拟肾上腺素药终稿

关于拟肾上腺素药终稿第1页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三第六章作用于肾上腺素受体药物分类：一、肾上腺素受体激动药

二、肾上腺素受体阻断药定义：是一类通过与肾上腺素受体结合而发挥药理作用的药物第2页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

一、构效关系和分类二、α受体激动药三、α、β受体激动药四、β受体激动药拟肾上腺素药：是一类药理作用和化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，又称为拟交感胺类第六章作用于肾上腺素受体药物第3页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。第4页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三1.儿茶酚胺(catecholamines)

属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺。去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺第5页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三2.非儿茶酚胺

属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）、沙丁胺醇。间羟胺麻黄碱苯肾上腺素沙丁胺醇甲氧明第6页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强（外周>中枢），维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活，去掉两个羟基，中枢作用更长。如麻黄碱，并可口服给药。麻黄碱间羟胺去甲肾上腺素第7页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。麻黄碱间羟胺第8页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。

如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对、受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。肾上腺素异丙肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺苯肾上腺素第9页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。

如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对、受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。肾上腺素异丙肾上腺素去甲肾上腺素第10页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三第一节构效关系及化学分类

分类：根据药物对受体的选择性不同分类1.α受体激动药

α2激动药：可乐定2.α,β受体激动药

3.β受体激动药

异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、舒喘灵肾上腺素、多巴胺、麻黄碱去甲肾上腺素、间羟胺、新福林第11页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三第12页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三一、构效关系和分类二、α受体激动药

三、α、β受体激动药四、β受体激动药第六章作用于肾上腺素受体药物第13页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三⑵肾上腺素受体分布及效应1

2①受体皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌（多）瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌突触前膜突触后（20%）皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌负反馈抑制NA的释放收缩松弛松弛糖原分解/糖异生收缩第14页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三②受体脂肪细胞123

受体支气管平滑肌骨骼肌血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解中枢受体：激动时交感神经活性增加多数β受体阻断药不能阻断β3受体兴奋肾素分泌↑第15页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三α受体激动药

去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA)一、体内来源：

N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱氧化变成粉红色，遇热分解，药用为重酒石酸盐。

二、〖体内过程〗

1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液又易分解。②皮下或肌肉注射收缩血管，发生组织坏死。③静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱。

第16页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三2.分布：心、肾上腺髓质、血管等，不易通过血脑屏障

3.摄取1和摄取2

代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3－甲氧－4－羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。

4.排泄：尿中以VMA为主（90％）。少量原形4％－16％，结合型间甲NA和间甲NA.第17页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）

[药理作用]↑α强、↑β1弱，对β2几无作用

1.血管：激动α1受体，强烈收缩血管，BP↑阻力增高皮肤粘膜>>肾、肠系膜、脑、肝脏>>骨骼肌血流减少冠状血管扩张：因兴奋心脏产生心肌代谢物冠脉扩张亦与血压升高，提高冠脉灌注压有关。α受体激动药

第18页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）

[药理作用]↑α强、↑β1弱，对β2几无作用2.心脏↑β1弱:心力↑,心率↑,传导↑心CO↑,心肌耗氧↑自律性↑大剂量可引起心律失常整体BP↑→心率↓.

血管收缩强烈,外周阻力增加,射血阻力↑,心CO不变或下降.α受体激动药

第19页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[药理作用]

3.血压●小剂量略收缩血管舒张压略升兴奋心脏收缩压增高●大剂量强烈收缩血管

舒张压增高收缩压增高

4.其他：大剂量使血糖脉压增大脉压变小α受体激动药

第20页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[临床应用]

1.休克：神经性休克早期、嗜铬细胞瘤切除术后2.药物中毒引起的低血压：如氯丙嗪中毒3.上消化道出血：NA稀释后po收缩粘膜血管止血。NA静滴，维持收缩压在90mmHg左右，保证重要器官血供,但长期收缩，组织缺血缺氧，加重休克休克的关键:血压+微循环灌注不足+有效血容量治疗:首先补充血容量（输血，输液）。使用时强调：早期、小剂量、短期α受体激动药

第21页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[不良反应]

禁忌症:高血压,动脉硬化,心脏病,无尿患者和孕妇.

1.局部组织缺血坏死：滴注时间过长，浓度过高或药液渗漏；处理：普鲁卡因+酚妥拉明2.急性肾功能不全：用药时间过长或剂量过大。肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时3.停药后血压下降：停药后，血管收缩舒张α受体激动药

第22页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

间羟胺（metaraminol,阿拉明aramine）↑α受体，对β弱直接作用↑囊泡NA释放间接作用不易被MAO破坏,故作用较弱而持久.有耐受性特点:①缩血管,升压持久、弱.对心率不明显。②对肾血管弱，较少引起尿少、尿闭③可静滴，可肌内注射用，不引起局部缺血。间羟胺去甲肾上腺素α受体激动药

第23页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[临床应用]----作为NA代用品用于各种休克早期及术后或麻醉后的休克。【不良反应】

头痛、头晕、神经过敏。α受体激动药

第24页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三α1受体激动药

去氧肾上腺素(phenylephrine)，又称苯肾上腺素、

新福林

甲氧明(methoxamine)，又称甲氧胺均为合成品。主要激动α1受体，作用与NA相似而弱，作用机制与间羟胺相似。苯肾上腺素去甲肾上腺素第25页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三特点：1.收缩血管作用持久，可静滴，可im。防治麻醉引起的低血压和用于抗休克（很少应用）。

2.能经迷走N反射减慢心率3.去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，作为快速短效扩瞳药。

用于阵发性室上性心动过速第26页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三α2受体激动药

可乐定(clonidine)主要激动α2受体，抑制神经末梢释放神经递质用于高血压的治疗。

可乐定控释贴(矮小儿童的加速长高药品)

第27页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三去甲肾上腺素去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，用药期间看尿量，休克早用间羟胺。第28页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三一、构效关系和分类二、α受体激动药三、α、β受体激动药

四、β受体激动药第六章作用于肾上腺素受体药物第29页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三α、β受体激动药

肾上腺素（adrenaline,AD）肾上腺髓质激素,药用从动物肾上腺提取或人工合成。

髄質球状帯束状帯网状帯

球状帯盐皮质激素

束状帯

糖皮质激素

网状带性激素皮

质第30页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

肾上腺素（adrenaline,AD）

[药动学]

1.吸收:PO:无效.I.h注射:吸收缓慢（收缩血管）,作用维持1h.im:吸收较快,作用维持10-30min.

α、β受体激动药

第31页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[药动学]

2.分布:不易透过BBB,肾上腺,心脏等效应器

3.消除:AD在体内的摄取与代谢与NA相似。摄取1和2

经COMT与MAO灭活.产物

3—甲氧—4—羟扁桃酸,由肾脏排出α、β受体激动药

第32页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[药理作用]↑α及β受体,产生α和β型效应1.心脏:2.血管:↑α皮肤粘膜血管明显收缩BP↑

腹腔内脏血管收缩↑β2骨骼肌、冠状血管舒张

BP↓

↑β1

心力↑心肌耗氧↑心率↑心CO↑

传导↑BP↑

自律性↑心律失常

α、β受体激动药

血流第33页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[药理作用]↑α及β受体,产生α和β型效应皮下或滴注3.血压：因给药途径和剂量的不同而异静脉注射●

小剂量:心收缩力增强,心率加快,输出量增加收缩压升高脉压骨骼肌血管舒张

≥

皮肤粘膜血管的收缩舒张压不定增大●大剂量:强烈兴奋心脏收缩压显著升高皮肤粘膜肾肠系膜血管收缩

>>骨骼肌血管的扩张舒张压升高血压双相效应：

AD后出现快速明显的血压升高，继后出现弱的血压降低AD的翻转作用：先给予酚妥拉明，再给AD可使升压作用翻转为降压。

α、β受体激动药

第34页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[药理作用]↑α及β受体,产生α和β型效应4.平滑肌↑β2

：支气管平滑肌明显松弛平喘↑α1：血管收缩，毛细血管通透性↓，水肿↓缓解支气管哮喘抑制肥大细胞释放过敏物质对胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用α、β受体激动药

第35页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三4.其它平滑肌作用

(1)胃肠平滑肌:(＋)b1平滑肌松弛收缩的频率和幅度降低(2)子宫:(＋)b2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：

(+)β

2受体，逼尿肌舒张,(+)α1受体，括约肌收缩

排尿困难，尿潴留。

第36页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[药理作用]↑α及β受体,产生α和β型效应5.代谢↑6.CNS兴奋作用较弱

α和β2受体,促进肝糖元分解.抑制外周组织摄取GS血糖↑

2.脂肪酸代谢：(+)β3受体脂肪酸分解，FFAα、β受体激动药

第37页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[临床应用]

1.心脏骤停:溺水,中毒,手术意外和传导阻滞等引起心脏骤停。

Ad心室内注射，具有起搏作用。但电击引起的心脏骤停常伴心室纤颤，应配合除颤器、利多卡因等。心脏骤停心脏射血功能的突然终止原因以心血管疾病多见α、β受体激动药

第38页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[临床应用]

2.过敏性休克（首选）：药物或输液等引起治疗过敏性休克

AD的作用

为大量血管扩张BP下降①激动α1

休克毛细血管通透性增高血容量降低①激动α1

缓解症状表现心收缩力减弱输出量降低②激动β1挽救生命支气管痉挛引起呼吸困难③激动β2④抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质α、β受体激动药

第39页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三第40页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[临床应用]

3.支气管哮喘①激动β2

：支气管扩张。对痉挛状态，解痉作用强大②激动α1：使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿。③可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质。α、β受体激动药

第41页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三①

延缓局麻药吸收

延长局麻时间②

减少麻药吸收

减少中毒反应5.局部止血

4.与局麻药配伍

牙龈出血和鼻出血：局部填塞6.血管神经性水肿及血清病

可用于过敏性疾病（如荨麻疹）的治疗第42页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三不良反应心↑：慌、心律失常。心脏病、甲亢禁用Bp↑：头痛、烦躁、脑出血高血压病禁用代谢↑糖尿病禁用第43页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

肾上腺素α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，心脏兴奋扩气管，局部止血效明显，局麻用它延时间，哮喘持续它能缓，过敏休克当首选，心跳骤停效果好，应用注意心血管，α受体被阻断，升压作用能翻转。第44页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

多巴胺（dopamine，DA）

DA是NA的前体，药用人工合成品。[药动学]

与AD相似.无中枢作用

[药理作用]

↑DA、α,β1受体↑

1.血管与血压小剂量：激动DA受体使肠系膜血管扩张肾冠脉中剂量:↑β1↑CO，心率、外周阻力变化不明显，舒张压可升高或变化不明显，大剂量：α受体激动占优势显著收缩血管阻力升高

血压上升

多巴胺血压升高脉压差增大α、β受体激动药

第45页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

多巴胺（dopamine，DA）

DA是NA的前体，药用人工合成品。2.肾脏小剂量：↑DA，肾血管舒张，肾血流和小球滤过率↑抑制肾小管对钠的重吸收，排钠利尿作用

急性肾衰大剂量：↑α，肾血管收缩α、β受体激动药

第46页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三[临床应用]

1.各种休克：如感染中毒性、出血性和心源性休克.对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者,疗效较好2.急性肾衰：与利尿药合用。

优点:①内脏血管舒张，重要脏器血供↑②增加肾血流量和肾小环滤过率，改善肾功能;③对心脏作用温和，不易引起心律失常α、β受体激动药

第47页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[不良反应]

较轻，偶见恶心、呕吐.剂量过大,出现心动过速和心律失常等

肾血管收缩引起肾功能下降α、β受体激动药

第48页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

麻黄碱（ephedrine）系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前《神农本草经》有“止咳逆上气”记载。

麻黄碱（ephedrine）

麻黄中提取的生物碱,药用麻黄碱为人工合成的盐酸盐特点：①化学性质稳定，口服有效②拟AD弱、久,BP↑维持3～6h

③可通过BBB，中枢作用明显④有快速耐受性麻黄碱第49页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三麻黄碱（ephedrine）

麻黄中提取的生物碱，药用麻黄碱为人工合成的盐酸盐[药理作用]

①

直接作用：↑α、β受体，②间接作用：↑NA释放，

1.心脏β1

：心脏↑收缩力↑，心CO↑，心率变化不大。

2.血管：激动α1受体：收缩血管（皮肤粘膜内脏血管）激动β2受体：血管舒张（冠状血管、骨骼肌血管）

α、β受体激动药

第50页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三麻黄碱（ephedrine）

麻黄中提取的生物碱,药用麻黄碱为人工合成的盐酸盐[药理作用]

3.血压：心脏兴奋：血压↑，血管收缩》舒张，舒张压↑。

4.支气管平滑肌松弛β2

：弱、慢、久

5.中枢神经系统：CNS↑显著,引起不安、失眠α、β受体激动药

第51页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三麻黄碱（ephedrine）

[临床应用]

1.治疗轻症支气管哮喘和预防哮喘发作.2.防治低血压：腰麻时的低血压。3.充血性鼻塞:收缩粘膜血管,减轻鼻粘膜水肿渗出。4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。[不良反应]

1．中枢兴奋，可引起病人焦虑、失眠和精神不安。

可加镇静催眠药预防。2.短期内反复应用，引起快速耐受性。α、β受体激动药

第52页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三一、构效关系和分类二、α受体激动药三、α、β受体激动药四、β受体激动药第六章作用于肾上腺素受体药物第53页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

β受体激动药

异丙肾上腺素（isoprenaline）

激活β1β2

受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。

异丙肾上腺素第54页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)

药用为人工合成品[体内过程]1.口服吸收无效，在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静滴给药，不被MAO所代谢，作用时间较AD长

β受体激动药

第55页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)，人工合成品

—β1,β2

激动剂[药理作用]↑β1和β2

，对α几无影响。1.心脏:激动β1

增强收缩力，加快心率、加速传导>AD

显著兴奋窦房结，较大剂量或注射过快可引起心律失常

β受体激动药

第56页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)—β1,β2

激动剂2.支气管平滑肌：激动β2

受体

舒张支气管平滑肌>AD

用于支气管哮喘控制抑制组胺等过敏介质释放

急性发作，疗效快而强

但不收缩支气管粘膜血管＜AD

，不能消除粘膜水肿久用可产生耐受性。

β受体激动药

第57页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三骨骼肌血管>冠状血管>肾血管和肠系膜

静滴：心脏收缩压兴奋升高血管舒张压舒张略降

但静注，舒张压明显下降冠脉灌注压降低4.其它:促进糖原与脂肪分解,也能增加组织耗氧量

冠脉流量不增加冠脉流量增加脉压增大3.血管和血压：激动β2

受体，舒张血管

β受体激动药

第58页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[临床应用]1.支气管哮喘：支气管哮喘急性发作（舌下或吸入）

2.房室传导阻滞：

Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞（舌下）对于完全房室传导阻滞，易静脉滴注。

3.心动过缓或心脏骤停：心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。

4.抗感染性休克（已少用）：需补足血容量

主要舒张骨骼肌血管，对内脏血管作用较弱，且强烈兴奋心脏，增加心肌耗氧量，易产生心律失常。

β受体激动药

第59页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

[不良反应]

恶心、头痛、心悸,禁忌症同AD.禁忌症：

冠心病、心肌炎、甲亢、嗜铬细胞瘤

β受体激动药

第60页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三异丙肾上腺素异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，扩张血管治“感染”，血容补足效才显。兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。第61页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三作用机制：选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。对2受体作用很弱，对1受体几无作用。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心率。多巴酚丁胺(dobutamine)—β1

激动药药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。第62页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三[临床应用]1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点：选择性激动1受体，心收缩力，CO

很少影响心率和心肌氧耗。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心力衰竭2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。第63页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三[不良反应]

可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。第64页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）和特布他林（terbutaline，间羟舒喘宁）

—β2激动药选择性松弛支气管平滑肌,对心脏作用弱主要用于哮喘

β受体激动药

第65页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三第66页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用、用途及不良反应；熟悉间羟胺、麻黄碱的作用特点；了解肾上腺素受体激动药的分类。第67页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

肾上腺素受体激动药1、激动外周β受体可引起：A、心脏兴奋，收缩压下降，瞳孔缩小B、支气管收缩，冠状血管舒张C、心脏兴奋，支气管舒张，糖原分解D、支气管收缩，糖原分解，瞳孔缩小E、心脏兴奋，皮肤粘膜和内脏血管收缩

2、禁止用于皮下和肌肉注射的拟肾上腺素药物是：A、肾上腺素B、间羟胺C、去甲肾上腺素D、麻黄素E、去氧肾上腺素

第68页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三

3、选择性地作用于β受体的药物是：A、多巴胺B、多巴酚丁胺

C、肾上腺素D、氨茶碱E、麻黄碱

4、溺水、麻醉意外引起的心脏骤停应选用：A、去甲肾上腺素

B、肾上腺素C、麻黄碱

D、多巴胺E、地高辛

第69页，讲稿共77页，2023年5月2日，星期三