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文档简介

第六章胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists)

M胆碱受体激动药:临床药物较多,具有较好的临床实用价值。胆碱受体激动药N胆碱受体激动药:主要有尼古丁,对N1、N2受体均有激动作用,无实用价值,仅具有毒理学上的意义。

7/19/20231一、M胆碱受体激动药

(一)、胆碱酯类(M、N受体激动药)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

[来源]1.内源性:Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成:药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差,口服不吸收,也难通过血脑屏障,进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效,只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。7/19/20232贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱)药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强,对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气,尿潴留,胃张力减退症等。7/19/20235

胆碱脂类药物药理特性比较药物对AchE阿托品M样作用N样作用敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼Ach+++++++++++++++卡巴胆碱-+++++++++++++醋甲胆碱++++++++++++++贝胆碱-+++±++++++++-

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(二)、生物碱类(M受体激动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制:选择性(直接)激动M受体,产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显,对心血管的影响小。7/19/202371.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。7/19/20238(2)降低眼内压房水产生及回流7/19/202397/19/202310(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

睫状肌

悬韧带

晶状体7/19/2023117/19/2023122.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱,可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点:作用快、温和、短暂,刺激性小,渗透性好。

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闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼):前房角间隙狭窄。

青光眼开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼):巩膜静脉窦血管硬化。

7/19/2023142.虹膜炎与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放疗后的口腔干燥。7/19/202315[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦,防止药液吸收产生副作用。7/19/202316二、N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁)烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%,经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。7/19/202317[毒性作用]烟碱在临床上无实用价值,但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg),一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收,吸收后80~90%在体内破坏,少部分以原形从肾排出。7/19/202318[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关:肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。7/19/202319第七章抗胆碱酯酶药

胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)

乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶,acetylcholinesterase,AChE)ChE

假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)

7/19/202320Glu:谷氨酸

Ser:丝氨酸His:组氨酸7/19/202321抗胆碱酯酶药

易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类药7/19/202322

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新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团,不通过血脑屏障,无中枢作用;不透过角膜,对眼睛无明显作用。2、口服吸收差,口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射,静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用,维持2~4h。7/19/2023243、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解,部分以原形肾排。[药理作用及作用机制]1、抑制AchE,使Ach增加,产生M和N样作用。2、直接激动N2受体。3、促进运动神经末梢释放Ach。7/19/202325新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强,对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强,对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。[临床应用]1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留7/19/2023263、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救[不良反应]胆碱能危象(cholinergiccrisis):重症肌无力的病人,短时间内反复给药,造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。7/19/202327吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力,也用于术后腹胀和尿潴留。特点:1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)2.不良反应少,安全范围大。很少引起胆碱能危象。7/19/202328毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱,现已人工合成。本品水溶液不稳定,药液为棕色,易氧化成红色后,使疗效减弱,而且刺激性大。作用机制:抑制AchE,使Ach增加,通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体,使瞳孔缩小,前房角间隙变宽,房水易于回流而降低眼内压。7/19/202329特点:1、主要用于治疗青光眼,但不作首选药。2、作用快、强、持久,可维持1~2天。3、局部刺激性大,滴眼后可引起明显的睫状肌收缩,引起头痛,长期用药,病人不易耐受。7/19/2023304、本品为叔胺类化合物,无季胺结构,易通过血脑屏障,产生中枢作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差,副作用大,全身毒性反应严重,大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。7/19/202331依酚氯胺(edrophoniumchoride)特点:1、抗AchE作用较弱,但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。5~15min后作用消失,故不作为治疗用药。2、主要用于诊断重症肌无力。7/19/202332方法:快速静脉注射依酚氯胺2mg,30~45秒后未见药效再静脉注射8mg出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩,提示为诊断阳性(重症肌无力),而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。7/19/202333安贝氯铵(ambenoniumchloride,酶抑宁)特点:抗AchE作用持久,主要用于重症肌无力的治疗,特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。。7/19/202334加兰他敏(galanthamine)特点:抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10,对重症肌无力疗效较差,主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗,以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救7/19/202335地美溴铵(demecariumbromide)特点:抗AchE作用快、持久,滴眼后15~60Min使瞳孔缩小,24h眼内压降低达高峰,可持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。7/19/202336

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