纠正和预防措施管理规程

编号：SMP-QA-427-00题目：纠正和预防措施管理规程共7页第1页制定人：制定日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：颁发部门：生效日期：分发部门：行政人事部、质量管理部、生产管理部、计划物控部、供应部、营销中心目的：针对已发生的不良及原因加以消除，防止其再发生；对未发生而可能发生的潜在的不良及原因进行预防消除，避免发生。确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。范围：适用于公司各部门的纠正和预防措施。责任者：质量管理部负责人、质量受权人、相关部门负责人。内容：1基本概念：1.1纠正措施（CorrectiveActions）：为消除已发现的不合格或其他不期望情况的原因所采取的措施。纠正调查问题的措施是针对根本原因，减少或消除问题再发生的措施。1.2预防措施（PreventiveActions）：为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施。采取预防措施是为了防止不合格或其他潜在不期望情况得发生。1.3根本原因：通过各种方法和工具（例如：原因和影响因素鱼骨图，分析错误原因，失败模式影响分析，模拟问题分析），对问题深入分析而确定问题发生的内在根本因素。2各部门及人员职责：2.1质量受权人：批准涉及产品召回、药品监督管理部门检查发现风险级别较高问题的整改措施。2.2质量管理部：编号：SMP-QA-427-00题目：纠正和预防措施管理规程共7页第2页2.2.1负责建立和维护纠正和预防措施（CAPA）系统2.2.2批准CAPA的执行2.2.3批准CAPA的变更、包括完成期限的延长2.2.4跟踪CAPA实施进展情况2.2.5确保CAPA的合理性、有效性和充分性。2.3CAPA措施负责人：2.3.1根据批准的计划，在规定期限内完成相应的整改措施。2.3.2定期检查整改措施计划的进展，直到所有的整改措施已完成并最终得到质量管理部门人员的确认、批准。2.3.3特殊原因，整改计划需要进行变更或延长时，在原计划完成日之前提出申请，并得到部门负责人、质量管理部负责人的批准。2.4企业所有员工：2.4.1要正确理解纠正和预防措施管理规程的要求2.4.2在不合格问题发生时，按要求采取适当的措施，并报告主管或直接领导。3纠正和预防措施与其他质量保证要素之间的关联：见图4-9。4纠正和预防措施的程序4.1问题识别4.1.1对来自于投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检和外部检查结果和产品质量监测趋势等的数据信息进行分析，确定已存在和潜在的质量问题；必要时，运用适当的统计学方法。偏差中的纠正与预防措施的管理执行偏差管理规程（SMP-QA-425-00）。4.1.2由问题的责任部门详细、清楚的对问题进行描述，应包括以下内容：4.1.2.1应该发生什么4.1.2.2实际发生什么4.1.2.3问题怎么发生的、什么地方发生的编号：SMP-QA-427-00题目：纠正和预防措施管理规程共7页第3页4.1.2.4什么时间发生的4.1.2.5什么时间发现的、怎么发现的4.1.2.6目前什么状态、立即采取了什么措施4.1.3详细记录上述内容，报风险评估小组。5风险评估5.1通过质量风险评估，确定问题的严重程度，及是否需要采取整改措施。若需要，根据风险评估等级确定措施级别，评估内容主要包括：5.1.1问题造成的潜在影响评估，要确认并记录影响到的所有方面，包括成本、可靠性和客户满意度等。5.1.2对企业和顾客影响的风险评估：基于影响程度的评估，确认问题的严重程度。5.1.3立即采取的措施：通过潜在的影响和风险，在纠正预防措施制定前，有必要的立即采取纠正措施。5.1.4在生产质量活动过程中，能够立即采取纠正措施解决发生的问题，无须建立纠正和预防措施计划。立即采取的纠正和预防措施可以不归入纠正和预防措施体系进行管理，在文件中记录相关的决定和适当的跟踪确认后，CAPA即可关闭。5.2评估人员应至少由该问题所涉及的到的相关部分的负责人、质量管理部经理、质量受权人组成。5.3质量风险评估的方法及程序见“质量风险管理规程”（SMP-QA-405-00）。6问题调查6.1成立调查小组，调查小组的组长由问题发生的责任部门的负责人担任，成员可以包括QA、QC和相关部门等人员组成，调查应制定完整的原因分析调查程序。6.2确定调查的目的、调查的方法、人员职责和所需的资源。6.3调查问题产生的原因，收集涉及问题相关所有方面的数据，如：设备、人员、编号：SMP-QA-427-00题目：纠正和预防措施管理规程共7页第4页工艺、设计、培训、软件、财务等。7原因分析7.1对收集的数据资料进行原因发现，找出最有可能的原因。7.2通过信息资料分析：7.2.1确定是否已详细说明所报告问题的影响因素和范围；7.2.2问题是否与类似的问题有关联或正成为某趋势的一部分；7.2.3是否需要额外的信息资料；7.2.4可能的根本原因；7.2.5可能的纠正/预防性措施。7.3在以上（7.2）信息的基础上，进行初步原因分析。7.3.1评估相应的事实；7.3.2在人、机、料、法、环等方面的变化；7.3.3分析人、机、料、法、环变化之间的关联性。7.4如果经过分析没有能确定的根本原因或所有可能的原因都已经被排除，就需要进行进一步的分析和评估。7.5分析过程中应确保资料信息完全支持所得出的结论，并对分析过程的所有活动和结论予以记录。7.6根本原因判断：7.6.1通过分析小组的分析来确定根本原因7.6.2确定可能的原因7.6.3挑选根本原因7.6.4核实根本原因7.6.5即使没有确定的根本原因，也要记录原因分析的过程中所有活动和得出的结论。编号：SMP-QA-427-00题目：纠正和预防措施管理规程共7页第5页7.6.6所有用于根本原因分析的支持文件必须作为问题定性和根本原因分析依据或调查报告文件所附的一部分。8制定计划8.1针对根本原因制定全面的、适当的纠正和预防性措施。8.2是否建立CAPA整改小组及整改小组的组成规模取决与CAPA目标达成的风险级别和困难程度。8.3一般情况下，对于风险级别低的CAPA，由质量管理部确定的CAPA跟踪协调人负责确定CAPA整改负责人。8.4对于来自于如召回或药监部门检查发现问题等风险级别高的CAPA，应由质量受权人和企业管理层共同确认CAPA整改小组的组织结构。8.5整改小组成员可以负责CAPA其中一项行动，也可以贯穿于整个行动。每个CAPA整改小组应指定措施负责人。8.6确定措施方案：8.6.1建立所有可能的解决方案：可以消除根本原因的长期解决方案，对不能消除根本原因的，列出可以降低风险的解决方案。8.6.2CAPA调查小组成员应针对确认的根本原因，审核每一纠正和预防措施的恰当性。8.6.3制定的计划包含人员职责、措施行动、计划完成时间等。8.6.4按风险级别和审批规定，纠正和预防措施计划应得到质量管理部负责人或质量受权人的批准。8.6.5在正式执行方案计划前应与相关人员做好沟通工作9执行9.1根据批准的计划，CAPA整改小组和相关部门负责人共同确定行动计划的具体执行。9.2CAPA计划的变更、延迟应上报质量管理部，并得到质量管理部负责人批准。编号：SMP-QA-427-00题目：纠正和预防措施管理规程共7页第6页9.2.1CAPA有任何变化，均有CAPA负责人都需要以书面的形式提出变更申请，然后有质量管理部负责人批准，其他的还需要质量受权人等批准。9.2.2CAPA跟踪协调人收集所有的CAPA计划中相关的文件。10CAPA的跟踪10.1CAPA计划的跟踪，10.1.1CAPA跟踪协调人负责记录跟踪信息，可包括但不限于：10.1.1.1CAPA跟踪号；10.1.1.2CAPA来源的文件；10.1.1.3问题简要描述；10.1.1.4CAPA行动描述概要；10.1.1.5CAPA整改负责人；10.1.1.6受影响的区域；10.1.1.7计划完成日期；10.1.1.8实际完成日期。10.2跟踪结果应形式文件，定期报告管理层。必要时，上报药品监管部门。报告包括但不限于以下内容：10.2.1CAPA来源类型和数量；10.2.2行动负责人、部门；10.2.3计划完成日期；10.2.4CAPA目前状态；10.2.5过期完成的原因解释。10.3建立CAPA监控系统确认CAPA的有效性。建立短期的和长期的监控系统监控CAPA的有效性。11CAPA的关闭：11.1CAPA的完成不仅包括确认批准的整改措施已经全部完成，还包括评估和确编号：SMP-QA-427-00题目：纠正和预防措施管理规程共7页第7页认纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性。11.2由QA检查员负责确认所有的措施全部完成，具体应包含以下内容：11.2.1所有的措施计划已经完成11.2.2所有的变更完成，过程中所有发生的变更予以记录11.2.3所有相关的员工在变更后经过了培训后，且能掌握相关内容11.2.4相关信息已经反馈到质量受权人和整改措施负责人11.2.5确认了措施的实施对产品和服务不会造成不利影响11.2.6纠正和预防措施文件和记录齐全，存档与质量管理部门11.3质量受权人在最终审核CAPA的关闭时，应确认整改措施合理性、有效性：11.3.1根本原因已经找到11.3.2采取的措施不会造成负面影响11.3.3措施恰当，类似问题不会在重复出现11.4CAPA关闭的记录：CAPA跟踪协调人确认以上各项均以完成，经质量受权人的批准，在跟踪记录内记录完成日期，CAPA关闭。12CAPA执行过程管理12.1CAPA一经启动，不能随意更改，任何过程都予以记录。12.2CAPA执行过程中，会出现计划、完成日期等与原计划不符合，在CAPA实施记录表的相应阶段的内容处，写明未完成原因，及进展状态，同时在备注处注明应对措施，如修改计划，需填写纠正与预防措施计划修改申请表（F-QA-427-02-00）。13纠正和预防措施流程图：见附图4-10。附表：纠正与预防措施实施表（F-QA-427-01-00）纠正与预防措施计划修改申请表（F-QA-427-02-00）附图4-9纠正和预防措施与其他质量保证要素之间的关联图产品定期回顾及趋势风险产品定期回顾及趋势风险投诉投诉（基于个体性缺陷的行动）质量保证要素偏差发现的缺陷或潜在风险原因分析风险分析纠正措施变更批准实施改进（基于个体性缺陷的行动）质量保证要素偏差发现的缺陷或潜在风险原因分析风险分析纠正措施变更批准实施改进跟踪评估OOSOOS拒收预防措施拒收预防措施召回召回内外部审计内外部审计CAPA趋势性/共性CAPA趋势性/共性缺陷分析与评估管理评审管理评审F-QA-427-01-00纠正与预防措施实施表编号：1、问题来源□客户投诉□召回□年度回顾□质量监测趋势□管理回顾□风险评估□外部审计缺陷□偏差□其他问题详细描述：申请人：日期：2、问题评估2.1问题所造成的潜在影响评估：2.2对企业或顾客影响的风险评估：2.3立即需要采取的措施：评估时间：评估人员签字：3、问题调查确定的调查负责人：调查小组人员：调查时间：年月日至年月日调查结论（必要时提供附件）：调查负责人：日期：4、纠正与预防措施制定（必要时附表）序号纠正与预防措施责任人计划完成时间5、纠正与预防措施的跟踪序号完成情况实际完成时间QA检查员:日期：6、纠正与预防措施的关闭审核情况：□可以关闭□不予关闭质量受权人：日期：F-QA-427-02-00纠正与预防措施计划修改申请表CAPA编号措施描述责任人计划完成时间申请理由：申请人：日期：修改后的纠正与预防措施责任人计划完成时间是否同意：□是□否部门负责人：日期：是否同意：□是□否质量受权人：日期是否同