癌基因和抑癌基因培训课件

癌基因和抑癌基因肿瘤细胞正常细胞为什么会转化成肿瘤细胞？肿瘤细胞正常细胞基因异常外源性因素内源性因素化学因素物理因素致瘤病毒霉菌毒素遗传因素2癌基因和抑癌基因正负调控信号平衡的重要性细胞正常正调信号负调信号抑制增殖，促进分化、成熟、衰老和凋亡促进细胞生长增殖,阻止分化3癌基因和抑癌基因细胞异常正调信号负调信号衰老退型性疾病等4癌基因和抑癌基因细胞异常正调信号负调信号肿瘤等疾病5癌基因和抑癌基因DNAdamageresponseCellcyclearrestDNArepairapoptosisproliferation、differentiation——apoptosisCellhomeostasis6癌基因和抑癌基因7癌基因和抑癌基因8癌基因和抑癌基因细胞分裂周期图（分裂间期）（有丝分裂期）9癌基因和抑癌基因一、转化细胞10癌基因和抑癌基因（一）转化细胞的特性1、失去正常的生长控制，无限增殖2、获得转化活性11癌基因和抑癌基因3、失去接触抑制作用具有转移特性

12癌基因和抑癌基因13癌基因和抑癌基因生长的自主性（autonomy):即控制正常细胞增殖的调节因素，对肿瘤细胞不起作用。可移植性（transplantability):将原发肿瘤细胞移植于同种或免疫缺陷动物体内，能再次生长、增殖为和原来完全相同的肿瘤组织。侵袭性和转移性（invasiveness&metastasis):侵犯邻近组织或向宿主原处器官或全身扩散，即发生转移。

去分化或异常分化（dedifferentiation):往往缺乏成熟的形态和完整的功能，对正常细胞分化调节机制无反应。接触抑制（contactinhibition）丧失肿瘤细胞的生物学特征14癌基因和抑癌基因（二）转化细胞引发原因CarcinogenicchemicalsandUVDNAandRNAtumorvirusesAlterthegenomeSV40,AdenovirusHIVBenigntumorMalignanttumorNormalcell1、外界因素15癌基因和抑癌基因2、突变累积与自然选择的结果Cancer-inducingmutationgenesProto-oncogenesTumor-suppressorgenes16癌基因和抑癌基因二、癌基因与原癌基因17癌基因和抑癌基因P.Rous

(1879～1970)美国医学家,病毒学家;

1909年开始研究癌症病因；1911年后他发现鸡的某些恶性肿瘤是由病毒引起的；1934年他又发现良性肿瘤可在致癌物质的刺激下转变为恶性肿瘤。

1966年获诺贝尔生物医学奖。1969年美国的Huebner,R.I.和Todaro,G.I提出了癌基因假说。(一)概念1、发展癌基因理论的确立

18癌基因和抑癌基因19癌基因和抑癌基因BorninTaxasin18791900gettingB.AfromJohnHopkinsuniversity1909RockfellerInstitute,thelabforcancerresearch1910attheageofthirty,Rousfound-Roussarcomavirus20癌基因和抑癌基因1970年，H.Temi和Dulbecco发现致癌的RNA病毒中存反转录酶，提出了原病毒假设，认为RNA病毒通过反向转录和正向转录以及与宿主细胞DNA发生交换或重组，能形成癌基因。H.Temi(1935～1994)美国病毒学家Dulbecco(1914～)意大利裔美国病毒学家

21癌基因和抑癌基因1976年H.Evarmus和J.M.Bishop发现鸟类肉瘤病毒中含有致癌基因。被命名为病毒癌基因(VirusoncogeneV-onc).80年代初通过很多实验证实了癌基因的存在。(左)H.Evarmus(1940～)美国微生物学家、病毒学家(右)J.M.Bishop(1936～)美国生物化学家、病毒学家1989年获诺贝尔生物医学奖。22癌基因和抑癌基因病毒癌基因的起源及原癌基因的发现In1976theypublishedtheremarkableconclusionthattheoncogeneinthevirusdidnotrepresentatrueviralgenebutinsteadwasanormalcellulargene,whichthevirushadacquiredduringreplicationinthehostcellandthereaftercarriedalong.23癌基因和抑癌基因癌基因(oncogene)细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。命名：3个字母，如abl、myc、ras等2、概念24癌基因和抑癌基因■病毒癌基因(virusoncogene，v-onc)病毒携带的，能引起靶细胞转化（癌变）的基因。肿瘤病毒RNA病毒（逆转录病毒）

DNA病毒：SV40、HPV、EB、乙肝病毒(这些病毒作用于抑癌基因，使其的蛋白功能失活）25癌基因和抑癌基因多种病毒与肿瘤的发生相关病毒肿瘤乳头状瘤病毒子宫颈癌HBV和HCV肝癌EBVB细胞淋巴瘤人类T淋巴细胞病毒急性T细胞白血病26癌基因和抑癌基因病毒的致癌基因直接整合导致肿瘤细胞的产生宿主细胞基因正常细胞瘤变细胞病毒基因28癌基因和抑癌基因一些肿瘤相关的病毒疱疹病毒29癌基因和抑癌基因30癌基因和抑癌基因31癌基因和抑癌基因32癌基因和抑癌基因■原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc)

人或动物固有的一类正常基因，在一定程度上的表达可调控细胞的生长、发育和分化等一系列生物学活动，其结构和功能与癌基因相似，或称细胞癌基因(cellular-oncogene，c-onc)。33癌基因和抑癌基因（二）癌基因与原癌基因比较pro-oncv-onc①来源：正常人、动物病毒②表达程度：低表达高表达③表达产物的性质：结构竞争，靶标不同34癌基因和抑癌基因（三）原癌基因的特点1、保守性2、易表达3、必需性4、是显性基因35癌基因和抑癌基因（四）原癌基因的表达特性1、具有细胞周期特异性2、具有组织特异性3、具有分化特异性36癌基因和抑癌基因37癌基因和抑癌基因固有基因，正常情况下参与细胞生长调节，促进增殖；与细胞分化相关。（五）原癌基因的功能38癌基因和抑癌基因（六）原癌基因的产物原癌基因产物（如图）：生长因子如sis生长因子受体如fms、erbB酪氨酸蛋白激酶如src、ras丝/苏氨酸蛋白激酶如mos、rafG蛋白/信号转导因子，如ras转录因子如myc、fos、jun其他发送信号39癌基因和抑癌基因40癌基因和抑癌基因原癌基因种类甚多，它们表达产物的功能涉及细胞信号传递系统的各个层次，根据产物分类I生长因子sisPDGFint-2FGF-3FGF-5int-1II受体及非受体型酪氨酸蛋白激酶src膜相关、非受体型yes膜相关、非受体型LCK膜相关、非受体型abl膜相关、非受体型fgr/bcr非受体型ros膜相关受体erbB膜相关受体(EGF受体、膜外部分断裂)neu膜相关受体(EGF受体相关)fms膜相关受体(CSF-1受体、突变)met膜相关受体(HGF受体相关)kit干细胞受体，部分断裂sea膜相关受体ret受体样，部分断裂III膜相关G蛋白H-ras模相关，GTP结合，GTPaso活性K-ras模相关，GTP结合，GTPaso活性N-ras模相关，GTP结合，GTPaso活性gspGs

活化突变体gipGs

活化突变体IV受体：无蛋白激酶活性mas血管紧张素受体V胞质丝氨酸－苏氨酸蛋白激酶raf/milpim-lmosCytostatic因子cotAkt原癌基因分类41癌基因和抑癌基因VI胞质调控因子crkSH-2/SH3VII核反式调控因子mycN-mycL-mycmyblylp53p53突变体(Dominantoncogenio)fos与c-jun结合(A