雾实聚急前行已审批

仅供医学专业人士参考普米克令舒®和博利康尼®的使用请详见产品说明书审批编号：CN-13933有效期：2018/06/01-2020/05/31呼吸系统疾病是急诊科接诊的重点——起病急、病种复杂、覆盖全年龄段28.41%18.32%17.04%15.80%9.75%5.41%3.58%1.70%呼吸系统疾病消化系统疾病心血管疾病

神经系统疾病外伤泌尿生殖系统疾病内分泌系统疾病

其他呼吸系统疾病在急诊占比为28.41%呼吸系统疾病一项回顾性研究，对2010年1月1日至12月31日的11520例急诊就诊患者病例进行调查分析，排列出急诊疾病的构成情况、就诊时段、就诊季节以及就诊患者年龄结构，调查急诊科就诊患者疾病病种和就诊规律周娟.海南医学.2011,22(8):152-153..N=11520急诊接诊的呼吸系统疾病

起病急、进展快，需紧急处理起病急、进展快、症状明显可发展为急性呼吸衰竭、休克、意识障碍，或引发其他心脏并发症，严重威胁患者生命安全1,2于学忠.协和急诊医学.科学出版社.2011沈洪.急诊与灾难医学.人民卫生出版社.2013.呼吸困难喘息咳嗽咳痰发热胸痛急!急诊接诊的呼吸系统疾病种类复杂肺炎急性支气管炎慢阻肺哮喘上呼吸道感染男性10432661028126581女性796348684264732总体1839614171239013130500100015002000患者例数一项回顾性研究，纳入急诊科中5868例患有呼吸系统疾病的患者，分析患者的疾病特征，考察空气污染与呼吸系统疾病之间的关系Trnjar

K,

et

al.

Acta

ClinCroat.

2017

Jun;56(2)210-217急诊接诊的呼吸系统疾病患者覆盖全年龄段38228237922427920000300004000050000患者例数N=9246410000515900-14岁

15-34岁

35-59岁

60岁以上一项研究纳入2013年中国北京6所医院急诊科呼吸系统疾病患者92464例，分析患者的就诊情况与空气污染之间的关系Xu

Q,

et

al.

PlosOne.

2016;

11(4):

e0153099.理想的治疗方案应契合急诊科呼吸系统疾病特点直达呼吸道快速起效治疗方案应适合多种疾病适合各年龄段的患者病变在呼吸系统病情紧急1,2病种复杂3患者覆盖全年龄段4于学忠.协和急诊医学.科学出版社.2011沈洪.急诊与灾难医学.人民卫生出版社.2013.Trnjar

K,

et

al.

Acta

Clin

Croat.

2017Jun;56(2)210-217Xu

Q,

et

al.Plos

One.

2016;

11(4):

e0153099.雾化吸入疗法应用于急诊科呼吸系统疾病的优势——药物直达呼吸道、起效迅速、适用人群广泛给药途径痰液(mg/g痰)血液(mg/L)尿液(mg/L)干粉吸入13.1

(2.2-23.9)未检测到0.9(0.6-1.2)雾化吸入97.2

(0.3-194.2)0.3

(0.1-0.4)13.1

(1.6-24.5)静脉注射0.7(0.4-0.9)9.1(8.2-10.1)574.5(337.5-811.5)给药2h后各体液中的药物浓度MIC

(minimum

inhibitory

concentration)：最低抑菌浓度未能达到MIC一项随机、单剂量、三相交叉研究，纳入10例感染了绿脓杆菌的支气管扩张症患者，接受庆大霉素的治疗，给药途径分别为干粉吸入、雾化吸入和静脉注射，对比三种给药途径的疗效和安全性Crowther

Labiris

NR,

et

al.

Am

J

Respir

Crit

Care

Med.

1999;

160(5

Pt

1):

1711-6.与静脉注射相比，吸入疗法使药物在气道的存留率更高与静脉注射相比吸入疗法改善哮喘患者呼吸指标更有效哮喘急性发作出现危及生命的高碳酸血症时雾化吸入静脉滴注与治疗前相比*p<0.05**p<0.001；临床指数：根据呼吸困难、喘息等呼吸症状进行的评分，指数越大症状越严重临床指数一项多中心、随机、双盲研究，纳入47例重度哮喘急性发作入院的患者，雾化吸入或静滴沙丁胺醇，1h后比较两种给药方式的效果Salmeron

S,

et

al.

Am

J

Respir

Crit

Care

Med.

1994;

149(6):

1466-70.雾化吸入是适合急诊急救的吸入方式Dekhuijzen

PN,

et

al.Respir

Med.

2013

Dec;107(12):1817-21.Welch

MJ,

et

al.

Pediatric

Allergy,

Immunology,

and

Pulmonology.

2010;

23(2):

113-120.急诊患者能够自主吸入不能自主吸入口手协调良好pMDI＋/-储雾罐口手协调不佳pMDI＋储雾罐雾化器pMDI＋储雾罐雾化器pMDI：压力定量气雾吸入器；总错误率(%)P<0.00124.815.9051015202530储雾罐+pMDI

雾化器在154例1-6岁的哮喘患儿中调查吸入疗法的使用情况，其中储雾罐+MDI组110例、雾化吸入组44例与储雾罐+pMDI相比

雾化器的使用错误率更低2雾化器契合急诊患者特点1雾化吸入疗法

在急诊中的适应症哮喘急性发作慢阻肺急性加重(AECOPD)急性会厌炎中华医学会呼吸病学分会.中华医学杂志.2016;96(34):2696-2708.急性喉炎急性咽炎气管插管机械通气雾化吸入布地奈德治疗哮喘急性发作和慢阻肺急性加重的优势——迅速抑制气道炎症、改善肺功能迅速溶解1布地奈德水脂平衡快速起效6分钟与单用支扩剂相比，气道炎症水平显著降低4气道黏膜水肿减轻3症状体征及肺功能改善460分钟6小时气道炎症抑制起效210分钟动物实验，抑制气道肥大细胞脱颗粒布地奈德起效快：必要的亲水性1+高剂量启动非经典途径2研究结果证实可快速获得临床改善3,4雾化吸入布地奈德：快速起效发挥抗炎作用Miller-Larsson

et

al,

Clin

Ther.

2003;

25

SupplC:C28-41.Zhou

J,

et

al.

Allergy.

2008;63(9):1177-85.Mendes

ES,

et

al.

Ann

AmThorac

Soc.

2014

Jun;11(5)706-11TsaiYG,et

al.

J

Pediatr.

2001Sep;139(3):433-7动物实验表明，雾化吸入布地奈德：10分钟起效抑制肥大细胞脱颗粒和炎症因子释放10分钟内与HPMC相比雾化吸入布地奈德显著减少气道肥大细胞脱颗粒10分钟内与对照组相比雾化吸入布地奈德显著减少气道中组胺释放010203040506070生理盐水

布地奈德组织切片上肥大细胞平均透光值*P<0.0501020304050HPMC

对照

1min

7min

15min

30min

2h组胺释放(%)####*通过切片上肥大细胞的着色深度判断脱颗粒程度，脱颗粒越多染色越深，透光值越小；与对照组相比，#P<0.05，##P<0.01；HPMC：羟甲基纤维素一项动物实验，在过敏性哮喘豚鼠模型上给予吸入布地奈德，并使用生理盐水和HPMC作为对照，考察吸入布地奈德后对气道炎症的影响Zhou

J,

et

al.

Allergy.

2008;63(9):1177-85.雾化吸入布地奈德治疗哮喘：60分钟快速减少气道血流，减轻气道粘膜水肿气道粘膜血流(Qaw)与基线相比减少21%P<0.0520例接受规律ICS治疗的中度哮喘患者，通过检测单剂吸入布地奈德360、720和1440μg或安慰剂后360分钟内，观察气道粘膜血流(Qaw)和肺功能变化MendesES,

et

al.

Ann

Am

Thorac

Soc.

2014

Jun;11(5)

706-11.血管高灌注是哮喘气道炎症表现之一吸入高剂量布地奈德，60分钟即可显著减少气道血流

21%(与基线相比，

P<0.05)雾化吸入布地奈德/特布他林：与治疗前相比60分钟快速持续改善哮喘急性发作症状体征0246810联合治疗组与治疗前相比，在特布他林基础上雾化吸入单剂布地奈德60分钟起即可看到显著的症状体征改善症状体征PIS-肺指数治疗前

1小时

3小时

6小时

7小时

12小时肺指数评分PIS包括：呼吸频率、喘息情况、辅助呼吸肌使用、吸呼比、氧饱和度；*与治疗前相比P<0.05双盲随机安慰剂对照研究，急性哮喘儿童(n=30)，观察患者临床及气道炎症水平(eNO)的改变；对照组：特布他林0.1mg/kg雾化，每6小时一次，共两次；联合治疗组：首次给与布地奈德

0.05mg/kg(最大2mg)雾化+特布他林0.1mg/kg，6小时后重复特布他林一次Tsai

YG,et

al.

J

Pediatr.2001Sep;139(3):433-7

.*********对照组P<0.05与常规治疗相比，雾化吸入布地奈德/特布他林可更快改善哮喘患儿肺功能改善PEF总有效率*(%)78.80%44.60%60.00%60%80%100%布地奈德+特布他林静脉用激素+茶碱P<0.0560.60%P<0.0540%20%0%治疗15分钟

治疗1小时*总有效率通过显效和好转的患者比例计算，显效：PEF%改善≥35%；好转：PEF%改善20%~35%；无效：PEF%改善<20%纳入76例哮喘急性发作患儿随机分为治疗组和对照组，治疗组吸入布地奈德混悬液与硫酸特布他林雾化液；对照组静脉使用激素、氨茶碱，比较两组的总有效率张国秀等.实用儿科临床杂志.2006.21(16):1099-1100.雾化吸入布地奈德/特布他林：6小时快速降低哮喘急性发作的气道炎症水平39.0132.928.0327.2824.5238.4437.3340.9

42.8338.424540353025201510500h6h12h与单用特布他林相比，特布他林+布地奈德联合雾化治疗6小时后eNO明显下降布地奈德+特布他林联合雾化组

单用特布他林对照组eNO(ppb)37.39

#†36.7

#†1h

3h#治疗后与治疗前相比，P<0.057h†布地奈德与对照组相比P<0.05#†双盲随机安慰剂对照研究，急性哮喘儿童(n=30)，观察患者临床及气道炎症水平(eNO)的改变；对照组：特布他林0.1mg/kg雾化，6小时一次，共2次；联合雾化组：首剂给与布地奈德

0.05mg/kg(最大2mg)+特布他林0.1mg雾化吸入，6h后特布他林重复一次给药Tsai

YG,et

al.

J

Pediatr.2001

Sep;139(3):433-7.哮喘再发风险的风险比95%可信区间相对风险降低雾化吸入布地奈德治疗vs其他非雾化方式吸入激素治疗0.470.28

-

0.7853%非雾化吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德与哮喘再发风险显著降低相关一项纵向回顾性研究纳入10176例急诊或住院的哮喘患儿，回顾性调查其过去6个月的用药情况，并记录收治后30天内的用药情况，并据此分组，观察31-180天内患者再次急诊或住院的风险McLaughlin

T,

et

al.

Current

Medical

Research

andOpinion,2007,

23(6):

1319–1328.雾化吸入布地奈德/特布他林治疗AECOPD有效率达75%7533.34070605080有效率*(%)3020100联合布地奈德/特布他林

基础治疗*有效率通过显效和有效的患者比例计算，显效：咳嗽、咳痰、气促明显减轻，肺部干哕音明显减少或消失；有效：临床症状改善，肺部有散在性干哕音基础治疗：低流量吸氧、抗生素抗感染、静脉滴注氨茶碱解痉平喘、静脉滴注盐酸氨溴索止咳祛痰、纠正电解质紊乱和酸碱失衡等一项研究纳入120例AECOPD患者，随机分为两组，分别接受基础治疗或基础治疗联合雾化吸入布地奈德+特布他林(1mg+2.5mg,bid)，5天为一疗程，探讨其效果康晓燕.中国实用医药.2010;05(31):159-160.哮喘急性发作和慢阻肺急性加重时，雾化吸入布地奈德与口服激素在改善肺功能上效果相似30mg口服糖皮质激素与2mg雾化吸入糖皮质激素有相似疗效11.921.82.11.510.5022.5治疗前治疗后雾化吸入布地奈德(2mg)口服泼尼松龙(30mg)FEV1(L)一项研究纳入19例重度急性气道阻塞的成人患者(已确诊哮喘或慢阻肺)，分别口服30mg

qd泼尼松龙或雾化吸入2mg

bid布地奈德，对比两种方案的疗效和安全性Morice

AH,

et

al.

Clin

Pharmacol

Ther.

1996;

60(6):

675-8.布地奈德——目前GINA推荐的雾化ICS布地奈德 二丙酸倍氯米松 丙酸氟替卡松适应症治疗支气管哮喘可替代或减少口服类固醇治疗，建议在其它方式给予类固醇治

疗不适合时应用吸入用布地奈

德混悬液1治疗哮喘及改善支气管阻塞症状24-16岁儿童及青少年轻度至中度哮喘急性发作的治疗3布地奈德>丙酸氟替卡松>二丙酸倍氯米松哮喘患者中的血管收缩强度4肾上腺轴抑制5丙酸氟替卡松显著高于布地奈德和二丙酸倍氯米松指南推荐目前FDA批准的唯一妊娠安全分级为B类的糖皮质激素目前GINA未推荐相关药物的雾化吸入剂型61.吸入用布地奈德混悬液说明书.

2.吸入用丙酸倍氯米松混悬液说明书.丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液说明书.申昆玲,等.临床儿科杂志.2018;36(2):95-107.Lipworth

BJ,

et

al.

Arch

Intern

Med

1999;

159:941-55. 6.

GINA

2018.吸入布地奈德全身性不良反应较少糖皮质激素为例

OCS吸入布地奈德全身不良反应骨质疏松及骨折

剂量依赖性减少男性儿童骨矿物量，增加骨量减少的风险1；接受4个疗程以上OCS治疗的儿童骨折风险增加2生长发育

Meta分析显示造成轻度生长发育障碍3血糖风险

Meta分析显示在接受激素治疗1个月以上的患者中，高血糖和糖尿病患病率分别为32.3%和18.6%4全身感染 口服激素30天内脓毒症发病率比率为5.35精神疾病

口服激素14天的儿童出现行为改变和睡眠障碍的比例分别为4.7%和4.3%6局部不良反应青光眼 剂量依赖性增加老年患者高眼压和开角型青光眼的风险7局部感染

口服激素15天以上的患者患蜂窝组织炎和下呼吸道感染风险显著高于非激素暴露人群8布地奈德504μg/天治疗哮喘儿童，对骨矿物量、骨矿物密度和骨钙素等无显著性影响9布地奈德维持治疗(<400μg/天)的全身不良反应风险与安慰剂组相当10ICS常见口咽局部不良反应，包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染，用药后清水漱口可减轻症状11ICS(Inhaled

corticosteroids)：吸入性糖皮质激素；OCS(oral

corticosteroids)：口服糖皮质激素1.

Kelly

HW,

et

al.Pediatrics.

2008

Jul;122(1)

e53-61. 2..

van

Staa

TP,

et

al.J

Bone

Miner

Res.

2003

May;18(5)913-8..3.

Allen

DB,

et

al.

J

Allergy

Clin

Immunol

1994;

93(6)967-76 4.

Liu

XX,

et

al.

Ann

Nutr

Metab.

2014;

65(4)

324-32.5.

Waljee

AK,

et

al.BMJ.

2017

Apr

12;357j1415. 6.

Aljebab

F,

et

al.Arch

Dis

Child.

2016

Apr;101(4)365-70.7.

Garbe

E,

et

al.Lancet.

1997

Oct

4;350(9083)979-82. 8.

Fardet

L,

et

al.

PLoS

Med.

2016;

13(5)

e1002024.Agertoft

L,

et

al.

Am

J

Respir

Crit

Care

Med,

1998,157:178–183.Brand

PL.

Paediatric

Respiratory

Reviews,

2011,12:

245–249.中华医学会呼吸病学分会.中国结核和呼吸杂志.2016,

39(9):

675-697.推荐剂量吸入布地奈德长期使用安全性数据良好1-2对骨代谢无显著影响3对生长发育无显著影响4-5未增加其他常见副反应6指南和多项研究显示，长期吸入布地奈德的安全性数据良好GINA

2018.Brand

PL.

Paediatric

Respiratory

Reviews,

2011,12:

245–249.Agertoft

L,

et

al.

Am

J

Respir

Crit

Care

Med,

1998,157:178–183.Shapiro

G,

et

al,

The

Journal

of

allergy

and

clinical

immunology,

1998,

102(5):

789-796.湛洁谊,等.实用儿科临床杂志,2009,24(16):1244-6.Silverman

M,

et

al.

Pediatr

Allergy

Immunol,

2006,

17

(Suppl.

17):

14–20.呼吸系统疾病是急诊接诊的重点，且起病急1,2、病种复杂3、覆盖全年龄段4雾化吸入疗法适用人群广泛5，可使药物直达呼吸道6、起效迅速7雾化吸入布地奈德可迅速抑制气道炎症、改善肺功能8-11，适合哮喘急性发作和慢阻肺急性加重患者，且安全性良好12-15总结1.于学忠.协和急诊医学.科学出版社.20113.

Trnjar

K,

et

al.

Acta

Clin

Croat.

2017

Jun;56(2)210-2172.沈洪.急诊与灾难医学.人民卫生出版社.2013.4.

Xu

Q,

et

al.

Plos

One.

2016;

11(4):

e0153099.Dekhuijzen

PN,

et

al.Respir

Med.

2013

Dec;107(12):1817-21.Crowther

Labiris

NR,

et

al.

Am

J

Respir

Crit

Care

Med.

1999;

160(5

Pt

1):

1711-6.Salmeron

S,

et

al.

Am

J

Respir

Crit

Care

Med.

1994;

149(6):

1466-70.Zhou

J,

et

al.

Allergy.

2008;63(9):1177-85. 9.

Mendes

ES,

et

al.

Ann

Am

Thorac

Soc.

2014

Jun;11(5)

706-11.10.

Tsai

YG,et

al.

J

Pediatr.2001Sep;139(3):433-7. 11.张国秀等.实用儿科临床杂志.2006.

21(16):1099-1100.12.Agertoft

L,

et

al.

Am

J

Respir

Crit

Care

Med,

1998,157:178–183.13.Shapiro

G,

et

al,

The

Journal

of

allergy

and

clinical

immunology,

1998,

102(5):

789-796.14.湛洁谊,

等.

实用儿科临床杂志,

2009,

24(16):

1244-6. 15.Silverman

M,

et

al.

Pediatr

Allergy

Immunol,

2006,

17

(Suppl.

17):

14–20.【适应症】治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。【用法用量】使用方法详见“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混悬液。如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的40～60%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为2～4毫升。吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：成人：一次1～2mg，一天二次。儿童：一次0.5～1mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量：成人：一次0.5～1mg，一天二次。儿童：一次0.25～0.5mg，一天二次。【不良反应】在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进