围生期药理学-课件

围生期药理学1PPT课件围生期(perinatalperiod)：从妊娠第28周到产后一周，包括胎儿在母体内生长发育的后1/3阶段到出生后的新生儿阶段围生期药理学(perinatalpharmacology

)：研究在围生期阶段药物对母体、胎儿和新生儿的作用规律与特点，包括有效性和安全性的一门科学。2PPT课件对孕妇用药认识的发展胎盘屏障是胎儿天然保护神

↓

孕期拒绝用任何药物

↓围生期合理用药（有效、安全）反应停事件3PPT课件沙利度胺海豹儿4PPT课件围生期合理用药用药前，要充分了解孕妇、胎儿、乳母及新生儿的药代动力学特点，考虑到给孕妇和乳母及新生儿用药时，药物经胎盘和乳汁对胎儿和新生儿可能产生的影响，正确选择对胚胎、胎儿、新生儿无损害而又对孕产妇所患疾病最有效的药物。

5PPT课件围生期药理学主要研究内容围生期药物代谢动力学药物对胎儿的影响围生期临床合理用药6PPT课件第一节围生期药物代谢动力学胎盘药物代谢动力学妊娠期药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学新生儿药物代谢动力学小儿药物代谢动力学7PPT课件胎盘药物代谢动力学胎盘8PPT课件胎盘药物代谢动力学胎盘（placenta）：连接胎儿与母体组织、实现母体与胎儿间物质交换的器官，对胎儿有保护、营养作用，并具有代谢和内分泌功能的结构。胎盘屏障：密绒毛膜（子体）＋底蜕膜（母体），外有一层羊膜。9PPT课件胎儿、胎盘与母体10PPT课件药物在胎盘的转运胎盘屏障对物质的通透性与其他生物膜无明显差别，生理性物质和绝大多数药物均可通过胎盘到达胎儿体内。11PPT课件药物在胎盘的转运胎盘可通过简单扩散、易化扩散、主动转运、胞饮和膜孔穿过作用转运生理性物质、代谢产物、氧气和二氧化碳及药物。12PPT课件影响药物在胎盘简单扩散的因素通透量＝(C1-C2)×药物分子大小脂溶性：蛋白结合力：血药浓度:绒毛表面积面积×通透系数厚度13PPT课件胎盘的代谢功能

胎盘有较完整的混合功能氧化酶系统但含量和功能低进入胎盘的药物主要靠母体代谢14PPT课件妊娠期药物代谢动力学

15PPT课件妊娠期药代动力学特点1.吸收：吸收延缓，吸收峰低而迟2.分布：血液稀释3．血浆蛋白结合：白蛋白减少，药物与蛋白结合力↓4．代谢：性激素是CYP3A4的诱导剂5．排泄：肾血流量改变16PPT课件胎儿药物代谢动力学17PPT课件胎儿药代动力学特点1.吸收：羊水肠道循环2.分布：受器官血流量的影响(肝,脑)3.代谢：肝脏4.排泄：肾脏胎儿对药物敏感性药物胎盘羊水吸收排泄吞咽18PPT课件胎儿、胎盘与母体19PPT课件胎儿药物治疗学定义：为治疗孕妇宫内的胎儿而对母体用药的治疗方法。如用肾上腺皮质激素促进胎肺成熟。但应注意必须选用不经胎盘代谢，能保持药效的药物。20PPT课件新生儿药物代谢动力学21PPT课件新生儿药代动力学特点1.吸收：与给药途径有关静脉给药:注意医源性高渗血症的发生皮肤给药：2.分布：影响因素（1）细胞外液容量（2）血浆蛋白结合率（3）血脑屏障完整性22PPT课件新生儿药物代谢动力学特点3.代谢：肝脏注意：母亲孕期服用的某些药物可影响新生儿肝药酶的活性。4.排泄：肾脏新生儿对药物敏感性23PPT课件小儿药物代谢动力学24PPT课件小儿药代动力学特点1.吸收：(1)口服：胃肠道功能(2)皮下、肌内注射：局部血流量2.分布：(1)药物的理化性质(2)机体组成成分：细胞外液量、脂肪量、血浆蛋白量等3.消除：代谢、排泄25PPT课件第二节围生期临床合理用药26PPT课件围生期临床合理用药妊娠期临床合理用药分娩期临床合理用药哺乳期临床合理用药新生儿临床合理用药小儿临床合理用药27PPT课件妊娠期临床合理用药28PPT课件药物的致畸作用29PPT课件药物致畸作用与用药时间的关系1.孕前用药：2.孕早期用药：(1)着床前期：受精卵着床于子宫内膜之前的时期（受孕后两周内）。在此期短期使用少量药物，不必过于忧虑。(2)受孕后3-12周：是药物致畸最敏感的时期。30PPT课件药物致畸作用与用药时间的关系2．孕中晚期用药：此期胎儿绝大多数器官已形成，药物致畸敏感性降低。但对尚未发育完全的器官（如生殖系统）仍有可能受损。神经系统在整个孕期持续分化、发育，故药物的影响一直存在。31PPT课件母亲药物滥用对胎儿的影响32PPT课件药物致畸性的判定药物对胎儿危险度的分类

(美国FDA,1979年)

A类：已证实此类药物对人胎无不良影响，最安全。B类：动物实验及临床试验未证实对胎儿有危害；或动物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料。C类：对动物与人均未进行充分研究，或对动物研究已获药物致畸资料，但在人类缺乏研究资料证实。D类：在孕妇治疗量时，对人类胚胎肯定有危害，但治疗疾病的疗效肯定，又无替代药物。其效益明显超过危害时才考虑应用。X类：已确实对胎儿有危害，妊娠期应禁用的药物。33PPT课件具有致畸作用的药物34PPT课件具有致畸作用的药物1:抗癫痫药孕早期服用苯妥英钠，子代畸胎率可达6%，主要表现为颜面畸形（短鼻、眼距宽、斜视、唇腭裂、小头等）、发育迟缓、智力低下；丙戊酸钠可引起后代发育迟缓和多发畸形，致畸率约3%。苯巴比妥相对较安全。35PPT课件颜面畸形36PPT课件脑脊膜膨出37PPT课件具有致畸作用的药物2:碳酸锂

妊娠头3个月服用此药，导致胚胎畸形的发生率为6%左右，特别是心血管畸形的发生率明显高于正常人群。心脏畸形的表现为三尖瓣狭窄合并房间隔缺损，称艾布斯坦综合征，正常人群的发病率为1/20，000，而孕妇妊娠期间服用此药发病率可提高400倍。其它畸形诸如脑积水合并脊柱裂或脊髓膜突出、畸形足、小耳畸形等也可发生。38PPT课件具有致畸作用的药物3:性激素己烯雌酚：孕妇使用己烯雌酚可使后代发生罕见的阴道腺癌和生殖器官畸形（发育不全、结构畸形、两性畸形等），且这些畸形多数在青春期才开始显现。避孕药：孕妇使用该类药物后，可能引起多种畸形（如a.脊柱—肛门—心脏—食管—肾—四肢畸形综合征；b：四肢畸形：缺肢畸形、短肢畸形、肩部畸形、无乳房畸形；c：胎儿外源性性激素类接触综合征）39PPT课件孕16周内大量使用该类药物可引起肢体和眼睛畸形；孕晚期（36周前）使用阿司匹林或吲哚美辛可致胎儿动脉导管早闭。具有致畸作用的药物4:NSAIDs40PPT课件房间隔缺损室间隔缺损法乐式四联症肺动脉狭窄动脉导管异常心血管系统的常见畸形41PPT课件具有致畸作用的药物5:糖皮质激素动物实验发现糖皮质激素可使小鼠产生腭裂。临床报道孕早期使用过糖皮质激素者后代腭裂发生率为1.5%，远远高于自然发生率(0.04-0.1%)。以地塞米松、倍他米松、曲安西龙为重。

42PPT课件氨基苷类：新生儿先天性永久性耳聋损害程度与使用时间有关。四环素：骨、牙发育不全氯霉素：灰婴综合征喹诺酮类：幼小动物软骨发育不全具有致畸作用的药物6:抗生素43PPT课件Tetracyclinepigmentationteeth44PPT课件具有致畸作用的药物7:Vitamin过量维生素A可致畸，表现为：小头畸形、无右耳、无左眼、内脏反位、法乐氏四联征等。45PPT课件房间隔缺损室间隔缺损法乐式四联症肺动脉狭窄动脉导管异常心血管系统的常见畸形46PPT课件具有致畸作用的药物8:香豆素类抗凝药1.香豆素畸形综合征：孕早期应用发生率为25-50%（致畸敏感期为6-9周）。表现为鼻发育不全、骨骼发育不全、眼畸形、低体重、智力低下等2.中枢神经系统畸形：孕中晚期使用，表现为小脑萎缩、脑积水、脊柱发育不全、先天性失明、先天性耳聋等47PPT课件48PPT课件具有致畸作用的药物9:抗甲状腺药硫脲类抗甲状腺药可使先天性畸形增加，表现为头皮和头发缺损。放射性碘

49PPT课件具有致畸作用的药物10:口服降糖药

甲磺丁脲可使唇裂和腭裂的发生率增加

50PPT课件具有致畸作用的药物11:抗恶性肿瘤药抗肿瘤药大多有细胞毒作用，孕妇在致畸敏感期应用易引起畸胎原因：干扰叶酸代谢等51PPT课件具有致畸作用的药物12:心血管系统药物β受体阻断剂至今无致畸报道；钙拮抗剂属C类，应慎用；含巯基的ACEI动物实验有杀胚胎和致畸作用;治疗量的洋地黄制剂未见致畸报道。52PPT课件酒精的致畸作用宫内胎儿生长缓慢，小头畸形，出生后智力发育迟缓，颌骨发育不全及唇裂或腭裂，被称为胎儿酒精综合征（星期六胎儿综合征）。研究表明，孕妇每天摄取的酒精量超过28克，胎儿体重低于正常，自然流产发病率可高于正常2-4倍。53PPT课件吸烟与先天性畸形

孕妇大量吸烟可致胎儿体重不足、流产及胎儿死亡等。致畸原因可能是吸烟过程产生的大量一氧化碳与氧气竞争血浆蛋白结合点，致胎儿缺氧。另外烟草中的尼古丁也有致畸作用。研究表明，妊娠期间大量吸烟可使胎儿心脏畸形发生率有增加趋势。54PPT课件其他：放射性同位素、米帕明、地西泮、氯氮卓、氟哌啶醇等药物也已证实有致畸作用。还有些药物在动物试验中已被证实有致畸作用，但尚未被临床所证实。55PPT课件56PPT课件妊娠期合理用药原则

1．给育龄妇女用药，应考虑妊娠可能性；2．对已孕妇女，在妊娠头3个月内应尽量不接触药物尤其是已确定或怀疑有致畸作用的药物；57PPT课件妊娠期合理用药原则3．若紧急情况必须用药时，应注意（1）单药有效避免联用（2）有疗效肯定的老药避免使用尚难确定是否对胎儿有影响的新药（3）小剂量有效避免大剂量使用（4）早孕期间避免使用C类、D类药物（5）若病情急需，要应用肯定对胎儿有害的药物，应先终止妊娠，再用药。58PPT课件分娩期临床合理用药

59PPT课件产程中镇痛药、麻醉药的应用

肌内注射50-100mg哌替啶，作用可持续4h,达峰时间为药后2-3h。为使药物对胎儿的呼吸抑制作用降至最低程度，应使胎儿娩出时间避免在药物浓度高峰。无痛分娩新型药物：罗哌卡因60PPT课件子宫收缩药和子宫收缩抑制剂的应用

1.催产、引产用药：缩宫素（催产素）前列腺素制剂2.产后止血用药

麦角新碱缩宫素（催产素）3.防早产用药：

子宫收缩抑制剂（硫酸镁、β2受体激动药、钙拮抗剂等）61PPT课件防治子痫抽搐的药物

使用硫酸镁注意事项：用药前及用药中均应密切观察病人，有条件者应测定血镁浓度指导用药；定时检查腱反射；呼吸必须大于16次/分；尿量不少于25ml/h，24h尿量应多于600ml；做好抢救准备：钙剂，吸氧、人工呼吸等。62PPT课件哺乳期临床合理用药

63PPT课件影响药物通过乳汁

进入新生儿体内的因素：药物本身性质：分子量、解离度、脂溶性等。乳母所用药量、用药次数和给药途径等：直接影响到乳儿可能接受的药量。每日哺乳量和哺乳时间。注意：几乎所有可进入母体血循环的药物均可进入乳汁64PPT课件多数情况下乳汁中药物浓度较低个别药物可在乳汁中达到较高浓度，如甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物等新生儿体内游离药物浓度高，对药物的代谢、排泄能力差，易产生蓄积中毒。65PPT课件哺乳期禁用的药物（一）激素类（包括避孕药）：去氧孕酮、普美孕酮抗肿瘤药：甲氨喋呤、长春碱、环磷酰胺、卡铂、顺铂、氟尿嘧啶抗生素：喹诺酮类、氯霉素中枢神经系统药物：苯二氮卓类、氟马西尼、阿普唑仑、四环类抗抑郁药、多巴胺激动剂66PPT课件哺乳期禁用的药物（二）钙拮抗剂：非洛地平、尼卡地平、尼莫地平、尼索地平ACEI：培多普利、喹那普利、西拉普利抗甲状腺药：如硫脲类、大剂量碘抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑放射性同位素67PPT课件哺乳期慎用的药物

镇静剂、抗惊厥药、抗精神失常药、阿司匹林、青霉素、磺胺药等68PPT课件应暂停哺乳的药物喹诺酮类、头孢类等69PPT课件哺乳期用药时间选择：如果乳母必须服药，并且所服药物是相对安全的，那么她应该在哺乳后30-60min或下次哺乳前3-4h服药，在这段时间大部分药物在母体中被清除。70PPT课件新生儿临床合理用药71PPT课件新生儿对药物反应的特点

各器官发育尚未成熟随着发育逐渐成熟，对药物代谢和排泄速度变化很大病理状态下，各功能均减弱个体差异大

72PPT课件药物对新生儿的影响1．可引起新生儿溶血、黄疸或核黄疸磺胺类、TMP、硝基呋喃类、水杨酸类、维生素K3、伯氨喹啉等具有氧化作用的药物均可使先天性缺乏（G-6-PD）的新生儿发生溶血而致血中胆红素升高，加重黄疸。磺胺类、TMP、水杨酸类、维生素K3、吲哚美辛、头孢类等可与胆红素竞争血浆蛋白结合点，导致游离胆红素升高，通过血脑屏障进入脑组织，引起新生儿胆红素脑病（核黄疸）。73PPT课件药物对新生儿的影响2．可引起新生儿高铁血红蛋白血症：新生儿的高铁血红蛋白还原酶活性较低，具有氧化作用的药物如磺胺类、对氨水杨酸、非纳西汀等可阻碍高铁血红蛋白的还原。74PPT课件药物对新生儿的影响3．可产生不良影响的抗菌药物（1）氨基苷类（2）四环素类（3）氯霉素类（4）喹诺酮类（5）青霉素类：青霉素脑病75PPT课件药物对新生儿的影响4．心血管系统用药：孕妇或新生儿应用利血平可使约10%的新生儿出现嗜睡、厌食等中枢抑制症状；应用普萘洛尔可致心动过缓。76PPT课件药物对新生儿的影响5．解热镇痛药：阿司匹林可致新生儿出血倾向，孕妇应用阿司匹林或吲哚美辛可造成胎儿动脉导管早闭而出现肺动脉高压。77PPT课件药物对新生儿的影响6．外用药：新生儿皮肤较薄，易吸收外用药产生全身毒性。78PPT课件小儿临床合理用药79PPT课件小儿药物选用1．抗感染药物选用：应根据病原学诊断、病情轻重、年龄大小等选择。若已明确为病毒感染，一般不选用抗生素，认为应用抗生素可预防继发性细菌感染是没有理论依据的。2．镇静药选用：可选用巴比妥类；一般不选用吗啡等易产生呼吸抑制且敏感的药物。80PPT课件小儿药物选用3．呼吸系统药物选用：少用镇咳药，多用祛痰药。4．泻药与止泻药：小儿便秘应首先调节饮食，必要时应用栓剂；腹泻主要给予饮食疗法、控制感染和液体疗法，止泻药不作首选。81PPT课件小儿药物选用5．肾上腺皮质激素的应用：应注意不良反应的发生。6．其他：阿司匹林－瑞夷综合症82PPT课件小儿药量计算1．按体重计算小儿剂量＝体重（Kg）×每日（每次）每公斤体重所需药量较大儿童按体重计算所得剂量超过成人以成人剂量为限。（0－14岁;小儿剂量，14－60岁:成人剂量，>60岁:老年人剂量）2．按体表面积计算：可查身高/体重－体表面积表获得3．其他计算方法：如按年龄、按成人剂量折算等，偏差较大，不常用。83PPT课件药物在小儿可能引起的毒副作用