睡液腺疾病-唾液腺肿瘤（口腔组织病理学课件）

多形性腺瘤学习要求掌握：多形性腺瘤、腺淋巴瘤、恶性多形性腺瘤、腺样囊性癌及黏液表皮样癌的病理及生物学特点。熟悉：多形性腺瘤、腺淋巴瘤、腺样囊性癌及黏液表皮样癌的组织发生。了解：WHO唾液腺肿瘤组织学分类、多形性腺瘤、腺淋巴瘤、腺样囊性癌及黏液表皮样癌的临床表现。多形性腺瘤（良性混合瘤）

（pleomorphicadenoma）多种细胞形态和结构特征上皮、肌上皮形成基质成分多形性腺瘤临床表现病理变化生物学行为组织发生（一）多形性腺瘤临床表现1.最常见的唾液腺肿瘤2.任何年龄，20-50岁最多见，平均45岁3.女：男=2:1多形性腺瘤4.好发部位约80%发生于腮腺其次为下颌下腺舌下腺罕见小唾液腺以腭部最多见上唇、磨牙后腺、颊腺和舌等均可发生多形性腺瘤5.症状生长缓慢的肿块生长加快并伴有疼痛时考虑恶变6.体征2—5cm，大小不定与病程有关不规则形，表面有结节，触之软硬不一可活动，发生于腭部和多次复发者不活动黏膜可形成创伤性溃疡复发肿瘤多为多灶性（二）多形性腺瘤病理变化1.肉眼观察（1）整体观：界限清楚，多呈不规则结节状周围有厚薄不一的包膜，多数肿瘤包膜完整以黏液样结构为主的肿瘤或发生于小唾液腺者包膜可不完整或无包膜多形性腺瘤本图片来自网络，请勿转载上传（2）剖面观多为实性，灰白色或黄色，有白色条纹可见囊腔形成，囊腔内含透明黏液有时可见浅蓝色透明的软骨样组织或黄色的角化物偶见出血及钙化多形性腺瘤2.多形性腺瘤光镜病理变化肿瘤细胞的类型多样，组织结构复杂基本结构腺上皮肌上皮黏液样组织软骨样组织（1）肿瘤性腺管样结构内层为导管样结构形成细胞，呈立方形或矮柱状,核圆形或卵圆形,呈空泡状,含1~2个核仁，胞质微嗜伊红外围是梭形的肌上皮细胞或柱状基底细胞，胞质少，核染色深管腔内有粉染的均质性黏液，PAS染色阳性，阿辛蓝染色呈弱阳性，甲苯胺蓝不呈γ异染性，上皮性黏液有的管腔扩张，形成囊腔，囊壁为扁平细胞腺上皮有时向腺泡细胞分化，罕见情况下也出现鳞状上皮、黏液细胞和嗜酸细胞内层为导管样结构形成细胞，呈立方形或矮柱状,核圆形或卵圆形,呈空泡状,含1~2个核仁，胞质微嗜伊红外围是梭形的肌上皮细胞或柱状基底细胞，胞质少，核染色深管腔内有粉染的均质性黏液，PAS染色阳性，阿辛蓝染色呈弱阳性，甲苯胺蓝不呈γ异染性内层为导管样结构形成细胞，呈立方形或矮柱状,核圆形或卵圆形,呈空泡状,含1~2个核仁，胞质微嗜伊红外围是梭形的肌上皮细胞或柱状基底细胞，胞质少，核染色深管腔内有粉染的均质性黏液，PAS染色阳性，阿辛蓝染色呈弱阳性，甲苯胺蓝不呈γ异染性管腔扩张，形成囊状，囊壁为扁平细胞多形性腺瘤有时成为多形性腺瘤的主要结构成分，根据细胞形态,分为浆细胞样细胞，多见，细胞呈圆形或卵圆形，核偏位或中位，胞质嗜伊红均质状，排列呈片状或弥漫散在分布梭形细胞类似于平滑肌细胞，常排列成束透明肌上皮细胞、上皮样细胞，偶见（2）肿瘤性肌上皮细胞结构肌上皮结构中可见巢状鳞状化生，细胞之间有明显的细胞间桥,上皮团中央可形成角化珠,角化脱落可形成囊腔有的细胞之间可见嗜伊红均质样物偶呈菊花团样结构浆细胞样细胞梭形细胞类似于平滑肌细胞，常排列成束透明肌上皮细胞巢状鳞状上皮化生，细胞间桥明显中心有角化珠，脱落形成囊腔周围细胞似表皮样细胞呈同心圆排列（3）黏液样组织和软骨样组织腺管及上皮条索周围常见少数多形性腺瘤尤其复发的多形性腺瘤的主要成分①黏液样组织细胞呈星形或梭形，疏松排列胞质突彼此相连成网状PAS呈弱阳性，阿辛蓝染色呈阳性，甲苯胺蓝呈γ异染性，经透明质酸酶消化异染性消失，显示为结缔组织性黏液管腔内有粉染的均质性黏液，PAS染色阳性，阿辛蓝染色呈弱阳性，甲苯胺蓝不呈γ异染性，上皮性黏液腺管及上皮条索周围常见细胞呈星形或梭形，疏松排列，胞质突彼此相连成网状多形性腺瘤②软骨样组织似透明软骨，软骨样细胞大小不一胞质呈空泡状，有的细胞位于软骨样陷窝中，周围基质嗜伊红Mallory染色呈蓝色，相似于结缔组织染色反应软骨样细胞大小不一胞质呈空泡状，有的细胞位于软骨样陷窝中，周围基质嗜伊红多形性腺瘤4.肿瘤的间质较少纤维结缔组织常发生玻璃样变性少数肿瘤还可见脂肪组织、纤维化骨、钙化及大片出血5.肿瘤的包膜可见有肿瘤细胞侵入大多完整，但厚薄不一少数部分包膜消失黏液样组织的表面腭部多形性腺瘤的近黏膜侧6.免疫组织化学染色腺管样结构内层细胞主要表达上皮标记物，如CK阳性肌上皮细胞对上皮和间叶成分标记物呈双重表达，如CK、肌动蛋白、波形蛋白、S-100蛋白、Calponin蛋白、GFAP阳性黏液软骨样结构主要表达间叶成分，肌动蛋白、波形蛋白、S-100蛋白、GFAP阳性7.钌红染色电镜观察发肿瘤性肌上皮细胞分泌产生的蛋白多糖形成了多形性腺瘤的黏液软骨样组织8.分子遗传学约70%多形性腺瘤出现染色体易位（断裂位点:8q12和12ql4-15）或伴有散发的非克隆性染色体重排，致使8q12位置上的转录因子基因PLAG1和12q14-15位置上的转录因子基因HMGA2融合。除多形性腺瘤癌变之外，其他类型唾液腺肿瘤尚未发现PLAG1和HMGA2的融合，因此可用于鉴别形态学上同多形性腺瘤类似的肿瘤。研究发现,一些类型的多形性腺瘤中WIF1的表达下调与其与恶性转化风险增加有关一些类型的多形性腺瘤有HRAS的突变和过表达小结：多形性腺瘤病理变化肉眼见肿瘤多呈不规则结节状。剖面多为实性，灰白色或黄色，有白色条纹，可见囊腔形成，囊腔内含透明黏液有时可见浅蓝色透明的软骨样组织或黄色的角化物偶见出血及钙化肿瘤可有完整、不完整的包膜复发肿瘤多为多灶性镜下肿瘤细胞的类型多样，组织结构复杂。其基本结构为腺上皮、肌上皮、黏液、黏液样组织和软骨样组织腺上皮形成腺管样结构，腺管的外围为梭形的肌上皮细胞或柱状的基底细胞。管腔内有粉染的均质性黏液肌上皮细胞可为浆细胞样、梭形、透明和上皮样四种形态肌上皮细胞常与黏液样组织和软骨样组织相互过渡，即渐移行为黏液样组织和软骨样组织肿瘤的间质较少，纤维结缔组织常发生玻璃样变肿瘤的包膜大多完整，但厚薄不一，包膜内可见有肿瘤细胞侵入,少数部分包膜消失，这种表现多见于黏液样组织的表面和腭部多形性腺瘤的近黏膜侧（三）多形性腺瘤生物学行为良性肿瘤，恶性转化率约6.2%术后容易复发恶变风险高1.多形性腺瘤术后容易复发由于包膜内常有瘤细胞侵入近黏液样成分包膜薄、不完整或无包膜行穿刺活检2.多形性腺瘤恶变风险高多次复发位于腮腺深叶男性老年患者需仔细观察是否存在局灶性恶变和包膜外浸润病期在5—10年以上直径超过4cm（四）多形性腺瘤组织发生闰管闰管储备细胞黏液表皮样癌黏液表皮样癌

（mucoepidermoidcarcinoma）1、临床表现儿童和成年人常见的唾液腺恶性肿瘤占唾液上皮性肿瘤的9.6%占唾液腺恶性肿瘤的26.1%任何年龄均可发生，但中年或中年以上为发病高峰女性比男性多见，约占2/3占大唾液腺肿瘤的5%~10%，其中90%发生于腮腺，下颌下腺及舌下腺少见小唾液腺最常见于腭部，其次为磨牙后腺，舌腺，唇腺和颊腺极少数发生于颌骨内黏液表皮样癌黏液表皮样癌高分化黏液表皮样癌

似多形性腺瘤，很少出现面瘫为生长缓慢的无痛性肿块，可长达10年以上，肿物直径多在2~4cm，形态不规则，活动度较差质地中等硬，部分区域有囊性感发生于口腔内小唾液腺位置较表浅者可呈淡蓝色，类似于黏液囊肿黏液表皮样癌低分化黏液表皮样癌

恶性肿瘤，预后不好生长迅速，病期短，常出现疼痛及面瘫瘤体较大，肿瘤的直径常超过4cm，周围组织境界不明显，不活动可局部淋巴结转移和远处转移至肺，肝，骨和脑黏液表皮样癌2、病理表现①肉眼观察高分化者与多形性腺瘤相似无包膜剖面为灰白色或浅粉红色，有散在的小囊腔，囊腔内有淡黄色黏液黏液表皮样癌①肉眼观察低分化者与癌相似肿瘤无包膜与周围组织之间界限不清楚，向周围组织浸润剖面灰白色，实性，囊腔很少常见出血和坏死黏液表皮样癌2、病理表现②镜下观察黏液细胞较大，为柱状或杯状，胞浆呈泡沫状或网状，胞核较小，位于基部表皮样细胞为多边形，细胞核居中，细胞之间可见细胞间桥，但角化罕见中间细胞较小，呈立方状，胞浆少，胞核圆形，大小一致，类似于上皮的基底细胞。黏液表皮样癌黏液表皮样癌黏液表皮样癌有时可见透明细胞，柱状细胞和大嗜酸粒细胞透明细胞较大，多边形，界限清楚，胞浆透明，PAS染色阳性，说明含有糖原大嗜酸粒细胞呈不规则的圆形，胞核圆或卵圆形，胞浆内含嗜伊红颗粒黏液表皮样癌根据黏液细胞、表皮样细胞和中间细胞比例及细胞分化程度，黏液表皮样癌分为三种类型高分化（低度恶性）型中分化（中度恶性）型低分化（高度恶性）型高分化（低度恶性）型黏液细胞和表皮样细胞为主黏液细胞占肿瘤细胞的50%以上中间细胞较少缺乏异型性和核分裂象黏液表皮样癌黏液表皮样癌肿瘤细胞排列成巢状或片状常形成囊腔和腺腔内衬黏液细胞，可形成乳头突入囊腔周围为表皮样细胞和中间细胞黏液表皮样癌肿瘤细胞形成囊腔，内衬黏液细胞，腔内粉染黏液黏液表皮样癌腔内有粉染的黏液，如果囊壁破裂，黏液溢出，形成黏液湖。肿瘤间质较多，常见结缔组织玻璃样变和（或）黏液外溢引起的炎症反应，有时形成生发中心5年生存率超过90%黏液表皮样癌低分化（高度恶性）型主要是中间细胞和表皮样细胞黏液细胞较少，低于10%，散在于表皮样细胞之间黏液表皮样癌低分化（高度恶性）型肿瘤细胞异型性及核分裂象明显，排列成片或实性上皮团，缺乏囊腔和腺腔结构，向周围组织呈浸润性生长黏液表皮样癌低分化（高度恶性）型肿瘤间质中“黏液湖”较少，缺乏淋巴细胞易误诊为鳞状细胞癌，用黏液染色证明含少数的黏液细胞即可诊断黏液表皮样癌黏液表皮样癌中分化（中度恶性）型介于上述两型之间，黏液细胞大于10%中间细胞和表皮样细胞也很明显常排列成实性团块，囊腔形成少偶见细胞异型性及核分裂象黏液表皮样癌黏液表皮样癌组织化学染色黏液细胞及囊腔内容物PAS，黏液卡红和阿辛蓝染色阳性可与相关肿瘤鉴别黏液表皮样癌免疫组织化学染色肿瘤细胞除表达细胞角蛋白黏液细胞对CEA反应阳性黏液表皮样癌黏液表皮样癌3、生物学特点高分化黏液表皮样癌属低度恶性肿瘤，手术切除后预后较好低分化黏液表皮样癌为高度恶性，手术切除后常复发和发生转移，预后较差黏液表皮样癌复发率较高，可发生局部淋巴转移，偶见转移至骨

4、组织发生来源于排泄管储备细胞。发生于口腔内者，除来自小唾液腺外，也可来自口腔粘膜上皮发生于颌骨内者还可能来自囊肿上皮黏液表皮样癌腺样囊性癌腺样囊性癌

（adenoidcysticcarcinoma,cylindroma,cribriformcarcinoma）根据国内七院校统计资料，在36944例唾液腺上皮性肿瘤中，此瘤有3856例，约占10.44%：而在其恶性肿瘤12729例中，约占30.29%。1、临床表现可发生于任何年龄，但以40~60岁居多无明显性别差异可发生于任何唾液腺，但以腮腺和腭腺居多发生于舌下腺的肿瘤首先应考虑为腺样囊性癌生长缓慢，病期较长，呈圆形或结节状，质地中等硬，一般不活动在腭部覆盖肿物的粘膜可发生溃疡或腭骨穿孔如果肿瘤浸润周围神经而引起疼痛和神经麻痹，导致相应的功能障碍，甚至成为患者就医的主要症状腺样囊性癌

临床上见到的肿物比实际小2、病理变化①肉眼观察圆形或结节状大小不等，直径2~4cm，平均直径约3cm剖面为灰白色或浅褐色实性肿块无包膜浸润性生长腺样囊性癌

2、病理变化②光镜观察肿瘤实质细胞主要为导管内衬上皮细胞和变异肌上皮细胞导管内衬上皮细胞呈立方状，卵圆形，大小较一致，胞浆少，通常透明，胞核为圆形或卵圆形，较大，深染，核分裂象少见变异肌上皮细胞呈扁平状，梭形或不规则形这两种细胞排列成管状，筛状和实性结构，在同一肿瘤中常见到两种以上的排列方式，但以某一种为主。根据肿瘤细胞类型和排列方式分为三种组织类型：腺形（筛状）型、管状型、实性型腺样囊性癌

腺形（筛状）型

glandular(cribriform)type

筛状结构，最典型和常见主要特点是肿瘤细胞团块内含有筛孔状囊样腔隙，与藕的断面相似腺样囊性癌

筛孔内充满嗜酸或嗜碱性黏液样物质，不均匀，呈网状PAS染色弱阳性，阿辛蓝染色强阳性有的囊样腔隙内为粉染的玻璃样变性的间质腔隙周围有基底膜样结构腺样囊性癌

腺样囊性癌

若该产物大量蓄积致肌上皮细胞形成互不连接的小条索与团片若细胞普遍呈梭形，核呈栅栏状排列在透明样物质中，则呈神经鞘瘤样外观腺样囊性癌

腺样囊性癌

管状型

（tubulartype）肿瘤细胞形成小管状或条索状结构为主管状结构的内层衬有导管细胞，外层为肿瘤性肌上皮细胞中央为管腔，内含PAS染色强阳性粘液腺样囊性癌

腺样囊性癌

实性型

（solidtype）细胞较小，胞浆少，嗜碱性，核分裂象较多肿瘤细胞排列成大小不等的上皮团，大的团块中心组织可变性，坏死管状和筛孔状结构较少实性型通常比其他类型容易复发和早期转移，预后不好腺样囊性癌

腺样囊性癌

肿瘤间质常有玻璃样变，有些肿瘤间质玻璃样变广泛，而上皮成分稀少肿瘤细胞常见到浸润神经甚至沿神经扩展相当远的距离，而临床无法确定浸润范围有时广泛浸润骨组织而X线未见明显骨破坏腺样囊性癌

腺样囊性癌

3、生物学特点恶性肿瘤细胞缺乏异型性，生长缓慢，但是侵袭性强，容易向神经，血管和骨浸润和破坏生长术后常有复发局部淋巴结转移少见，可发生肺，骨，脑和肝等远处转移腺样囊性癌

4、组织发生唾液腺闰管的储备细胞，或闰管，排泄管的基底细胞腺样囊性癌

多形性腺瘤学习要求掌握：多形性腺瘤、腺淋巴瘤、恶性多形性腺瘤、腺样囊性癌及黏液表皮样癌的病理及生物学特点。熟悉：多形性腺瘤、腺淋巴瘤、腺样囊性癌及黏液表皮样癌的组织发生。了解：WHO唾液腺肿瘤组织学分类、多形性腺瘤、腺淋巴瘤、腺样囊性癌及黏液表皮样癌的临床表现。多形性腺瘤（良性混合瘤）

（pleomorphicadenoma）多种细胞形态和结构特征上皮、肌上皮形成基质成分多形性腺瘤临床表现病理变化生物学行为组织发生（一）多形性腺瘤临床表现1.最常见的唾液腺肿瘤2.任何年龄，20-50岁最多见，平均45岁3.女：男=2:1多形性腺瘤4.好发部位约80%发生于腮腺其次为下颌下腺舌下腺罕见小唾液腺以腭部最多见上唇、磨牙后腺、颊腺和舌等均可发生多形性腺瘤5.症状生长缓慢的肿块生长加快并伴有疼痛时考虑恶变6.体征2—5cm，大小不定与病程有关不规则形，表面有结节，触之软硬不一可活动，发生于腭部和多次复发者不活动黏膜可形成创伤性溃疡复发肿瘤多为多灶性（二）多形性腺瘤病理变化1.肉眼观察（1）整体观：界限清楚，多呈不规则结节状周围有厚薄不一的包膜，多数肿瘤包膜完整以黏液样结构为主的肿瘤或发生于小唾液腺者包膜可不完整或无包膜多形性腺瘤本图片来自网络，请勿转载上传（2）剖面观多为实性，灰白色或黄色，有白色条纹可见囊腔形成，囊腔内含透明黏液有时可见浅蓝色透明的软骨样组织或黄色的角化物偶见出血及钙化多形性腺瘤2.多形性腺瘤光镜病理变化肿瘤细胞的类型多样，组织结构复杂基本结构腺上皮肌上皮黏液样组织软骨样组织（1）肿瘤性腺管样结构内层为导管样结构形成细胞，呈立方形或矮柱状,核圆形或卵圆形,呈空泡状,含1~2个核仁，胞质微嗜伊红外围是梭形的肌上皮细胞或柱状基底细胞，胞质少，核染色深管腔内有粉染的均质性黏液，PAS染色阳性，阿辛蓝染色呈弱阳性，甲苯胺蓝不呈γ异染性，上皮性黏液有的管腔扩张，形成囊腔，囊壁为扁平细胞腺上皮有时向腺泡细胞分化，罕见情况下也出现鳞状上皮、黏液细胞和嗜酸细胞内层为导管样结构形成细胞，呈立方形或矮柱状,核圆形或卵圆形,呈空泡状,含1~2个核仁，胞质微嗜伊红外围是梭形的肌上皮细胞或柱状基底细胞，胞质少，核染色深管腔内有粉染的均质性黏液，PAS染色阳性，阿辛蓝染色呈弱阳性，甲苯胺蓝不呈γ异染性内层为导管样结构形成细胞，呈立方形或矮柱状,核圆形或卵圆形,呈空泡状,含1~2个核仁，胞质微嗜伊红外围是梭形的肌上皮细胞或柱状基底细胞，胞质少，核染色深管腔内有粉染的均质性黏液，PAS染色阳性，阿辛蓝染色呈弱阳性，甲苯胺蓝不呈γ异染性管腔扩张，形成囊状，囊壁为扁平细胞多形性腺瘤有时成为多形性腺瘤的主要结构成分，根据细胞形态,分为浆细胞样细胞，多见，细胞呈圆形或卵圆形，核偏位或中位，胞质嗜伊红均质状，排列呈片状或弥漫散在分布梭形细胞类似于平滑肌细胞，常排列成束透明肌上皮细胞、上皮样细胞，偶见（2）肿瘤性肌上皮细胞结构肌上皮结构中可见巢状鳞状化生，细胞之间有明显的细胞间桥,上皮团中央可形成角化珠,角化脱落可形成囊腔有的细胞之间可见嗜伊红均质样物偶呈菊花团样结构浆细胞样细胞梭形细胞类似于平滑肌细胞，常排列成束透明肌上皮细胞巢状鳞状上皮化生，细胞间桥明显中心有角化珠，脱落形成囊腔周围细胞似表皮样细胞呈同心圆排列（3）黏液样组织和软骨样组织腺管及上皮条索周围常见少数多形性腺瘤尤其复发的多形性腺瘤的主要成分①黏液样组织细胞呈星形或梭形，疏松排列胞质突彼此相连成网状PAS呈弱阳性，阿辛蓝染色呈阳性，甲苯胺蓝呈γ异染性，经透明质酸酶消化异染性消失，显示为结缔组织性黏液管腔内有粉染的均质性黏液，PAS染色阳性，阿辛蓝染色呈弱阳性，甲苯胺蓝不呈γ异染性，上皮性黏液腺管及上皮条索周围常见细胞呈星形或梭形，疏松排列，胞质突彼此相连成网状多形性腺瘤②软骨样组织似透明软骨，软骨样细胞大小不一胞质呈空泡状，有的细胞位于软骨样陷窝中，周围基质嗜伊红Mallory染色呈蓝色，相似于结缔组织染色反应软骨样细胞大小不一胞质呈空泡状，有的细胞位于软骨样陷窝中，周围基质嗜伊红多形性腺瘤4.肿瘤的间质较少纤维结缔组织常发生玻璃样变性少数肿瘤还可见脂肪组织、纤维化骨、钙化及大片出血5.肿瘤的包膜可见有肿瘤细胞侵入大多完整，但厚薄不一少数部分包膜消失黏液样组织的表面腭部多形性腺瘤的近黏膜侧6.免疫组织化学染色腺管样结构内层细胞主要表达上皮标记物，如CK阳性肌上皮细胞对上皮和间叶成分标记物呈双重表达，如CK、肌动蛋白、波形蛋白、S-100蛋白、Calponin蛋白、GFAP阳性黏液软骨样