年产3000万片硝苯地平缓释片车间

PAGE27年产3000万片硝苯地平缓释片车间设计姓名：学号：专业：指导老师：职称：实习单位：目录中文摘要…………3英文摘要…………41概述……………51.1片剂及缓释片的介绍…………51.2硝苯地平及其缓释片的介绍…………………62处方及分析……………………83生产制度…………93.1设计纲领………93.2生产班制………93.3产品规格及包装形式…………94工艺路线及车间流程设计………94.1设计概述………94.2工艺流程介绍………………104.3工艺流程图…………………115物料衡算………125.1物料衡算的基础……………125.2物料衡算的基准……………125.3物料衡算的范围……………125.4原辅料的物料衡算…………126设备的选型……………………146.1．工艺设备选型的步骤………146.2制剂工艺设备的选型……146.3包装工艺设备的选型……207车间（设备）布置………………227.1车间设计原则………………227.2车间平面布置…………………23参考文献…………26致谢………………27中文摘要本设计针对生产规模年产3000万片硝苯地平缓控释片的生产工艺、设备选型、车间布置进行比较全面的阐述。首先介绍了硝苯地平缓释片的功效,然后通过整个生产工艺的物料衡算，对设备进行选型，根据设备选型进行制剂车间设计，使车间符合GMP要求，并完成了制剂车间工艺流程图物料恒算图和制剂车间平面设计图。关键词：硝苯地平;缓控释片;车间设计ABSTRACTThedesignfortheproductionscaleofannualoutputof30milliontabletsofnifedipinecontrolledreleaseoftheproductionprocess,equipmentselection,plantlayoutofamorecomprehensiveexposition.Firstintroducedtheefficacyofnifedipine,andthenthroughtheentireproductionprocessofmaterialbalance,theequipmentselection,equipmentselectionbasedonthepreparationworkshopdesignedtomeettheGMPrequirementsoftheworkshop,andcompletedpreparationworkshopprocessFigureMaterialconstantrenderinggraphicdesignandpreparationworkshopKeywords:Nifedipine;SustainedReleaseTablets;Plantdesign年产3000万片硝苯地平缓控释片车间设计高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。我国高血压患病率约为12%，现有高血压患者超过1亿人，且每年以300万人的速度增长硝苯地平缓控释剂，使血药浓度在24小时内处于相对稳定状态，患者白天和夜间的平均血压都明显下降。该药与长效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合用药，可起协同作用，能使昼夜收缩压和舒张压均稳定下降，达到平稳降压的要求，对减轻高血压靶器官的损害十分有益。且能达到24小时平稳降压的目的，减少服药次数，降压效果明显[1]。本课题研究的目的是在大量数据资料的基础上，模拟年产3000万片硝苯地平缓控释片车间设计，并画出车间设计图规模化生产硝苯地平缓控释片。而硝苯地平的缓释剂型,既有效地提高了疗效,又减少了病人的服药次数从而有效的降低高血压病发的危险[23]。1.1片剂（tablets）介绍片剂（tablets）系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂。特点：机械化及自动化程度高，产量高，成本低；剂量准确，携带和使用方便；药物理化性质稳定，贮存期长。片剂的制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。粉末直接压片法具有省时节能，工艺简单，工序少，适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末的流动性差，片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定限制。湿法制粒的颗粒具有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其他方法。干法制粒压片法常用于热敏性物料，遇水易分解的药物，方法简单，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。本次设计选择湿法制粒[5]。1.1.1片剂及缓释片的特点片剂有许多优点：（1）剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照国家的规定，含量差异较小，病人按片服用准确；药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性；（2）质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小；（3）服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖；（4）便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别；（5）成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。但片剂也有缺点：如儿童和昏迷不醒病人不易吞服；制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。缓释片缓释片是能在相对较长的时间内释放药物的一种制剂。有的药物由于分布、代谢、排泄比较快，为了维持药物的有效浓度，患者需要在很短的时间内继续给药，就是一天要吃两到三次等等。有的给药方式很痛苦，患者依从性不好，或是会忘记吃药，就把药物做成缓释制剂，通过一些特殊的技术和手段，让药物在体内的释放时间延长，使药物在体内能长时间维持有效血药浓度。比如说有点药物可以维持几天甚至更长的时间，可以加大给药间隔，减少患者痛苦。本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用[4]。1.2硝苯地平及其缓释片的介绍硝苯地平：为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。分子式成分2，6-二甲基-4(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。分子式C17H18N2O6。分子量346.34。硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。药理学本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛。并可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。另一方面能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，使收缩压和舒张压降低，减轻心脏后负荷。硝苯地平控释片：(比普通的硝苯地平片作用更持久，副作用小一些.)曾用名：拜新同、拜心通倪福达【制剂规格】缓释制剂：10mg、30mg。英文名：NIFEDIPINECONTROLLED-RELEASETABLETS拼音名：XIAOBENDIPINGKONGSHIPIAN药品类别：抗心绞痛药适应症：用以治疗高血压和心绞痛。有效地提高了疗效,又减少了病人的服药次数从而有效的降低高血压病发的危险。性状：本品为粉红色的薄片[6]。本设计硝苯地平缓释片为亲水凝胶缓释骨架型缓释片，作用机理为与药物混匀的亲水性高分子在服用后，很快在片剂与消化液交界处形成凝胶层，阻滞药物的释放[8]。2处方及分析2.1处方根据有关参考文献[7]进行处方设计如下：硝苯地平100g糊精600g羟丙基甲基纤维素15g 十二烷基硫酸钠5g 硬脂酸镁 8g 共制10000片规格：10mg2.2处方分析序号名称用途备注1硝苯地平主药本品为黄色结晶性粉末无臭，无味；遇光不稳定。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。2羟丙基甲基纤维素阻滞剂辅羟丙甲纤维素作为亲水性材料，起骨架和稀释剂作用3糊精粘合剂糊精:淀粉经酶法或化学方法水解得到的降解产物，为数个至数十个葡萄糖单位的寡糖和聚糖的混合物。包括有麦芽糖糊精、极限糊精等。4十二烷基硫酸钠崩解剂十二烷基硫酸钠:白色或淡黄色粉状，溶于水，对碱和硬水不敏感。具有去污、乳化和优异的发泡力。是一种无毒的阴离子表面活性剂。5硬脂酸镁润滑剂硬脂酸镁为白色轻松无砂性的细粉主要用作润滑剂、抗粘剂、助流剂。制成的颗粒具有很好的流动性和可压性。在直接压片中用作助流剂。2.3处方的选择处方系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件，是药物制剂生产的基础和依据。任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在片剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。本设计所用处方是采用互联网上有关参考文献已有处方进行筛选确定，有确切实验数据及资料，并与本设计规模相符合。根据文献调研及预试验的结果，选用轻丙甲纤维素、糊精为片剂的填充剂;十二烷基淀粉钠为崩解剂;硬脂酸镁为助流剂.确定了以HPMC为亲水凝胶缓释骨架的缓释片处方[7]。3生产制度3.1设计纲领本车间年生产硝苯地平缓控释片3000万片。每批生产300万片，一年生产10批。3.2生产班制批生产周期约为16小时，按每天两班，每班8小时组织生产。3.3产品规格及包装形式产品规格：0.01g/片，8片/板产品包装形式：内包装为铝塑泡罩，2板/小盒，外包装为瓦楞纸箱，100盒/箱4工艺路线及车间流程设计4.1设计概述4.1.1课题名称课题名称：年产3000万片硝苯地平缓控释片车间设计4.1.2设计依据本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。4.1.3设计内容(1)文字部分：设计任务书、设计说明书。(2)图纸部分：工艺流程图，车间平面布置图。4.1.4设计原则(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。(2)对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。(3)为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。(4)遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。(5)严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量[9]。4.2工艺流程介绍制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。本次设计采用湿法制粒，将原料硝苯地平180目粉碎和十二烷基硫酸钠,羟丙基甲基纤维素先进行等量，递升法混合充分混合，然后加粘合剂适量制软材，过20目筛，制湿粒，湿粒于60℃烘干，18目筛整粒加硬脂酸镁做润滑剂，压片[3]根据硝苯地平缓释片的用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。8片/板，2板/小盒，每盒中含说明书一份；外包装为纸箱，100盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。应遮光，密封，在干燥处保存。4.3工艺流程图十二烷基硫酸钠+HPMC入库硬脂酸镁糊精包装分装压片整粒总混烘干湿法制粒混合筛分粉碎原料十二烷基硫酸钠+HPMC入库硬脂酸镁糊精包装分装压片整粒总混烘干湿法制粒混合筛分粉碎原料冲模冲模阴影区为D级洁净区5物料衡算物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定选用设备的容积、台数、主要尺寸[9]。5.1物料衡算的基础物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。∑G1=∑G2+∑G3+∑G4式中：∑G1—输入物料量总和；∑G2—输出物料量总和；∑G3—物料损失量总和；∑G4—物料积累量总和。当系统内部积累量为零时，上式可以写为：∑G1=∑G2+∑G35.2物料衡算的基准（1）对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算；（2）对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。5.3物料衡算的范围在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。为了计算方便，一般要划定物料衡算范围。根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。衡算范围一旦划定。即可视为一个独立的体系。凡进入体系的物料均为输入项。离开体系的物料均为输出项。本设计以一个工段为单位进行计算[10]。5.4原辅料的物料衡算假设每一步骤中物料的损耗均为1%，外包不损耗物料则，物料衡算过程及结果（以批产量为基准单位kg/批）227.39229.69229.57去水60损耗2.32291.89糊精187.38水70压片229.69损耗2.49十二烷基硫酸钠1.577HPMC4.732硬脂酸镁2.44837.4631.5331.85损耗2.32损耗2.955损耗0.31损耗0.32损耗0.33包装300万片筛分31.85混合37.84烘干291.89粉碎32.18主料32.18227.39229.69229.57去水60损耗2.32291.89糊精187.38水70压片229.69损耗2.49十二烷基硫酸钠1.577HPMC4.732硬脂酸镁2.44837.4631.5331.85损耗2.32损耗2.955损耗0.31损耗0.32损耗0.33包装300万片筛分31.85混合37.84烘干291.89粉碎32.18主料32.18湿法制粒295.3湿法制粒295.3整粒总混232.1整粒总混232.1每批10万片，每盒2板，每板10片,100盒/箱。共需生产3000000/8=375000板3000000/（2*8）=187500盒187500/100=1875箱假设每一步骤中包装的损耗均为2%，1875/0.98=1913个纸箱187500/0.98=191300个纸盒375000/0.98=382653板6设备的选型6.1工艺设备选型的步骤6.1.1工艺设备选型依据A、该设备符合国家有关政策，可满足药品生产的要求，保证药品生产的质量，安全可靠，易操作、维修及清洁。B、该设备的性能参数符合国家、行业或企业标准，与国际先进制药设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具有明显的技术优势。C、具有完整的、符合标准的技术文件[910]。6.1.2制药设备GMP设计通则的具体内容A、设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染。B、设备的材质应该严格控制。与药品接触的零件均应选用无毒、耐腐蚀，不与药品发生化学反应，不释放出微粒或吸附药品的材质。C、与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易于清洗和消毒。D、设备应不对装置之外的环境构成污染。F、在易燃易爆环境中的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置。G、设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。6.1.3设备选型说明在设备选型方面必须满足《药品生产管理规范》的要求，考虑先进、可靠、节能、便于操作、清洁和维修等因素，以选用国内先进设备为主。固体制剂的生产过程中有许多发尘量大的工序，因而在这些工序中选用的设备都具有很好的防尘能力，多为密闭式或半密闭式[11]。6.2工艺设备的设计与选型6.2.1粉碎根据物料衡算，本设计每批需粉碎原料硝苯地平32.18kg，要求180目。设计1个小时粉碎结束为了满足粉碎要求和物料需要，所选机器的工作能力要求大于32.18kg/h粉碎设备选用常州市强生制药机械有限公司生产的WFJ型超微粉碎机组。粉碎机组（简称机组）是消化况WFJ型微粉吸收日本细川公司的技术，结合我国实际情况研制成功的一种先进粉体机械。该机组具有技术性能稳定、噪音低、耗电省、生产效率高、造型美观和占地面积小等优点，符合GMP要求。主要简介如下：三.技术参数：型号WFJ-15WFJ-20WFJ-30WFJ-60生产能力(kg/h)10-20010-40030-80050-1200进料粒度(mm)<10<10<10<15出料粒度(目)80-32080-32080-32080-320总功率(kw)13.522.54684.15主转速(rpm)～5800～5800～3800～3200外行尺寸(长×宽×高)(mm)4000×1200×27004000×1250×30006640×1300×39607500×2300×4530重量(kg)850120015003200选择一台WFJ—15，工作一个小时。这样既可以满足要求，又有足够的弹性。6.2.2筛分本设计每批需筛分原料硝苯地平32.18kg，要求筛选180目。设计筛分工作时间不超过1h则所选机器的工作能力要求大于32.18kg/h。本设计筛分设备选用新乡市宏达振动设备有限责任公司生产的XZS旋振筛（复旋式振动筛）是一种高精度筛分机械，特别适用于细粒、微分的分级处理。旋振筛（复旋式振动筛）可用于干式、湿式筛分，可叠加多层筛面，筛框及筛面可用多种材料及结构形式，全封闭结构，无粉尘溢散。筛分最细至500目或0.028mm,过滤最小可至5微米。分级筛选,可筛一至五层筛网,能同时进行二至六个等级的分选或过滤。符合GMP的要求产品名称功率（KW)最大入料粒度筛网规格有效筛面直径（mm）有效筛面积（m2）XZS-6000.4<202-500目/英寸3300.08XZS-8000.075<305500.24ZXS-10001.5<309200.64XZS-16002.2<5015001.65XZS-20002.2<5018502.85XZS-25003.7<6023504.2选择一台XZS-600，工作一个小时。6.2.3混合设备根据物料衡算本设计共需混合原料硝苯地平32.18kg，羟丙基甲基纤维素4.732kg，十二烷基硫酸钠1.577kg，共32.18+4.732+1.577=37.839kg。因物料很少，本设计混合设备选用江苏无锡市湖山制药机械厂生产的V型混合机。简介如下：本机用于可颗粒状物料的混合；由二个不对称筒体组成，物料可作纵横方向流动，混合均匀度达99%以上；本机利用真空吸料，密闭状态下作业，内部无传动机构，洁净、卫生无死角，符合GMP要求。满足本设计递升法混合以达到充分混合的目的。表5－4V型混合机技术参数VHJ50VHJ200VHJ300VHJ500VHJ1000VHJ1500VHJ2000VHJ2500VHJ3000生产能力kg/次105080100200300400500600混和时间(min)4-86-106-106-106-106-108-1010-1210-12容积(m3)0.011.522.53筒体转速(r/min)121212121010101010电机功率(kw)0.5447.51111外形尺寸长×宽×高(mm)1100×600

×11001780×650

×18501800×650

×18502500×850

×24202950×1400

×30003190×1450

×31003800×1600

×33104100×1600

×34504300×1600

×3860回转总高度D(mm)1450185018502450×30003100370037903900选择一台VHJ200混合机，用时约6-10分钟。6.2.4制粒设备根据物料衡算本设计每批共制粒约225kg。加上水70kg共294.84kg为了满足生产需要设计2小时制粒结束，则所选机器的工作能力要求大于294.84/2=147.42kg/h制粒设备选用江阴伟翔机械制造有限公司生产的YK-100摇摆式颗粒机。适用于制药、化工、食品等行业，将潮湿的粉末状物料制成颗粒，亦可粉碎块状的干物料。

工作原理:通过机械传动使滚筒往复摆动，将物料从筛网中挤出制成颗粒或粉碎制粒。

应用范围:该机适用于制药、化工、食品、轻工等行业。

主要参数如下：型号YK-100YK-100生产能量(kg/h)30-200200-300电机功率(kw)1.12.2滚筒转速(r/min)5555摇摆角度(o)360360滚筒直径(mm)Φ120Φ160外形尺寸(mm)700×400×10501000×80×1300重量(kg)80100计划分两次投料，每次约147.42kg。需2个小时。6.2.5烘干设备根据物料衡算本设计每批共制需烘干物料291.89kg。含水量约设计烘干工作时间不超过1ｈ则所选机器的工作能力要求烘干物料20%的水291.89×20%=58.37kg为了最大限度的利用资源，满足生产需要烘干设备选用型号为RXH－A-O的热风循环烘箱。型号每次干燥水量(kg)散热面积（㎡）电加热功率（kw）风机功率（kw）外形尺寸(mm)配套烘车（辆）配套烘盘（只）RXH-A-060156-90.451570*1200*2140124RXH-A-I12023150.452530*1200*2160248RXH-A-II24048300.92530*2160*2160496RXH-A-III36072451.353490*2160*22006144本设计选用RXH－A-O的热风循环烘箱一台，需1个小时。6.2.6整粒总混设备根据物料衡算本设计每批共制需整粒物料229.57kg。设计整粒工作时间不超过1ｈ为了最大限度的利用资源，则所选机器的工作能力要求大于229.57kg/h满足生产需要整粒设备选用型号为KZL-140型整粒机主要用途及特点;本机适用于中西药、食品、化工颜料及饲料等行业颗粒的破碎及整理。经各种造粒工艺及设备所得到的颗粒形状及规格各异。将造粒后的颗粒经本机高速旋转的刀片组切割后，经网板排出，便可得到形状及规格基本一致的颗粒。本机全部零件采用不锈钢制造，表面抛光，装拆与清洗十分方便。主要技术参数型号KZL-140KZL-180生产能力（kg）50-300100-400筛网孔径（mm）1-51-5筛网直径（mm）140180电机功率（kw）0.751.5转速（r/min）400-2850400-1450调整范围（r/min）340-2000190-1000机重（kg）100150外型尺寸（L×W×H）800×700×900800×700×1100本设计1次投料，需1个小时。批投药量为220kg设计工作时间不超过1ｈ，可考虑GHL系列高速混合机则所选机器的工作能力要求大于229.57kg/h，该系列有如下规格,综合考虑,可选择GHL-600型高速混合制粒机,生产能力为280kg/批，符合生产要求。GHL系列高速混合机项目规格名称单位1050150200250300400600800容积L1050150200250300400600800产量kg/批3155080100130180280350混合速度rpm300/600200/400240/360180/270180/270140/220106/15580/12080/120混合功率kw1.5/2.24/5.56.5/89/119/1113/1618.5/2222/3026/34切割功率kw0.85/1.11.3/1.82.4/34.5/5.54.5/5.54.5/5.56.5/89/119/11本设计1次投料.需1个小时。6.2.7压片设备根据物料衡算设计整粒工作时间不超过4ｈ则所选机器的工作能力要求大于3000000/4=750000片每小时，本设计压片设备选用GZPL-620系列双出料高速压片机。主要用途：适用于制药、化工、电子、食品等行业，将颗粒状原料压制成圆形片、异形片。工作原理及结构特点：通过机械转盘上的上、下冲杆沿轨道作升降运动，完成加料，充填，压片，出片的连接动作。采用PCL控制，为双压式结构。并配有震动式旋转除粉筛[12]。技术参数如下型号PG45PG55PG65冲模数455565最高产量（tablets/h）405,000495,000585,000最大压片直径(mm)251613最大异形长轴尺寸(mm)251916最大填充深度(mm)201616最大片厚(mm)8最大主压力(kN)100最大预压力(kN)16额定功率(kW)13.2电源3AC/380V/50Hz外形尺寸(L×W×H)(mm)1,380×1,510×2,000设备重量(kg)3,140空载噪声值（dB（A））≤85本设计选用PG45型号每批需压片300万片，使用2台GZPL-620系列PG45型号双出料高速压片机约3.6个小时。6.3包装设备选型包装是生产的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影响着产品的最终质量。包装的目的在于达到密封，防湿、热和光及卫生条件。6.3.1铝塑包装机械根据硝苯地平缓释的生产需要，约用3小时左右将300万片用铝塑包装，375000板。考虑损耗需要包装382653板。则每小时需包装382653/5=76531板需告诉包装机型号冲裁次数（次/分）生产能力（版/时）电源总功率包装材料（毫米）外形尺寸（毫米）整机重量（千克）DPH13030-80150008.8KW

380V/220V50HzPVC250×0.25PTP250×0.022200×820×16701200DPH-25060-160300009KW380V/220V50HzPVC250×0.25PTP250×0.022600×850×17802000选用锦州理想包装机械有限公司生产的DPH型平板式铝塑泡罩包装机。选用DPH-250型平板式铝塑泡罩包装机一台需包装2.5个小时。6.3.2自动装盒机根据硝苯地平缓释的生产需要约用3小时左右将375000板，每两板一盒，包装成187500盒，考虑损耗需包装191300个纸盒，则每小时需包装63766盒选用上海罗圣包装器材有限公司生产的LS-100自动装盒机[13]2台需67766/（8400×2）=3.8小时型号包装速度（盒/分钟）电源总功率电耗能外形尺寸（毫米）整机重量（千克）LS-8080-1201.2KW380V50HZ1KW1250×1200×1600

1000LS-100120-1401.2KW380V50HZ1KW

1250×1400×16001200硝苯地平缓释的生产需要约用1小时左右将191300个纸盒，每100盒一箱，包装成1875箱，考虑损耗需包装1913个纸箱。采用人工包装，约用2小时设备型号粉碎设备WFJ—15型超微粉碎机筛分设备XZS-600旋振筛混合设备VHJ200混合机制粒设备YK-100摇摆式颗粒机。烘干设备RXH－A-O的热风循环烘箱整粒设备KZL-140型整粒机总混设备GHL-600型高速混合制粒机压片设备GZPL-620系列双出料高速压片机铝塑包装机械DPH型平板式铝塑泡罩包装机自动装盒机LS-100自动装盒机设备一览表7车间（设备）布置7.1车间设计原则固体制剂车间GMP设计原则及技术要求工艺设计在固体制剂车间设计中起到核心作用，直接关系到药品生产企业的GMP验证和认证。应遵循以下设计原则和技术要求：(1)根据GMP及其《洁净厂房设计规范》(GB50073—2001)和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范设计。(2)固体制剂车间在厂区中布置应合理，应使车间人流、物流出人口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较大其总图位置应不影响洁净级别较高的生产车间如大输液车间等。在生产过程中产生的容易污染环境的废弃物的专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染。(3)若无特殊要求，生产内别为丙类，耐火等级二级。洁净度300000级、温度18℃～26℃、相对湿度45℅～65℅。(4)充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施。要根据生产和投资规模合理选用生产工艺设备，提高产品质量和生产效率。设备布置便于操作，辅助区布置适宜。为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区。(5)粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环烘箱、高效包衣机的配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗[14]。7.2车间平面布置7.2.1车间布置平面图该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级，结构形式为单层框架，层高为5.10m；洁净控制区设吊顶；吊顶高度为2．70m；车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间主要出入口分三处，一处是人流出人口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品出口。车间内部布置主要有湿法混合制粒、烘箱烘干、压片、高效包衣、铝塑内包等工序。产生粉尘的生产岗位如粉碎筛分、制粒干燥、整粒总混、压片等布置有前室及除尘间。产热较大的设备如烘箱、干燥器均设有机械室将辅助装置隔离，以改善洁净区环境。7.2.2车间产尘的处理发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片等岗位，需设计必要的捕尘、除尘装置。产尘室内同时设置回风及排风，排风系统均与相应的送风系统连锁，即排风系统只有在迭风系统运行后才能开启，避免不正确的操作，以保证洁净区相对室外正压。工序产尘时开除尘器，关闭回风；不产尘时开回风，关闭排风。7.2.3车间排热、排湿及臭味的处理容器具清洗等散热、散湿量大的岗位，除设计排湿装置外，也可设置前室，避免由于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。烘房是产湿、产热较大的工序，如果将烘房排气先排至操作室内再排至室外，则会影响工作室的温湿度。将烘房室排风系统与烘箱排气系统相连，并设置三通管道阀门，阀门的开关与烘箱的排湿连锁，即排湿阀开时，排风口关。此时烘房的湿热排风不会影响烘房工作室的温度和气流组织。铝塑包装机工作时产生PVC焦臭味，故应设置排风。排风口位于铝塑包装热合位置的上方。7.2.4走廊的设置走廊的设置不仅是人物流通道，保证了消防安全通道畅通；使洁净区与外界有一定的缓冲，保证了生产区域的洁净；使非工作者不影响生产。而且洁净走廊的设置，使用暖气采暖成为可能，保护了洁净区，避免冬季内墙结露。因为洁净区靠外墙，如果不设窗，影响房间采光；若设双层窗，无论如何密闭，灰尘也要进来，窗户的清洗也成问题。7.2.5安全门的设置设置走廊时就要考虑相应的安全门，它是制药工业洁净厂房所必须设置的，其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员，因此开启安全门必须迅速简捷[15]。7.2.6车间定员固体制剂车间定员表序号岗位及职能工人班制人数备注每班合计1粉碎、过筛2242制粒干燥2363整粒总混2244压片2246内包装26127外包212249检验21210洗衣21211空调动力22412配电11113中间站管理11114车间管理15515机动133合计4070参考文献[1]龚凤阁缓控释剂的研究进展[J].中国药师2010，13（4）0057-03[2]肖业宝，崔生法，周中根等[J].国产硝苯地平缓释制剂的研究进展.中国药业，2001，1(5):44一45.[3]魏凤环，田景振，王怀忠等缓释控释技术[J].山东中医杂志，2000.19（9）:554-557[4]郑峰，史丽颖，土辉.轻丙基甲基纤维素凝胶骨架片体外释药的影响因素[J]宝鸡文理学院学报，2002（3):197-199.[5]崔福德.药剂学[M].第五版.北京:人民卫生出版社,2003.111～120[6]《中国药典》2010版.北京：中国医药科技出版社.[7]张卫民，赵广荣,房敏峰等.硝苯地平缓释片工艺的研究中国知识网CNKI:CDMD:2.2009.074074[8]张汝华,毛凤斐.工业药剂学[M].中国医药科技出版社,2008.428～435[9]庄越.实用药物制剂技术[M].北京:人民卫生出版社,1999.234[10]朱宏吉,张明贤.制药设备与工程设计[M].北京:化学工业出版社,2004.321～325.[11]国家药品监督管理局.药品生产质量管理规范[S]，1998[12]中国制药机械网[13]中国制药设备网[14]陈利群.药厂设计中应注意的问题[J].医药工程设计杂志,2001,22(6):18～21.[15]宋航.制药工程技术概论[M].北京:化学工业出版社,2006.181.致谢首先要感谢药学院诸位领导和老师四年来对我悉心的教诲与帮助，他们细心指导我的学习与实习工作，在此，我要向诸位老师深深地鞠上一躬感谢你们的教导和帮助。特别是要感谢我的辅导员孙黎老师，她的关怀与帮助是我大学四年来最有力和温馨的支持。感谢我的指导老师汤青老师，她在设计过程中给予了我许多关心和指导，对我的论文提出了建设性的指导意见，使我对文章反复的思考并进行了不断的修改。同时敦促我查阅大量的文献资料，力求写出的文章更加具有说服力。本次设计的完成离不开汤老师大力支持。同时也要感谢本次参与论文评审工作的各位老师，在百忙之中抽身对此设计进行认真的审查，在此向你们表达我最真诚的谢意。还要感谢我的室友及同学们大学四年来对我学习、生活的关心和热忱帮助，没有他们我的大学也不会如此多姿多彩！再次，感谢各位老师，同学对我的支持，谢谢你们！目录第一章总论11、项目名称及承办单位12、编制依据43、编制原则54、项目概况65、结论6第二章项目提出的背景及必要性81、项目提出的背景82、项目建设的必要性9第三章项目性质及建设规模131、项目性质132、建设规模13第四章项目建设地点及建设条件171、项目建设地点172、项目建设条件17第五章项目建设方案251、建设原则252、建设内容253、工程项目实施33第六章节水与节能措施371、节水措施372、节能措施38第七章环境影响评价391、项目所在地环境现状392、项目建设和生产对环境的影响分析393、环境保护措施……404、环境影响评价结论……………..……………42第八章劳动安全保护与消防441、危害因素和危害程度442、安全措施方案443、消防设施…………...45第九章组织机构与人力资源配置461、组织机构462、组织机构图46第十章项目实施进度481、建设工期482、项目实施进度安排483、项目实施进度表48第十一章投资估算及资金筹措491、投资估算依据492、建设投资估算49目录第一章总论 1第一节项目概述 1第二节可行性研究的依据 3第三节可行性研究的范围和内容 3第五节技术经济指标 4第二章项目背景和建设的必要性 5第一节项目提出的背景 5第二节项目建设的必要性 7第三章 需求分析及服务规模与标准 9第一节 需求分析 9第二节 服务规模与标准 10第四章 项目选址及建设条件 13第一节项目选址 13第二节 项目区自然条件 13第三节 项目区社会经济条件 18第四节 项目区基础设施状况 20HYPERLINK\l