结肠癌典型病例讨论一例

结肠癌典型病例讨论一例2023/7/19第1页，课件共34页，创作于2023年2月病例特点女性65岁住院号：717837

既往史：高血压病史2年余，目前血压110/75mmHg主诉：间断便血4年4月，直肠癌术后1年4个月诊断：直肠中分化腺癌ⅢC期（pT3N2MO）术后放化疗

后肝转移第2页，课件共34页，创作于2023年2月手术及术后病理2013-7-9手术：

腹腔镜直肠癌腹会阴联合切除术(中国医学科学院肿瘤医院）

术后病理：（直肠）隆起型中分化腺癌，可见神经侵犯，肿瘤侵透肌层达直肠旁组织，肿瘤未累及齿状线，上、下及环周切缘未见癌；肠壁淋巴结3/9,肠系膜淋巴结2/9。（共5/18）免疫组化：MLH1（3+)，MLH2（2+），MLH6（3+），PMS2（3+）基因检测（2013-11）：KRAS基因12密码子无突变，

13密码子突变；BRAF基因无突变；

BRCA1基因、EGFR基因、BRCC1基因、

VEGF基因表达检测结果低；

RAP80基因、TYMS基因表达检测结果高。第3页，课件共34页，创作于2023年2月术后辅助同期放化疗三维适形放疗：

部位：原瘤床，吻合口，髂内、部分髂外、

闭孔、骶前淋巴引流区及坐骨直肠窝处方剂量：50Gy/25次（6MV-X线）同期化疗方案：卡培他滨ⅹ2周期早1000mg，晚1500mg，d1-14第4页，课件共34页，创作于2023年2月第一次PD（2013-10-31肝DFS3.5个月）腹部增强CT（中国医学科研院肿瘤医院）：肝右叶被膜下强化

结节，同前相仿，余（-）。上腹增强MRI（我院）：肝内多发异常信号，不除外转移瘤。第5页，课件共34页，创作于2023年2月一线治疗（化疗+靶向）治疗方案：

CapOX+恩度ⅹ3周期卡培他滨2000mg2/日d1-14

奥沙利铂200mgd1

恩度60mg泵入

疗效评价：SD卡培他滨+恩度ⅹ1周期（因贫血减量）

恩度15mg泵入d1-14CapOX+恩度ⅹ2周期

恩度15mg泵入d1-14，共2周期。第6页，课件共34页，创作于2023年2月此阶段疗效评价：SD2014-3-242013-10-31第7页，课件共34页，创作于2023年2月维持治疗（靶向维持）治疗方案：

恩度ⅹ3周期

恩度15mg泵入d1-14第8页，课件共34页，创作于2023年2月第二次PD（2014-6-4肝PFS7个月）最大SUV值早期9.6，延迟13.22014-6-42014-3-24第9页，课件共34页，创作于2023年2月二线治疗（化疗+靶向）化疗方案：

伊立替康+S1+贝伐ⅹ2周期伊立替康200mgd1

替吉奥40mg2/日d1-14

贝伐400mgd1伊立替康+贝伐

ⅹ1周期（3度骨髓抑制）伊立替康200mgd1贝伐单抗400mgd1第10页，课件共34页，创作于2023年2月第三次PD（2014-9-10肝、肺PFS3个月）2014-9-10第11页，课件共34页，创作于2023年2月第三次PD（2014-9-10肝、肺PFS3个月）患者自觉一般状况明显改善，饮食、睡眠、体力、PS评分均较前提高。2014-9-10第12页，课件共34页，创作于2023年2月三线治疗（化疗+靶向）治疗方案：

雷替曲塞+贝伐ⅹ3周期

雷替曲塞5mgd1

贝伐单抗500mgd2

末次用药时间2014-11-18第13页，课件共34页，创作于2023年2月第四次PD（肝、肺PFS3个月）2014-12-11第14页，课件共34页，创作于2023年2月四线治疗（靶向）治疗方案：

2014-12-19

阿帕替尼850mg口服1/日2015-1-12因蛋白尿停用7天2015-1-19复查无异常改为425mg1/日2015-2-10因蛋白尿停用2015-3-25复查无异常继续425mg1/日

第15页，课件共34页，创作于2023年2月第五次PD（肝、肺PFS5个月）2015-5-8第16页，课件共34页，创作于2023年2月五线治疗（靶向）治疗方案：

继续阿帕替尼425mg1/日

2015-5-26加量至850mg1/日2015-6-6因消化道反应大停服阿帕替尼

（共服约6个月）

第17页，课件共34页，创作于2023年2月临终阶段（OS24个月）2015-6于解放军第307医院行细胞免疫治疗（具体不详）对症支持治疗

一般情况进行性恶化2015-7-22死亡

第18页，课件共34页，创作于2023年2月诊

治

流

程2013-7-9手术k-ras突变辅助同期放化疗（卡培他滨ⅹ2）PD(肝转移)(DFS3.5个月)xelox+恩度ⅹ6SD恩度ⅹ3PD(PFS7个月)伊立+S1+贝伐ⅹ3PD(PFS3个月)雷替+贝伐ⅹ3PD（PFS3个月）阿帕替尼PD（PFS5个月）继续阿帕替尼2015-7-22死亡OS24个月女性65岁高血压病史诊断：直肠中分化腺癌ⅢC期（pT3N2MO）术后放化疗后肝转移

第19页，课件共34页，创作于2023年2月讨论目的教学查房死亡讨论第20页，课件共34页，创作于2023年2月NCCN中晚期结肠癌方案第21页，课件共34页，创作于2023年2月NCCN中晚期结肠癌方案第22页，课件共34页，创作于2023年2月NCCN中晚期结肠癌方案第23页，课件共34页，创作于2023年2月小分子VEGFR抑制剂：竞争细胞内ATP结合位点抑制VEGFR-2，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织中新血管生成。化学名：甲磺酸N-[4-(氰基环戊基)苯基]{2-[(4-吡啶甲基)氨基](3-吡啶)}甲酰胺分子式：C25H27N5O4S分子量：4932007年4月经CFDA批准，获得临床研究批件（批件号2007L00842）阿帕替尼药物简介甲磺酸阿帕替尼化学结构式第24页，课件共34页，创作于2023年2月抗血管生成治疗的作用机制阻断新生血管的生成，饿死肿瘤抑制血管内皮细胞抑制毛细血管管腔样结构生成诱导异常血管的退化介导免疫系统，攻击肿瘤解除VEGF高表达对DC细胞分泌的抑制作用克服胃癌对铂类的耐药干扰VEGF表达后，胃癌细胞对顺铂的敏感性恢复第25页，课件共34页，创作于2023年2月阿帕替尼Ⅲ期临床研究

随机、双盲、平行对照、多中心研究，优效设计疾病进展或符合终止标准二线治疗失败晚期胃癌患者(N=273)阿帕替尼850mgqd（28天为1周期）(N=181)阿帕替尼模拟片qd（28天为1周期）(N=92)随访至死亡80%死亡事件进行统计分析

分层因素：根据受试者转移脏器数≤2个，>2个主要终点：总生存期（OS）次要终点：无进展生存期（PFS)、客观缓解率（ORR），

疾病控制率（DCR），生活质量评分（QoL)；安全性R第26页，课件共34页，创作于2023年2月主要研究终点―OS(FAS)分组例数mOS(95%CI),月P

值HR(95%CI)阿帕替尼1766.5(4.8-7.6)0.01490.709(0.537-0.937)安慰剂914.7(3.6-5.4)6.5m4.7m——

阿帕替尼

----安慰剂存活率总生存期（月）FAS集中，试验组的mOS较安慰剂组延长1.8个月(P=0.0149)P=0.0149第27页，课件共34页，创作于2023年2月主要研究终点―OS(PPS)分组例数mOS(95%CI),

月P

值HR(95%CI)阿帕替尼1367.6(6.3-8.5)0.00270.616(0.447-0.849)安慰剂715.0(4.3-5.9)7.6m5.0m——

阿帕替尼

----安慰剂存活率总生存期（月）PPS集中，试验组的mOS较安慰剂组延长2.6个月（P=0.0027）P=0.0027第28页，课件共34页，创作于2023年2月次要研究终点―PFS(FAS)2.6m1.8m——

安慰剂——

阿帕替尼存活率PFS无进展生存期（月）分组例数mPFS(95%CI),月P

值HR(95%CI)阿帕替尼1762.6(2.0-2.9)<0.00010.444(0.331-0.595)安慰剂911.8(1.4-1.9)FAS集中，试验组的mPFS较安慰剂组延长0.8个月（P<0.0001）P<0.0001第29页，课件共34页，创作于2023年2月次要研究终点―PFS(PPS)2.8m1.9m——

安慰剂——

阿帕替尼分组例数mPFS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼1362.8(2.1-3.3)<0.00010.455(0.332-0.624)安慰剂711.9(1.1-1.7)存活率无疾病进展期（月）PPS集中，试验组的mPFS较安慰剂组延长0.9个月（P<0.0001）P<0.0001第30页，课件共34页，创作于2023年2月阿帕替尼可显著延长二线治疗失败晚期胃癌患者生存期和

无进展生存期阿帕替尼试验组不良反应类型及发生率与已上市的同类小分子VEGFR抑制剂常见不良事件一致，且多数不良事件可控阿帕替尼将为二