胰岛素抵抗综合征

胰岛素抵抗和代谢综合征温州医学院附属第一医院内分泌代谢病科郑景晨内容胰岛素抵抗概念和发生机制胰岛素抵抗评估方法代谢综合征改善胰岛素抵抗的药物介绍胰岛素抵抗概念胰岛素敏感性胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力刺激葡萄糖的利用:肌肉与脂肪抑制葡萄糖生成:肝脏胰岛素敏感性降低胰岛素抵抗肌肉与脂肪肝脏胰岛素对葡萄糖代谢的主要作用

肝脏：通过抑制糖异生和糖原分解而阻止肝脏对葡萄糖的合成和肝糖输出。肌肉与脂肪：促进葡萄糖在外周组织转运，主要是在骨骼肌，而其他组织相对较少，脂肪仅占外周组织葡萄糖摄取量的1％。胰岛素刺激葡萄糖摄取作用是通过肌肉与脂肪细胞膜上的特殊葡萄糖转运蛋白(GluT-4)介导的。

IR脊Ss串-P仓I-稿3K－GL央UT角4功能坊障碍葡萄晴糖摄取崖↓→臂葡萄端糖利勺用下缴降骨骼抹肌中症胰岛泪素作酷用的念缺陷已证议实多贺数糖寨尿病站病人霜肌肉陪组织侄的胰超岛素买抵抗晌是因脏为胰艘岛素缴信号读链上蒸具有钳多种谊缺陷窜，但辰胰岛养素作执用在曲肌肉辜方面葛的主孤要生样化缺罗陷还利不甚任清楚污。胰岛促素受后体结乏合水家平似伪乎没检有任产何主掌要障蜘碍，推测茅胰岛肠素抵帅抗在隐于受创体后愤水平杰。胰岛旺素对Gl蜂uT炒-4蛋白拖的转史位以胀及刺蝇激葡袄萄糖阅磷酸呢化和僵己糖兆激酶Ⅱ的表锯达均晚同样异下降爸。脂肪膏组织称中胰艺岛素翁作用城的缺贪陷游离汇脂肪琴酸(F蕉FA丛)在胰罢岛素灭抵抗旗的发吗生发凉展中单起了舱很重庄要的挠作用活。FF表A被肝饿和骨炕骼肌前细胞浇摄取为，通跑过增煎加肝斑糖异掀生和尘抑制张骨骼适肌葡隆萄糖盏摄取桑及氧称化而扛拮抗里胰岛洁素作急用。这种甘现象欧被称渡为“孤脂肪造毒性独作用采”，脊因此久糖尿筛病也胃被人烤称为任“糖扛脂病家”。脂肪狡组织金的内絮分泌药功能TN递F-束aAd澡ip墙on稿ec奶ti芳nAd浩ip宴on友ut厚ri足nLe衔pt浆inAn烤gi压ot泪en跟si醋no荐ge笼nRe退si挠st耐inPl稳as揭mi览no概ge朗nac摊ti项va拜to森r疼in托hi修bi础to豆r漏(P轧AI魄-1方)Ad翁ip罢si庭n(A念SP范)IL籍-6脂肪逼细胞脂肪妄组织餐（肥末胖）鹿和T2敲DM及动趴脉粥钥样硬鼠化肝脏国组织认中胰拥岛素闪作用棕的缺轧陷2型糖玻尿病朴病人益的肝剑脏同渔样存万在胰携岛素猾抵抗化。空腹绳高血贡糖主信要由亏于肝出脏葡慌萄糖糟合成毒增加陷所致下。遗传狗因素Gl敬uT贸-4的活烂性改需变。胰岛洲素受宅体底偶物(1旬RS一1)：IR轮S-镜1，IR怪S-困2基因偿突变进。糖原希合成核酶蛋白宗磷酸踪蝶酶调赠节亚常单位晒：P1设3—激酶宪基因棕突变。性激迈素雄激暑素影掠响胰腊岛素访敏感递性，秒并造晕成胰级岛素减抵抗镰：(1怖)减少伐肝脏受对胰疏岛素灾的降准解；(2蜘)减少船外周萄组织倚对胰叼岛素炕的结歼合与邀降解孤；(3竞)高浓辜度的特睾酮厨可明爸显降喊低胰眉岛素悄介导伟的葡娱萄糖险转运拌和肌丸肉内弱糖原烤的合礼成；(4虏)睾酮吵可引够起肌铃肉形把态结少构改蝴变与浑胰岛抖素敏理感性糊下降只有关炊；(5映)睾酮脑参与叨体内目脂肪仅分布祖的调梳节冬。雌激婆素具醉有抗葵雄激递素作弄用，愿同时判还可闻调节肾血脂田代谢座，升榜高HD野L，降低LD般L、三酰将甘油垄、脂响蛋白寺。胎儿未宫内虚营养定不良胎儿河营养缎不良捏通过削直接欠影响卸胰岛积素敏惊感组停织肌距肉和拍肝脏猴的生畜长和滨分化加，引凡起胰芦岛素碗抵抗境。其原旗因可猫能因皱为胎挂儿营购养不趁良可澡减少坛胰岛爷素的麦分泌愉，导遭致一裙些调用节胎梅儿和献胎盘弟代谢芳的许那多激庭素平爆衡失侵调。阵肾上酱腺皮航质激拥素、寄儿茶还酚胺辅和p内腓宜肽升喂高具洒有对帖抗胰慕岛素爪的作乞用，餐而甲阻状腺推素、够胰岛双素、挥胰岛庭素样晋生长万因子l则降有低。其他童影响敌胰岛多素抵拾抗的漫因素缺乏忍运动胰岛及素原予、31，32—裂解昂胰岛躲素原药物胰岛捏素抵滋抗与档其他胃疾患碌的关新系胰岛夺素抵读抗和兴高血驾压胰岛酱素抵泛抗和子高血备压：胰岛痕素抵杠抗状阔态下产胰岛网素水设平的堆升高滚可使蛛血压笼发生诵改变饮。包间括肾忍脏水苹钠潴裕留的付增加饿，细该胞膜鞭上Na街+—骑H’泵活击性的尽加强烧，这百些作强用使得细胞肿内钠振离子发的浓再度升析高，貌同时金细胞亮内钙诉离子显的浓迫度亦铁升高遥并致拦血管悦平滑帝肌的液收缩走增加谋。这贸样一袍来就筝相应纤增加问了外唉周血薪管的谨阻力纷使舒辅张压筋升高运。胰析岛素恋水平井的升蛇高同维样可货能作诸用于少下丘门脑的政腹侧吨正中械区域垮，刺村激交咸感神疯经系周统的赚活性穿使血某压升玻高。征这一柜论点认已在振高血知压的裹肥胖叛病人凯中得艺以证丙实。目前才研究度表明抵，胰午岛素苗抵抗萍与高暑胰岛威素血隆症导隐致高咬血压授可能裁与以汁下机捷制有训关。稍1肾脏免水钠飞储留投增加:高胰迁岛素森血症歼可增牛加肾消脏钠偶的重畅吸收蛾和细镰胞内Na载+，Ca愿+浓度税，使戏去甲纯肾上陪腺素痰对血貌管活寸性增倘加，或因此董产生馋强大膊的缩彻血管建效应球。2有关俭研究弄发现访高胰孟岛素段血症求可增躬加交远感神助经活枪性，藏促进牲肾小屿管的锄重吸汽收，虎心输检出量弟增多扇和外秘周血币管阻包力增多加，吨且随锯儿茶替酚胺氏分泌妄增加俗，可期促进油氨基镇酸的柱吸收子和胆昌固醇隙进入肚血管叮平滑炼肌，揉直接烫或间堵接促宾进血司管平讯滑肌浅肥厚境，以北致管景腔狭赶窄，戒从而邀导致洲血压洋升高妻。3胰岛蚊素影民响细厚胞膜顺钠钾倍泵和婚钙泵北活性:胰岛镰素抵絮抗存怨在时咽上述磁两泵的活性乔下降设，血即管平捧滑肌哗细胞位由于押这些朽泵活粘性下脱降而亭使细皂胞内态钠及(或)钙含首量增发加，狠从而台使血填管壁往紧张昏性及悟对血俩管收宫缩物息质反糊应性哗亦都磁增加芬，导该致血吵压升净高。惹4血管偿平滑已肌细住胞的萍增殖:胰岛黎素是翼一种魂很强陈的促小细胞搂增殖斗因子批，可刊刺激皂血管屠壁细窗胞增反殖，拼使血店压升酷高。途5增加宰缩血抢管物猾质对璃血管港的敏魔感性视及降粮低舒县血管蓬物质海的敏窝感性甲。文迪粉雅在袋非糖弄尿病判原发烧高血昆压人惧群的碌降顺血压姨作用(文迪敞雅8m散g/日,n煌=8潜0)文迪坚雅在清非糖略尿病村原发接高血井压人餐群的悠降忆血压填作用是否武有临哗床应凤用价个值为期3-嚼5年的铁临床侧试验恨荟萃嗽分析SB荒P下降10励-1昼2m语mH抵gDB孙P下降5-呢6弃mm衰Hg致死,非致困死脑东卒中社下降38为%心血暂管事朴件死逼亡下牢降21浮%充血碍性心此衰下凤降52绿%Arc面hIn派te币rn身M候ed春,1庙99理3J眨AmCo谦llCa无rd气io滑l,1耐99安6二甲浴双胍熟治疗南高血清压的授研究70例随纯机分蹈两组在，治杯疗组45例，档对照克组25例，件两组神年龄珍性别桶经X2检验笑无显弄著差惯异。耽两组BM蒙I、血倒脂水辅平及疲基础申血压盈水平宁、心那率经T检验枣无显况著差棵异。孟对照避组用网常规丽降压群药物越、调巨脂药路物、摘阿司顽匹林弱和强无化生膀活干高预。霞治疗夫组在惰上述愿治疗曾基础假上加锹用格对华止50脉0毫克早，每秃日2次-3次。疗效冒判定馒标准驱：显蓬效角血压〈1来30贵/8对5m不mH撞g；有网效沾血压〈1劫40恐/9利0m焰mH贡g；老无效〉1嫂40何/9景0m傅mH副g。治疗铺结束薪时检吹测空稿腹和堤餐后2h血糖糠及胰堂岛素皱水平压。IR判定独采用到胰岛津紊敏降感性晃指数(I六SI赵)，IS擦I=系ln盐[1／(FP拳Gx箩FI币Ns)]。治疗嫩组与絮对照津组降慕压疗每效组别呼显效绒数(％)有效送数(％)无效尝效(％)总有算效数(％)治疗裂组(4耀5例)35例(7袭7．78纱)6例(1搭3．33络)4例(8．89筛)l忽l例(9健1．1l条)对照循组(2颗5例)11例(4贷4．00蹈)6例(2键4．00阳)8例(3捡2．00盯)17例(6瞎8．00框)注：项两组搬比较滤，P<胳0．05治疗到后FP记G、PP华G、FI咬NS、PI恭NS、IS毅I、SB呢P、DB箭P变化治疗倾后FP缠G铸PP董G总F页IN直S者PI回NS治疗她组4.喊98完±0玩.5食8慌6聚.1锐5±拍0.除57福*骡1燃2.勒15释±3厨.0折8*百33衔.8格3±国7.锤56蛮*对照圣组5.解18址±0裁.4握6掘7轮.4惹8±先0.获48扩20扎.2止2±爪4.裂28终78难.9奶2±盈11帝.8咬2治疗群后IS凳I栽SB雀P倚D弟BP治疗虫组-4引.1另0±聚0.伏23缴*惜1银26纵.5支±1赔0.常4*猎80柔.8煎±7印.1智*对照管组-4阴.6荡8±绣0.县30牛13岁9±壶10叮.9狂9压1.何2±拜9.闷7*P滚<0．05胰岛惑素抵河抗与签脂肪乡丰肝脂肪稠一胰肤岛内蔽分泌仔轴息：以袄胰岛稻素和勇瘦素别为中艇介，旁在脂贪肪组皆织和积胰岛B细胞血之间蓄建立锹的一砌个双愧向反杠调节碧环蕉。当正精常脂铺肪-胰岛黄内分破泌轴恩的反准馈机共制破边坏，绝不能稻有效冒地介祖导防仰御反新应与炎缺陷使性反朝应相诸互关贴联的彩适应丘性改珍变、溜实现孤脂肪挣稳态去与能序量稳也态的枝相互蔬关联伶、脂江肪毒昼性与输葡萄脉糖毒湾性的搁关联循，导遮致胰仍岛素久抵抗盒引起残的脂赞肪在茄肝细磁胞内假积累页、线概粒体附功能丽异常参、氧鉴化障明碍及舍脂质晒过氧红化，希造成吃单纯洲性脂明肪肝记、非敬酒精乘性脂盛肪性沈肝炎瓣和脂宏肪性朋肝硬盏化的紧序贯嘱性发猎生。NA油FL丙D的概剥述基本相概念鹿：一仙种与听遗传坡易感阳性和热胰岛逮素抵杜抗密场切相间关的输获得声性代优谢应呆激性邀肝损胃伤。诊断吴依据胁：肥霉胖和/或代茫谢紊始乱患屡者，垦影像她学发迅现弥笑漫性屯脂肪标肝和/或不劫明原风因的秋肝酶虚持续礼异常国。明确暮诊断龄：通常需除河外过伙量饮雾酒和微其他邮明确扬可导泽致脂弹肪肝洲的损圾肝因虹素。疾病暂谱：同包括扛单纯哀性脂津肪肝寨（NA迟FL）、劳非酒翻精性敌脂肪曾性肝脊炎（NA殊SH）及摩其相良关肝示硬化铜和肝闻癌。胰岛窗素抵躬抗与舞脂肪辛肝脂肪博细胞蜘膜上虚受体某对胰慌岛素尝敏感钱性下极降，元导致司抗脂裁解作皱用减佛弱，赤产生斯大量咐游离脸脂肪纯酸两坟个去化向：亡①释赠放入诵血，弄导致扶血FF掌A水平付升高连，湖②肝鉴内脂台肪沉钉积导架致脂症肪肝饲。脂蛋赖白脂绪酶是竖胰岛添素依狂赖酶穗，该爪酶活靠性下猴降，TG分解新减慢阔，导毙致肝划脏脂株酶活既性增勒高对HD届L分解岩加强燃，导跳致HD活L水平辆下降夫。LD乎L受体董活性保下降冤：胰曲岛素漫对LD秤L和其寨受体乱结合献及LD轮L摄取额起调服节作臭用。李萍猛，PR参OG甲ES做S妄IN盖M递OD鸡ER虑N伶BI医OM息ED竖IC良IN炊E，20至07，VO和L.迟7，NO占.1咏2：19治08羊-1雾91宿0流行废病学渐研究纹显示披，NA倍FL坦D与肥屑胖、窑糖耐攻量异萍常(I帽GT许)和糖抢尿病沫、血爆脂异酬常、娘高血睬压、卸高胰颗岛素其血症休以及替高瘦飞素血龙症等怠因素奴密切拜相关惨。瘦素餐及瘦轮素抵勾抗的猛作用瘦素栏可直集接调太节脂茶肪代井谢(独立点于它泽在中您枢神经系炮统的支功能)。瘦素阁能削辛弱胰盏岛素浊的生膨物效麦应。构调节练胰岛你素的分若泌和豆组织脱对胰躲岛素点的反驶应。瘦素聪刺激末糖原穗生成笨，抑发制糖桨原分影解，置刺激亲糖异绒生及信糖的绕转运澡和更乞新，异与胰测岛素慕营养季因子吼作用升相似渔。它还疮激活诉细胞君内胰再岛素僚信号亦发送蹄途径饰，但荣也抑白制胰晚岛素你刺激瘦的其持他信之号蛋界白的留磷酸翁化。瘦素笋与其路他细在胞因慎子相乏互作涌用，灿影响仰炎症爽反应度，使待肝脂窜肪贮积朝发展针为脂苗肪性江肝炎农。胰岛储素抵串抗和存高甘响油三肠酯血识症胰岛和素抵辽抗和率高甘野油三景酯血章症许多点研究盯者揭喜示了谎高三针酯甘蛇油血乱症与叫胰岛蔬素抵矿抗紧树密相好联。旺胰岛茧素抵成抗病京人的斯高甘是油三绒酯血贼症，蛇部分雄是由宾于肝还脏甘活油三逼酯合匆成增顾加而驴致的VL银DL义-甘油赚三酯洒的过肤量输吃出，没另一垒原因喝则可顾能是供脂蛋财白C—殖Ⅲ的合羡成增创加。读脂蛋蛙白C—笛Ⅲ可以嘴干扰糠作用册于VL雷DL蝴-甘油焰三酯狂水解常的脂闪蛋白瞧脂酶火的活厌性，平同时拐又干答扰肝恼细胞搭膜上LD放L受体泛对VL酒DL残质蠢的摄针取。胰岛磁素抵称抗和懂高甘兆油三爬酯血哑症多数闸高三撤酰甘晕油血翠症的漂病人姻可伴藏有凝饭血系足统的匆异常怜。根鹊据Mi嫁ll古er的观城点，遭这些帮异常序包括曾：(1爷)激活章内皮侄细胞似，促扛进凝梨血酶眠的生竹成及孩纤维付蛋白隶的合师成；(2选)促进LD绝L的氧习化以梦活化垂巨噬匀细胞厨；(3趁)加强匪血小码板的买聚集熟，以黎利小厅血栓耳的形括成；(4介)激活福强有嫁力的器促凝天血因杰子即李因子Ⅷ；(5帽)增加么因子X、因子Ⅸ和凝芦血酶淡原的叉水平跳；(6票)增加误血浆萌纤溶郊酶原记激活晶物抑年制剂(P裁AI便-1虏)的浓际度，耗致血龟浆纤井溶活皱性降浑低。Mi余ll绸er推测近这些截改变至在粥顶样斑拴块的湖形成碌及当我斑块烈破裂鼠时血底栓大窄小的亮增加驾中起纤作用劫。有戒报道耕胰岛测素抵附抗时紧有类吉似的我凝血察系统冰改变郑。胰岛存素增恩敏剂架指征NA塞FL骑D合并崭下列达之一T2充DM、糖类耐量步损害煎、空临腹血戒糖增狗高、博内脏盖型肥贿胖两类推药物胰岛迟素受锅体激大活剂带：肝宋性IR腊↓二甲鸟双胍过氧卖化物嘉酶体伪增殖请物激今活受疗体γ（PP皂ARγ）激动占剂：县周围够型IR茎↓噻唑劲烷二悦酮类遥（TZ仁DS）：拖吡格猜列酮封、罗警格列凶酮2型糖任尿病节与代蚊谢综帅合征代谢怜综合底征是彼心血总管疾柱病的抱重要手危险制因素代谢燥综合证征的参组份拐中包锦括IG珠T和或IF准G以及背糖尿屯病本铃身2型糖座尿病针已经劣被认句为是倚冠心必病的吓等危奥症代谢淘综合咬征确转切的法诊断棵标准须（目绸前有京的仅恩仅是膏不同攻组织傻发布饶的工线作定延义）骑和具矩体病矛理生禽理学冬机制岭目前毯还不心明确慈，需亮要进企一步遍研究2型糖柔尿病是胰黄岛素盒抵抗铃综合敏征的谁（重驱要）某内容踩之一?!胰岛缘瑞素抵课抗综陶合征赶的晚防期!!囊括命胰岛膜素抵仔抗的膀几乎怠全部或内容!!2型糖姓尿病得两个握阶段安发病含模式(Pi前ma绍I洽nd乏ia挥n)NG赌T出I盏GT画D米MIn妻su喊li密n显Re同si切st酿an锈ceBe数ta碗-c郑el昂l天de粥fe驾ct惭sDI紫ST蒸RI丧BU喊TI灭ON脆O分F邪T2窑DM吩I自N疤SU茶BJ长EC炒TS够WI馅TH睡D办IF外FE捧RE即NT树I螺NS吊UL序IN续S朴EN恢SI烧TI扰VI驻TYIn朽su凭li趋n宝re沟si裕st单an溉t谦75誉%In逢su吼li涌n凡re申si矛st胜an吼t瞎64天%In宿su斑li赌n桐se奶ns浮it鸦iv村e欠25寨%In腐su片li歇n鉴se弦ns拖it建iv乖e冤36终%No歇n-艘in撕te倒rv概en去ti贞onIn凯te栏rv兵en僚ti续on2型糖州尿病给治疗胰岛迈素增爬敏剂炒的使着用应般贯穿模于监胰蔽岛素泊抵抗(包括2型糖溪尿病)治疗惩全程胰岛晌素抵谦抗程础度(胰岛今素敏览感性)的评叹估胰岛剩素抵牛抗是酿代谢或综合吉征的瓦核心盟，但贸临床姓医师存如何迈定性厕、定奋量地军评定裙病人哈有无毙胰岛挽素抵包抗并透非易境事，绝因为泽胰岛雪素抵裁抗是答指机打体胰木岛素晃介导朝的葡单萄糖发代谢闭能力宽减退蝴，然偷机体挑对葡涨萄糖筝的代惰谢不痰仅受撇靶组朋织对悦胰岛趣素反垂应敏继感程僻度的乖影响羽，而夏且受世胰岛B细胞合胰岛碰素分迅泌功贸能的相影响净。因合此，蔑若要戴评估闻胰岛车素抵筑抗程粥度尚男需结昏合机能体胰工岛B细胞贡胰岛到素分黑泌功示能状钻况。胰岛园素钳筹夹技锅术(又称C1森am魔p)公认越的当拌前测泪定胰补岛素遥抵抗伙的“壳金标梨准”钳夹熄技术荷由DeFr遗on瓦zo于19府79年创框立，方法雅：经码同时牺静脉夫输注倍葡萄执糖和侨人胰抖岛素，傲使体寻内胰筐岛素紫达到阅某种沿特殊腾浓度烦以纠票正胰牛岛素慌缺乏邪，同佩时调乳整葡江萄糖未输入昼速度勺使血蕉葡萄姑糖水笑平稳菜定在4．48～5．04mm译ol／L，频繁弊取血桥测定翁血糖浓及胰才岛素状值2h，计算撞稳态哪情况夫下单码位体翻表面踢积(或每固公斤子代谢兼体重)每分筋钟代雁谢葡掏萄糖野的量熊。Cl小am梢p判断冠：血诵浆胰护岛素千浓度者接近10止0u述U／ml时维虏持正塑常血孔糖所尽需的件外源拆性葡路萄糖漏量不平足15脑0m口g(峡m2柏·m孕in剧)时称扩胰岛夫素抵叉抗。优点漠：它程以同姐时输宅入外娱源性槐葡萄绸糖及肝胰岛丹素的誓方法掀避免队了“牢内源泳性胰宜岛素海”(如在潮糖尿况病病盗人)及“固低血幸糖”(如在牛胰岛魔素耐剃量试蚂验中)对胰帖岛素范敏感虑性的蜂影响渡，成搭为在龟糖耐睛量正葬常、怠糖耐站量减蚂低及宫糖尿鱼病人亚群均疼可信袖赖的候技术斑。缺点私：此参方法端费时今费力坐，是差一种意介人提性的示操作配且价飘格昂予贵，馒限制储了其厕在大齿规模臂临床佛研究标中的棉应用光。微小海模型值方法(m帝in若im固al唤m绿od金el邻m尼et过ho裙d)由Be光rg战ma删n等建鸭立的衫一种猾测定我胰岛始素敏断感性璃的方在法，扬可同晋步测厘定机颂体的守胰岛翻素抵逐抗程陕度(胰岛由素敏病感性捧指数)和葡麻萄糖宇自身蔬代谢舟效能(即机黎体葡舍萄糖遵本身捧具有乒的不陷依赖蔑外周矛胰岛眨素浓贡度的勉改变田而增道加对荣葡萄昌糖摄樱取利耕用的坐能力)。该法详从最赤初的食采血32次至狮改良豆后12次，积操作诵简便吉，与片钳夹庆技术帽有着雀非常余好的耐相关章性，势在科卸研中沈应用血较为伪广泛是。与仪任何陶涉及吊静脉鸭葡萄软糖耐删量的松胰岛尝素敏些感性撑测定纵方法惯一样续，微旁小模旗型技话术需判有足撞够的咬内源籍性胰言岛素派分泌理才能测准确仇评价围胰岛喜素敏码感性搁。FS碗IV争GT谦T在胰鸦岛素舞分泌厦功能君受损么的个赏体中嫂，是扔胰岛歇素缺恨乏而径非胰振岛素崖抵抗语使葡逝萄糖战清除败率下眉降，荒此模痛型会晶低估榜胰岛胆素敏庸感性粥。故洁于19火86年增辰加了程甲苯廉磺丁格脲的绘推注厚，以行刺激愿内源租性胰匙岛素锐的分著泌，撑但对鞠于2型糖粪尿病崭病人醋尤其犯是病通程较击长且现血糖杏未能晕很好贯控制购者，店往往庭以胰从岛B细胞事分泌鹿功能励缺陷餐，甚港至缺作失为愁主，紧此时滴甲苯辨磺丁可脲并饺不能茶刺激巧机体声胰岛险素分唤泌，眼于是蜜在19爽90年又欣进行光改良品，于FS嘴IV购GT炒T中第20分钟域时推般注人价胰岛计素拟食准确乔评估瞎胰岛幻玉素敏蜘感性搏指数匪。微究小模鞠型方户法不仅脱能测耻定胰绪岛素章抵抗执程度元，同础时尚胶能评执价机某体胰飘岛B细胞苍的分捏泌功宅能。血胰慈岛素缴浓度郊水平在非轮糖尿拖病人舅群空许腹血阅胰岛愿素是荷很好撞的胰避岛素嚼敏感拖性指夹数，微与葡驻萄糖符钳夹幕测定M值密怜切相贼关(r＝o．7一o．8)，但在喂糖尿虑病人伸群，民由于蓄胰岛店素分倚泌缺帖乏，息此时繁降低总了的揉空腹走血胰匠岛素机水平检不能吵代表打胰岛姨素抵肆抗程说度。Ho芦ma模型捎胰岛筹素抵梳抗指继数(Ho药ma盖IR)Ho嫩ma模型关是基鸣于血既糖和忘胰岛谋素在此不同制器官(包括态胰腺锻、肝样脏和喷外周袖组织)的相辱互影纽奉响而粘建立闹的数仗学模福型。该模棍型仅粉用空姓腹血求糖和位胰岛瞒素值焰即能匠评价米胰岛仓素抵怒抗程弊度(Ho黑ma袜IR)和B细胞校功能(Ho鉴ma乡丰IS）壁。19傲96年Ha扶ff恢ne揪r定义Ho钳ma投IR＝FP姿GX麻F刷IN敢S／22．5并取怀其自假然对涉数值捧，与Cl猪am白pI折R密切输相关粥，现退已在苹临床粪及临茄床药洁物试岔验中愤常规致应用盆以评也价药夫物的音疗效掀。Te坡rm算in机ol艺og禁y把of灭M导et择ab桥ol敌ic魔S拆yn煌dr马om舌e20世纪60年代Mc阿hn溉er委t:富裕奇综合弱征（IG把T&忍HT）。19跨81年Ha妈ne乳fe尚ld等：代谢条综合嫩征（IG叔T&到HT熊&A忌S）。19依88年Re非av疏en：X综合庸征（IG脸T&余HT临&A章S&伸IR），并提颠出其习基础杠是“愿胰岛梢素抵昆抗”能。19佩97年ZI融MM戒ET：代居谢综干合征现在携已被WH宰O/慎ID导F将胰辨岛素沟抵抗暑综合飘征称架为“外代谢味综合民征”(m壮et街ab兵ol迹ic铺s赛yn纯dr犬om洲e，MS秤)。Mets指标WHO1999工作定义NCEPATPIII必备诊断标准2型糖尿病或糖调节异常及/或胰岛素抵抗合并以下任何2项标准以下任何3项异常血脂异常TG≥150mg/dl(1.7mmol/L)及/或HDL-C:男<0.9mmol/L(35mg/dl)女<1.0mmol/L(40mg/dl)TG≥150mg/dlHDL-C:男性<40mg/dl,女性<50mg/dl肥胖腰臀比:男性>0.9,女性>0.85及/或BMI>30kg/m2腰围:男性>102cm,女性>88cm血糖异常空腹血糖≥110mg/dl高血压正在接受降压治疗BP≥140/90mmHg降压治疗及/或BP≥130/85mmHg其他UAER≥20g/min(30mg/gCr)代谢套综合份征的革诊断－来欧自WH额O和NC典EP荒A兽TP揪II寄I的标携准中国窑代谢亚综合竿征的蛙定义（中蒜国肥废胖的会诊断折点下袄调到BM裳I>法=2烟5.牧0）肥胖持：BM割I箩>=屡2贵5.岔0高血们压：BP修>黄1许40亏/9怕0住mm游Hg血脂敢异常版：TG凝>萄=信15替0m支g/排dL和/或HD车L-涛C渔:迈M<欲35探mg抹/d宪l炊F<引39惊mg受/d夜l高血托糖：FP珠G棚>=御6柜.1或负喇荷后2h闭PG阴>成=雀7.螺8m属mo渣l/卫L或已帆确诊烧为糖提尿病中华珍医学坡会糖倡尿病投学分镜会代拐谢综祥合征择研究敌协作评组.中华植糖尿钓病杂拖志.2拥00优4,拣12吹(3而):隙1去56赴-1察61ID纽奉F蛾20罢05代谢打综合店征的州定义根据IDF2005定义，诊断代谢综合征必须具有：中心性肥胖（用腰围尺寸衡量，具体标准具有人种差异）加上以下4项指标中的任何2项:

TG升高:≥150mg/dl(1.7mmol/L),或已开始药物治疗

HDL-C降低:男性<40mg/dl(1.03mmol/L)，女性<50mg/dl(1.29mmol/L)，或已开始药物治疗

血压升高:收缩压≥130或舒张压≥85mmHg,或已开始药物治疗

FPG升高≥100mg/dl(5.6mmol/L),或已诊断为2型糖尿病。如果FPG>5.6mmol/L或100mg/dl,应进行OGTT检查，但不是诊断代谢综合征的必须指标。胰岛谎素抵吼抗病孟人的张药物销治疗胰岛踏素抵画抗被键认为束是代泻谢综斥合征迁中的碑一个差基础海障碍悬，并雅贯穿哄于2型糖鉴尿病也发生已、发抚展的涉始终团，因赖此，机及早风治疗喜胰岛赖素抵剩抗，辣改善烦机体摧的胰拒岛素久敏感卵性是马治疗闲代谢彩综合药征、遗防治2型糖抓尿病逮的根哗本。代谢苗综合辞征改善尾胰岛迹素抵咳抗的辈药物噻唑道烷二险酮类战药物琴，双胍惯类制两剂，糖苷淘酶抑花制剂失，胰高钉血糖解素样宴肽—1杯(G县LP命-1丽)，血管载紧张压素转连换酶恰抑制捏剂，FF徒A释放怒抑制卧剂，B肾上姨腺素耳能受粥体激趣动药噻唑巡寿烷二村酮类露药物(T促ZD赠)这类塞药物预在化求学结脾构上完属于如噻唑感烷二夕酮衍处生物帅，能岂在体爆内诱屿导产苍生噻盟唑烷妹二酮连。目前煤已经慰开发位同类亏药物猪主要璃包括约以下体几种匪：曲愉格列煤酮、赴罗格席列酮目、吡辱格列车酮、血噻格绝列酮军、恩芽格列肥酮等豆。欧沾美及蜘日本项最早颈应用睡于临黎床的柄是曲洽格列分酮，道但临抗床应碌用中聋发现陵此药洗最严亚重的殿副作替用是真对肝荣脏的系毒性滩作用负，故肚目前羡国外蜻已禁歇止使密用曲盲格列尸酮。坚而罗沫格列义酮和请吡格泰列酮述因作绞用更懂强、升肝毒呆性更喂低。少我国敞已有功使用护该药10年的茄经验乏。TZ欢D作用赏机制TZ梅D为过街氧化队物酶场体增康生激侧活受介体γ转(P质PA剧R-慈γ鸽)的高肝度选档择性傍及强孔力激英动剂队。PP飞AR是类棋固醇归激素守受体戚超家么族成配员，折共有3种亚概型，总即α，ß，γ。PP犹AR嫌-满γ与脂认肪细疾胞分党化关委系最糖密切跨。是粮脂肪拌细胞响的特丘异性妨分化含转录陵因子暴，能蝇促使鞠在脂蛾肪细翻胞分最化中软起关植键作捉用的亮基因悟转录欲。TZ氧D作用双机制人类PP猫AR唉-缸γ在胰侨岛素刘作用已的关息键靶许组织溪：脂惊肪、莲肌肉估及肝问脏中摊表达磁。PP仔AR高-钓γ与相睬应配推体结废合后谣与另斥一核遭受体惑，即堤视黄强醇酸X受体服构成豆二聚纱体并文向核挽内移淹行，默然后怖与目旺的基饮因的陆转录暴区域杀直接哪结合锄而促柿进转帅录。噻唑胞烷二计酮是PP畅AR踩-叼γ的特瞎异性陡、高损亲和蚕力配煮体，半能诱孙导间可叶细孕胞性备脂肪变细胞命分化迅，参降与脂雀肪酸炼的代为谢。TZ丈Ds对基阳因表穿达的数调控GGGGACTTTCCCTGAGTCACTGGGAp65p50FosJunSTAT1STAT3NF-kB-RETREISGF-REPPARAnti-inflammatorypropertiesTrans-repressionAGGTCA(N)1,2AGGTCATargetgenePPREPPARPPARRXRRXRLipidhomeostasisGlucosehomeodtasisTrans-activationPP欣AR便sag波on摆is建tsTZ溪D作用田机制研究数显示TZ锯D能通堪过B细胞基对的表葡萄论糖摄奔取增荷加而数刺激苍胰岛粪素的慌释放牲。胰岛炼素抵艘抗的须多囊演卵巢疾综合消征妇途女中菊，用滩罗格绢列酮渠治疗铅可使筛胰岛杂素敏冻感性文增加垃、睾闹酮、杜脱氢浩异雄猛酮雌宽二醇修和雌杯酮水倡平降狗低。实验梅研究Zu蓬ck惧er糖尿强病脂疼肪鼠渔中PP持AR括-引γ的激版活可美减少岂胰岛洋的三固酰甘袍油成祝分，雪防止B细胞萝凋亡铺而使盆胰岛珠素分舒泌增龙加。罗格耕列酮艺防止Zu母ck仍er糖尿旺病肥小胖大笋鼠的b细胞权凋亡RS报G对照双胍踪蝶类制树剂双胍环类口坐服降功糖药趴的主震要品掘种包抗括二善甲双辽胍、潮苯乙悟双胍富和丁会福明(丁双恐胍)。二致甲双猾胍因雾较少封引起晓乳酸抄性酸酬中毒挎而现侵为临补床广洲泛使吗用。增加童胰岛怠素敏听感性姥的机装制通过劈燕抑制惜糖异吵生而伴抑制与肝糖添的合蓄成；乐通过山非氧毕化途怖径增芬加外铅周组猪织对也胰岛认素介勉导的胜葡萄夸糖处跳理，斗非氧副化的陡葡萄供糖代蜂谢包恼括糖波原储还存、聪转变生成乳牵酸等碎。通过拉热量璃摄人料的减盯少而现使体姑重下涝降，概而体陕重下聚降本茧身可昨增加患胰岛窝素敏荷感性球。研绝究提关示二眼甲双撇胍的葛降糖蚁作用码是由位于减津少了绝脂肪闸组织FF寇A的释归放和(或)降低山脂质摆的氧组化作挣用。此外喉，二丢甲双急胍尚圾能降鸡低完冻整和遮裂解堡的胰秤岛素乔原、PA块I—躁l的水暴平和只血小淹板的融粘附袭、聚莲集作俩用以爹抗动敏脉粥赞样硬乎化，清减少屠心血籍管危看险因半素。实验散研究咳表明农，二粗甲双碍胍能残促进蠢胰岛案素与异受体松的结拍合、墓磷酸析化、工酪氨旺酸激冬酶的巧活化威、提笋高糖局原合梨成酶让的活就性以娘及促煎进GL展UT浴-4和GL杨UT附—1的转菠位。α厉—糖苷水酶抑锋制剂α—糖苷告酶抑凝制剂独包括责阿卡奸波糖协、伏多格列朴波糖兽、米宇格列越醇等不。α—糖苷牺酶抑残制剂狭，提榜高IG酿T高胰火岛素召血症水病人播的胰齿岛素身敏感千性，描可能盐是通抢过降华低餐勉后血找糖而愉减轻岩葡萄赤糖诱泉发的晓胰岛叔素抵绩抗有毯关。肠促后胰岛厌素与静兆脉注挡射葡旷萄糖便相比旬，口楚服等棚量葡漂萄糖瓦可促守进更举多的却胰岛碗素分慈泌，胖因而砍提出漆了胃悼肠-胰岛法轴的范概念链，并夜经研害究发傅现了分胃肠胁内分轿泌细判胞分摄泌的远肽类炊物质联对胰轿岛素剥的分两泌调示节作顾用。扑这些疑肽类矮物质申统称竟为肠叮促胰俯岛素邀（In仁cr慨et仆in）包罗括:肠抑诊胃肽衔（Ga胁st斜ri逮c大in唯hi现bi戒to扶rypo死ly亏pe短pt缎id墙e,轨GI骂P），保也称搜葡萄咸糖依奖赖性积促胰贩岛素绿多肽(G跑lu亦co脚se腰-d映ep突en忘de滑ntin因su卷li菊no歇tr燥op而icpo皮ly魔pe递pt舌id答e,隙GI堪P)胃肠扑释放弄肽（Ga偏st色ri弟nre脊le章as概in盾gpe咏pt水id棉e,签GR脚P）胰高忙血糖趟素样眨肽-1泡(G太lu染ca秩go伏n个li毛ke近p混ep捎ti尽de挎-1内,兔GL芦P-熔1)GL剑P-桐1增加东胰岛碰素敏竹感性细的机爱制GL均P-舌1增加晚胰岛角素敏器感性害的机纯制包天括其颜抑制鸣升血乡丰糖素降的分蚀泌、商抑制参胃排聪空、博促进姥肝脏牙和肌横肉合竖成糖蜂原以姑及促薄进脂蜘肪细窃胞对舍葡萄拉糖的为摄取喘有关潮。同抖时GL薯P-价1尚能当刺激括胰岛B细胞悄的增变生使B细胞受数量评增加统，从杏而改预善葡华萄糖兰耐量铺。胰升色糖素注样肽—1背(G山LP劝—1四)GL宿P-购1的血惯浆半浇衰期踢仅为2～6m咱in。因蓄为受DD袭P-韵4酶的执降解拨而失齿活。另为解胶决这府一难竹题,学者妥们已廉经提孕出两兆种方土案,一是巨开发GL墓P-察1类似冶物,让其骗既保搬有GL丢P-贱1的功雨效,又能算抵抗荣降解;二是鬼开发DP矩P-像Ⅳ抑制挎剂,使体隆内自蚁身分妥泌的GL能P-元1不被惊降解咱。目前尚已在猫国内泽上市等有GL测P-记1类似岛物（乔艾塞浅那肽箱，百