抗骨松药物发挥疗效必不可少的条件

抗骨松药物发挥疗效必不可少的条件第1页，课件共23页，创作于2023年2月背景已经有治疗骨松意识的医生，很多不明确抗骨松药需要同钙剂联用本幻灯通过介绍抗骨松药的治疗原理，强调联用钙剂的必要性第2页，课件共23页，创作于2023年2月骨重建的过程与骨质疏松成骨细胞进入分泌类骨质破骨细胞分解骨质，形成空洞类骨质渐渐矿化矿化的骨质破骨细胞活性>成骨细胞活性骨重建过程DealandGideon,ClvClnJofMedicine(2003)第3页，课件共23页，创作于2023年2月两大类抗骨松药物及其作用机制药物分类作用机制抑制破骨双膦酸盐抑制破骨细胞功能，抑制骨吸收。降钙素抑制破骨细胞活性，减少破骨细胞数量。雌激素抑制骨转换，阻止骨质流失。促进成骨甲状旁腺激素促进骨形成。活性维生素D促进骨形成和钙吸收，抑制骨吸收。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2010;4(1):2-17第4页，课件共23页，创作于2023年2月抑制骨吸收的抗骨松药物：由于抑制破骨细胞活性致使血钙降低，从而导致新骨矿化障碍和神经肌肉功能障碍。第5页，课件共23页，创作于2023年2月抑制骨吸收的药物引发血钙降低，

从而导致骨质矿化障碍和钙代谢障碍双膦酸盐等抗骨质疏松药物破骨细胞血钙↓PTH↑骨矿化↓影响钙代谢（肌肉/血管/神经等）抑制神经肌肉功能与跌倒风险相关JohannD.Ringe,etal.DrugsAging2006;23(7):569-578卫生部老年人跌倒干预技术指南第6页，课件共23页，创作于2023年2月抑制骨吸收的同时补充钙剂保证骨矿化保证正常的钙代谢避免继发性甲旁亢JohannD.Ringe,etal.DrugsAging2006;23(7):569-578第7页，课件共23页，创作于2023年2月补充钙剂显著提高双膦酸盐的预防骨折疗效P=0.001与单独使用阿仑膦酸相比，阿仑膦酸联合钙剂显著降低骨折发生率BonnickS,etal.CurrMedResOpin.2007Jun;23(6)1341-9.为期2年的随机双盲多中心研究，701例低骨密度绝经后妇女随机接受每日10mg阿仑膦酸钠/安慰剂、阿仑膦酸钠/1000mg钙剂，观察终点为BMD、骨转换指标和骨折发生率等。第8页，课件共23页，创作于2023年2月补充钙剂显著提高雌激素的抗骨松疗效31项雌激素研究的荟萃分析JeriWNieves,etal.AmJClinNutr1998;67:18–24.骨量的年平均变化（%）腰椎P=0.01股骨颈P=0.04前臂P=0.04□雌激素（钙摄入量563mg/d）█

雌激素+钙(1183mg/d)检索MEDLINE数据库中雌激素治疗骨质疏松的临床研究，共31项，比较单纯雌激素治疗（11项研究）与雌激素联合补钙治疗（20项研究）对骨量的影响。第9页，课件共23页，创作于2023年2月补充钙剂显著提高降钙素的抗骨松疗效JeriWNieves,etal.AmJClinNutr1998;67:18–24.7项降钙素研究的荟萃分析骨量的年平均变化（%）腰椎□降钙素（钙摄入量627mg/d）█

降钙素+钙(1466mg/d)检索MEDLINE数据库中降钙素治疗骨质疏松的临床研究，共7项，比较单纯降钙素治疗（1项研究）与降钙素联合补钙治疗（6项研究）对骨量的影响。n-=500第10页，课件共23页，创作于2023年2月所有的抗骨吸收药物均需补充钙剂NAMS共识：“Intrialsdemonstratingtheefficacyofantiresorptiveagentsinfractureprevention,allstudyparticipantsreceivedcalciumplusadequatevitaminD.”

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在关于抗骨吸收药物预防骨折疗效的临床试验中，几乎所有研究对象都接受了适量的钙剂和维生素D。”Theroleofcalciuminperi-andpostmenopausalwomen:consensusopinionofTheNorthAmericanMenopauseSociety.Menopause:Vol.8,No.2,pp.84–95第11页，课件共23页，创作于2023年2月促进骨形成的抗骨松药物：有效促进骨胶原的形成，增加骨骼韧度，但不能促进骨矿化，因而新骨的硬度不够。第12页，课件共23页，创作于2023年2月健康骨质包括韧性和硬度两个方面健康骨基质：有机基质（胶原）和无机基质（羟基磷灰石）稳固结合，使骨骼不易骨折：ReginaMatsunagaMartin,,etal.BonequalityandosteoporosistherapyArqBrasEndocrinolMetab.2010;54(2):186-99健康骨基质骨韧性骨胶原使骨骼具有韧性

骨硬度羟基磷灰石使骨骼具有硬度第13页，课件共23页，创作于2023年2月钙和维生素D是骨保持韧性和硬度的基础维生素D调节钙在肠道吸收和肾小管重吸收，也能促进碱性磷酸酶的活性和I型胶原的合成，维生素D缺乏将导致胶原合成减少、骨矿化障碍。BartClarke.Normalboneanatomyandphysiology.ClinJAmSocNephrol.2008Nov;3Suppl3S131-9.SasaMilenkovic,etal.VITAMINDSTATUSINWOMENWITHPOSTMENOPAUSALOSTEOPOROSIS.ActaMedicaMedinanae2010;49(4):16-18钙是骨组织中羟基磷灰石的主要组成部分，是骨形成的基础原料。第14页，课件共23页，创作于2023年2月PTH通过提高成骨细胞数量和功能促进骨形成RobertL.Jilka,etal.Bone44(2009)275–286PTH通过抑制骨膜下和松质骨中的成骨细胞凋亡，促进成骨细胞前体分化，从而增加成骨细胞数量，提高骨形成率骨膜骨质松质骨抗凋亡？促进分化？抗凋亡成骨细胞数量骨形成率有丝分裂的成骨细胞前体有丝分裂后的成骨细胞前体成骨细胞骨细胞衬细胞凋亡的成骨细胞第15页，课件共23页，创作于2023年2月PTH治疗可促进成骨细胞合成和分泌骨胶原，

但不能同时提高骨质中钙的含量骨质中胶原含量显著增加骨质中钙含量无明显变化%组织重量mg/g组织干重*P<0.05vs正常组；**P<0.05vs骨松组****M.Saito,etal.OsteoporosInt.publishedonline2010成年母性猕猴分为4组，每组18-20只：正常组、骨松组（卵巢切除）、骨松（卵巢切除）+PTH治疗组，观察18个月，评价骨矿物质和胶原含量变化。第16页，课件共23页，创作于2023年2月PTH治疗未能使骨质充分矿化正常组骨质疏松组骨质疏松+PTH组M.Saito,etal.OsteoporosInt.publishedonline2010未能充分矿化成年母性猕猴分为4组，每组18-20只：正常组、骨松组（卵巢切除）、骨松（卵巢切除）+PTH治疗组，观察18个月，评价骨矿物质和胶原含量变化。第17页，课件共23页，创作于2023年2月补充充足的钙能显著提高PTH治疗的疗效8项随机对照研究的荟萃分析（n=2388），评估PTH对绝经后骨质疏松患者骨密度的影响S.-L.Han,S.-L.Wan.IntJClinPract,February2012,66,2,199–209.骨密度变化的百分比：钙摄入>1500mg的患者显著优于钙摄入≤1500mg的患者第18页，课件共23页，创作于2023年2月活性维生素D促进骨胶原形成？促进钙吸收，从而促进骨矿化？第19页，课件共23页，创作于2023年2月与年轻人相比，

老年人体内活性VD和VD受体水平并不低十二指肠VD受体浓度血清1,25(OH)D浓度H.KARIMIKINYAMU,etal.JBoneMinerRes1997;12:922–928年龄（岁）年龄（岁）维生素D受体浓度（mol/mg蛋白）血清1,25(OH)2D3（pg/ml）59例年龄25-35的女性与41例年龄65-83岁的女性，检测维生素D受体、钙吸收和调节钙吸收的激素的水平，比较其差异。第20页，课件共23页，创作于2023年2月老年骨松病人

活性VD水平与钙吸收率的变化并不一致维持1,25(OH)D水平的情况下，钙吸收率仍持续降低BEChristopherNordin,etal.AmJClinNutr2004;80:998–1002.血清1,25(OH)2D3（pmol/L）放射性钙吸收（fx/h）年龄（岁）在262例健康绝经后女性（年龄40-87岁）中检测放射性钙吸收（α），同时检测维生素D代谢、甲状旁腺激素和其他生化指标第21页，课件共23页，创作于2023年2月荟萃分析：活性维生素D必须联合钙剂

才能显著降低骨折风险Zhi-lingZhang.VitaminDsupplementationforfracturepreventioninolderpeople.preparedbystaffofACC,EvidenceBasedHealthcareAdvisoryGroup.20072007年惠灵顿基于证据的医疗咨询小组和新西兰事故赔偿公司关于老年人补充维生素D预防骨折的荟萃分析研究，搜集截至2006年10月维生素D预防骨折的临床研究。n=2项研究n=5项研究第22页，课件共23页，创作于2023年2月FDA声明：钙和维生素D

是抗骨松药物发挥疗效必不可少的条件“calciumandvitaminDsupplementsareanintegralpartofa