业流行病学调查在职业人群中，评价由动物实验所得的可接受暴露水平的可信性和可行性早期发现毒效应并迅速采取干预措施，使毒性效应的可逆变化不发展为显著的功能损伤阶段，为化学物的毒作用靶器官和毒作用机制研究提供线索。研究工作场所中。暴露水平和效应的关系，阐明外接触剂量、内剂量及效应剂量见的相互关系研究职业毒理引起的特异性疾病（职业中毒）与职业相关疾病在毒物接触人群中得分布特征，为阐明职业性暴露于职业性疾病和个体因素之间的联系，提出针对性的预防措施提供依据。对职业性化学物的致癌性评价，人群调查资料是唯一可靠的依据。21ppt课件志愿者观察人体接触化学物的体内过程，如化学物在血中得高峰时间、最大浓度、排出半量时间等毒物动力学主要指标和对化学物敏感反应的阈浓度值，以及神经性毒物的暴露的感知力和警戒反应能力等效应22ppt课件动物试验结果和人体状况有着难以逾越的种属差异现场流行病学调查又有众多混杂因素不易排除动物实验、志愿者观察和现场流行病学调查工作的紧密结合、资料综合分析23ppt课件(四)职业毒理学的实际应用职业毒理学的研究目的：改善作业环境，防止化学物对人体造成伤害，保护职业人群的健康。贯穿于置业人群生命的始终。识别职业有害因素评价职业有害因素预测和控制有害因素24ppt课件识别职业有害因素：了解有害因素的危害程度或毒性、剂量（或强度）-效应关系等。生物标志物：有害因素作用机体引起机体器官、细胞、亚细胞的生化、生理、免疫等可测量的改变（举例说明）外剂量：初步反映接触水平的工作场所空气中化学物的浓度内剂量：反映接触水平的毒物实际被机体组织吸收的剂量生物效应剂量：有害因素作用的靶组织、靶器官、靶细胞或靶作用部位毒物和/或其代谢产物的浓度25ppt课件评价职业有害因素：职业人群的健康危险度评定危害鉴定剂量-反应关系评定人群接触评价及危险度特征描述26ppt课件科学研究危险度评价危险度管理待评估物质损害作用的实验室检查和现场观察从高剂量到低剂量、从动物到人的外推，毒性机制研究环境污染水平的现场监测，人群接触水平的调查危害性认定确定待评物质产生损害作用的可能性剂量—反应关系评价确定待评物质剂量与接触群体中有害效应发生率之间的关系接触评定确定人群接触总量，阐明接触特征危险度特征分析评价待评物质在接触人群中引起健康损害的发生率根据公共卫生、经济、社会、政治、工程等各方面因素进行利—弊分析，综合评价提出可供选择的管理措施：用其他物质取代，严格控制使用，可以推广使用及使用条件等管理机构的决策与行为27ppt课件危险度评价的作用估测职业性化学物引起健康损害的类型和特征；估计这些健康损害发生的概率估算和推断它在多大剂量（浓度或强度）和何种条件下可能造成损害提出课接受浓度（强度）的建议有针对性地提出预防的重点28ppt课件(五)职业毒理学的其不确定性细胞和实验动物的毒理学试验材料外推到职业人群接触的安全性存在着很大的不确定性物种间的差异剂量-反应或剂量效应外推的不确定性人与动物数量的差异年龄、体质的差异29ppt课件物种间的差异实验动物与人在基因数量、结构等不同，导致对职业有害因素的反应敏感性不同，甚至有时存在着质的差别。采用两种或两种以上的动物尽可能选择与人对职业有害因素作用相似的动物动物不能诉说主观感觉：疼痛、腹胀、疲乏、头昏、眼花、耳鸣等30ppt课件剂量-反应或剂量效应外推的不确定性作用剂量或强度、方式与途径的不同进一步导致外推的不确定性为了寻求毒作用的靶器官，往往选用较大的染毒剂量在相对少量的动物上得到剂量-反应或剂量-效应关系，该剂量通常比人实际接触的剂量大得多，存在着高剂量向低剂量外推的不确定性31ppt课件人与动物数量的差异职业毒理学实验所用的动物数量有限，发生率较低的反应在少量动物中很难发现，但接触人群往往会很大，存在小数量实验动物到大量人群外推的不确定性32ppt课件年龄、体质的差异实验动物一般在年龄、体质较一致，反应比较单一职业人群可以是不同的人种、种族、年龄、体质等的个体，在对职业有害因素反应的易感性与耐受上存在很大差异33ppt课件置业人群接触水平的评价（环境监测和