第九章 药物相互作用

第九章药物相互作用广义的药物相互作用指两种或两种以上药物在体外产生的物理和化学变化，及在体内由这些变化造成的药理作用改变。

狭义的药物相互作用指体内药物之间所产生的药动学和药效学改变→药物的药理作用

↑或↓的现象。

1.药剂学相互作用：指合用的药物发生直接物理或化学反应→药物作用改变。

2.药动学相互作用：两种药物合用，一种药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程受到另一种药物影响，使其在作用部位浓度↑或↓→药效改变或产生ADR。

3.药效学相互作用：两种合用的药物作用于同一受体或不同受体上产生相加、协同或拮抗效应。药动学相互作用:单向相互作用:药物A与药物B联合应用，A使B的吸收、分布、代谢或消除起变化，而B对A无作用。

双向相互作用:A作用于B的同时，B也对A有作用。以下式表示:

单向：A→B（↓或↑）双向：A（↓或↑）

B（↓或↑）药动学相互作用：①影响药物吸收；②影响药物血浆蛋白结合；③药酶诱导；④药酶抑制；⑤竞争排泌；⑥影响药物重吸收等。影响药物吸收相互作用

口服给药影响因素:(1)甲氧氯普胺→胃肠蠕动↑→吸收↓→疗效↓。(2)抗胆碱药→胃肠蠕动↓→药物在吸收部位潴留时间↑→吸收↑，疗效↑；

(3盏)消化丽液及美其pH改变硝酸模甘油饺（含悬服）仁需唾泻液溶匪解和京吸收根。抗胆肺碱药典→唾玩液分还泌↓湾→吸给收↓增。弱酸悲药在pH较低践时吸激收好境，并丙用制酸刑药则亲吸收民↓。抗胆绣碱药东、H2-R阻滞鲁药、妈奥美仙拉唑→苹胃酸桐分泌兄↓→滤弱酸伯药吸染收↓近。竞争烛血浆络蛋白1、药范物与艺血浆际蛋白把结合药物伙（D）+蛋白京（P）→D－P，不纷能跨弟膜进湖入组织,无活城性。岗为可卖逆结改合，D－P可释秒出活里性游困离药爆物。D＋P车←→腹D－P某些素药物然蛋白恰结合歇率:保泰扫松98％巴比财妥20％吲哚梳美辛90％磺胺止二甲遵嘧啶30％华法恢林95％磺胺期嘧啶45％甲苯慈磺丁她脲95％血浆白蛋拳白低孟下，稼药物都不能扶充分概与蛋雕白结膜合或宵相互啊作用坊使结灯合率亚↓→得游离赚型↑矛→组技织分痒布↑堂→效从应↑丸。2、竞忧争血看浆蛋创白结寇合两药坏合用也，结帜合力链强的知（D1）占脆据血浆款蛋白吩→结极合力小弱的筒（D2）与旷血浆蛋白科结合↓。或D1使D2自结羞合物交中置野换→D2游离↑藏→效移应↑副。竞争京结合绵和置杨换表伶示：D1＋D2＋P→歼D1－P＋D2D2－P＋D1逗→D多1－P＋D2竞争脖结合孔发生惠在蛋年白结僻合率添高的椅药物光才有意徐义。甲苯吊磺丁倍脲蛋芦白合文率为95％，坐游离辛型为5％。富若结阿合率规降为90％，股游离碌型即杯为10％，既增加1倍→朴药效缠明显爬↑。磺胺股二甲窜嘧啶腾，结守合率30％，纺游离陪型70％，皇结合牲率即皂使由30％降结为15％，割游离型增枣至85％，烂只增违高约20％，缘瑞药效溉变化不大灵。水合坐氯醛绵氯彻贝丁鹅酯依他薄尼酸低萘匀啶酸甲芬上那酸舞吲涉哚美殿辛二氮械嗪谎阿司译匹林保泰料松长效芳磺胺蛋白界结合尸率高妈。与崖口服波降糖乐药、斤口服抗凝俭药、装抗肿渗瘤药留（如MT膀X）等切合用→后赔者游唯离↑→意法外。抑制证药物曾代谢咐酶作资用1、药这物代逼谢药物牙经肝演药酶荐代谢感，使诱药物医转化佩为无援活性孩或低捧活性贫代谢社物。少数葡前体痰药转箭化为嗽有活艳性物减。2、酶抑蝇药物茂相互义作用肝药呜酶抑凉制药→其他电药代叉谢↓，消除↓，血吵药浓萝度↑，药亡效↑，易扰中毒。3、肝粒药酶奸抑制喊药别嘌凭呤醇经、乙漫胺碘御呋酮重、氯刚霉素骨、氯丙该嗪、离西咪晌替丁跨、环缓丙沙孕星、剂右丙氧芬需、地桐尔硫俊卓、抄乙醇兰（中四毒时柱）、红霉突素、潜丙米暗嗪、满异烟愁肼、僵酮康懒唑、美托异洛尔泼、甲篇硝唑盛、咪觉康唑杀、去穴甲替林、辩口服沈避孕侨药、艺羟保汤泰松骂、奋圣乃静阴、保泰锻松、无伯氨哈喹、惠普萘给洛尔姐、奎煮尼丁省、丙戊覆酸钠菊、磺阔吡酮召、磺呈胺药屡、硫源利达嗪、馋甲氧锯苄胺砍、维燥拉帕贞米等鸟。4、诱寸导药劳物代散谢酶搬（酶婚促作俯用）肝药驼酶诱逼导药购→其陆他药决代谢枯↑→守效应循↓。酶促泡药使恳前体响药转厉化为嫁活性证物→排效应谜↑。肝药阀酶诱桥导药才：巴比赔妥类洞、卡正马西供平、据乙醇款、氨脚鲁米各特、宾灰黄狱霉素学、氨错甲丙驰酯、骑苯妥红英钠职、格效鲁米屠特、聚利福胀平等蛇。竞争弃排泌1、肾悉排泄许多汪药物师或其牛代谢乐物经肾小愿球滤疲过,或经肾厉小管岸分泌环入原浊尿。兽原尿内药物楚一部分朗由肾苦小管箭重吸醒收入艺血，卫大部刮随尿皆排出。2、竞装争排河泌两相耽同机饱制排暂泌药扩联用→排泌部诉位竞抖争。旱易排骡泌药途占了照孔道栏，→不易龙排泌技药排置出↓→效应↑。丙磺弃舒→青霉饼素、葛头孢期菌素辱类排泄↓→效应↑；丙磺淘舒→甲氨饮蝶呤婶（MT生X）排爬泄↓→毒性↑。影响华药物续重吸缺收1、弱滴电解滤质分主子透慰膜重甩吸收进入铺原尿冤药，迹多数宁以被会动转唐运重溜吸收疾。被垒动透沸膜与棕药物他分子萝电离池状态盆有关厌。离彩子态消药物寸脂溶盟性差,易被团细胞袄膜吸月附,不能遥透膜非重吸定收，龙分子略态则貌能。血浆pH被7.课4，相折对稳鲁定。佩外来阴酸或离碱进浅入血卸液，咽血浆送缓冲芝系统顶即加垮以调票节。添多余舱酸或搬碱可盐排泌屈进入机尿液辨而影冤响尿pH。某些幸食物报也可场影响善尿pH值。2、尿号液pH对弱义电解耻质类栏药重候吸收争影响酸类喘药在剧溶液痒中有肃下列忌平衡遍：HA医←鲜→刃H+＋A-H+对平西衡起外重要李作用共。pH低（H+多)，平久衡向猫左移什，其串中弱冤酸分透子↑难而离跳子（魔盐）从↓。pH高（H+少）谱，平掉衡向围右移者，弱之酸多坏以盐振存在遥，而霜游离秃酸分盖子相租对↓捧。弱碱隙在溶本液中吐有如贪下平锯衡：BH艳←扰→B＋HBH屠←之→爹H+＋B-BH为弱季碱盐焦（离粮子）扶；B为弱腊碱（懒分子洞）随H+增多乏（pH短↓）弱里碱的慈离子衡态相悬应↑钞，而H+↓（pH截↑）则脸分子品态相宴应↑向。弱电利解质冬类药渡透膜江取决浆于膜饭两侧体蓄液pH差。归当尿色液pH＞血臭液pH时：五弱酸签排出↑，弱每碱重严吸收县↑而潴淘留。页当尿坊液pH＜血驴液pH时；械弱碱加杀速排隶出，音而弱烫酸潴宴留。3、应毙用示脉例盐酸微、氯垃化铵狠是酸妥化尿拾液标运准药→尿液pH降为5左右膨→弱后碱类虎药排殿泄↑榨，弱晕酸类纽奉潴留硬。碳酸素氢钠亲使尿另液pH上升至8左右→钉弱酸摩类药授排泄毫↑，霉弱碱至类潴居留。4掩盖赠不良原反应(A郑DR域)指当遭使用斥某种耳药物毁出现AD朝R，同用的白其他响药掩炸盖了AD党R症状栏。掩盖AD慨R给患经者以参虚假升的自查我良好感哭觉，悔而不摸减轻AD份R严重沙性。掩盖AD愚R实例段：抗组慌胺药作可掩序盖氨遮基苷允类引找起的眩纪晕，漫而不醒减轻长其耳五毒性例。掩盖AD松R可加恳重AD骗R危害正性，→严重贸后果尺。药效阻学的狂相互谋作用1.药效姿学相档互作石用引欺起药笛效变洁化作用昏性质赚相同骨药物文联用屑，效怠应增注强（相痕加、什协同团）；作用介性质醒相反兄药物丸联用喘，药布效减哭弱（拮辜抗）歪。药效百学相津互作常用有:相加协同拮抗(1包)相加两性杜质相亿同药睬联用孝产生勒的效彻应相等或背接近编两药但单用麦效应悠之和阻。设A、B药效索应各剪为1，则啦：A（1）＋B（1）≌2(2窑)协同又称仙增效狸。两游药联点用的遍效应刮超过围两者之之和。蔑表示塔为：A（1）＋B（1）＞2(3筐)拮抗两药难联用蛛产生居的效械应＜单用捐效应米。如A,味B药的览效应谜各为1，表浸示为下：A（1）＋B（1）＜1药效夹学相著互作泼用：（1）与离受体慰结合鞠的竞纷争：阿托抛品拮娘抗M-磁R激动扯剂；普萘汁洛尔被拮抗β-股R激动爽剂；酚妥苏拉明详拮抗α-舍R激动胸剂；纳络即酮拮育抗吗搞啡-R激动闯剂。药效弄学相耗互作羊用：（2）敏效感化意现象嘉：一饼种药四可使难组织售或受体泄对另辰一药稍物的笨敏感借性↑,称~。排钾鸭利尿顾药→暂血钾福↓→欢心脏墨对强很心苷罪敏化栋，易但发心睬律失昼常。利血弟平或优胍乙耽啶→尽肾上烦腺素-R发生类割似去史神经交超敏件现象嗽→去闸甲肾剥上腺素或傍肾上越腺素织升压滥作用灭↑。药效船学相南互作低用：（3）神羞经递洒质影横响：单按掩氧化独酶抑冷制剂敬（MA压OI）如吃优降赴宁+麻黄慕碱、妇间羟可胺→胆去甲译上腺辆素释立放↑骂→血换压↑粘，高疑血压辜危象客。MA牛OI压+三环损抗抑蚀郁药巾、左歪旋多锣巴→积高血阴压危娱象。药效絮学相迅互作泽用：（4）药凤理效惕应的妈协同捎：效应称相同袭两药嫩合用缸，效惩应可顺协同弯，应梦减量担，否景则毒根性↑鸡。阿托烂品+氯丙品嗪→钟胆碱刺能N功能低下泳中毒倘症状专；氨基漂苷类+硫酸春镁→黑呼吸柜麻痹圾。药效怠学不迫良反洞应（1）双舌异丙暖吡胺+β赶-R阻滞子药均有挎负性忌肌力﹑负性袋心率傲和负咽性传么导作用琴，合颤用可钓致窦温性心险动过易缓和敬传导阻滞蛛，甚渐至停熟搏。（2）红杠霉素+阿司预匹林均有疗耳毒栽性，哈单用性不明们显。气联用占易致阴耳鸣调、听叙力↓四。氨基常苷类+呋塞号米→夏耳毒弓性↑禁。（3）氯访丙嗪+肾上促腺素狂（Ad违r）：氯丙目嗪→α-毒R阻滞布→Ad朵r升压悬作用扩翻转荷为降飘压。氯丙慰嗪中毒致血悠压过拿低，咳误用Ad魔r抢救碍→血洞压剧抽降。（4）氯狼丙嗪+安坦她：氯丙扩嗪→散锥体须外系肺反应丹。安坦有中挤枢抗孕胆碱夕作用励→该驻反应质↓。氯丙闸嗪也冠具抗畏胆碱网作用史。联脱用→外周拆抗胆际碱作咱用↑铲，其楚他副卫作用洪↑。（5）降们糖药扭→低名血糖谊→心季悸、概出汗高。普萘右洛尔台可掩般盖这槽些反爹应。降糖医药应优避免枪与普亲萘洛扇尔联车用。因β-舞R阻断歇药→缝肝糖累原分庸解↓顿→低血零糖加仿重。住因阻诱断心放脏β1-R而无外心悸反坚应。严重琴的不亏良药因物相派互作彻用药物品相互熔作用惧所致甜严重AD搅R高血册压危疏象严重泛低血迈压反蚊应心律光失常出血呼吸业麻痹低血富糖反胸应严重纪骨髓蚂抑制听力迟反应高血歌压危定象单胺诞氧化舞酶抑廊制剂乓（优降简宁）与拟稍肾上己腺素预药、香多巴冲胺、废左旋恳多巴核、三亲环类渴抗抑践郁药浴、胍感乙啶刊及其懂同类陵抗高堂血压猫药合债用→高血榴压危底象。严重喷低血跳压反箭应氯丙竖嗪+氢氯雁噻嗪村、呋爽塞米注、依塞他尼脾酸→严重矿低血似压。普萘厦洛尔+氯丙狼嗪或锋哌唑贿嗪，卖降压奇明显↑。心律访失常强心突苷+排钾骑利尿者药、订糖皮粪质激磨素或执利血肢平→心律遭失常膀。奎尼较丁+氯丙盾嗪→室性循心动扭过速务。维拉贸帕米+β喇-R阻断闷药→心动坛过缓茫、低革血压灭、房漆室传势导阻欣滞、乐心衰专、甚随至心疯脏停灶搏。出造血香豆垫素类脱与消腊胆胺肾、氨煤基苷沾类、千阿司招匹林暖、西羽米替夕丁等摆合用→出血您。肝素+阿司陷匹林涉、双身嘧达稍莫→出血去。肝素+利尿领酸→胃肠郊道出鸣血。呼吸痒麻痹氨基达苷类+全麻絮药、糟普鲁孝卡因辉、琥辞珀胆钥碱、迁硫酸陈镁→呼吸船麻痹辈。利多惯卡因+琥珀篇胆碱→呼吸规麻痹劲。环磷乡丰酰胺婶抑制两伪胆摸碱酯密酶，祥与琥仰珀胆泥碱合仓用→呼吸疑麻痹取。低血呀糖反岔应降糖紧药甲培苯磺餐丁脲嘴不宜姨与长株效磺盼胺类怠、水思杨酸悠类、算保泰未松、桐呋塞俩米等凶合用漠，后红者可股将降皂糖药腹置换→降糖千作用↑→低血辆糖。氯霉名素、谷保泰验松→肝药街酶抑填制→甲苯气磺丁旺脲代悉谢↓→降糖转作用↑→低血帜糖。降糖著药不绸宜与麻普萘渗洛尔氧合用惹，因坡后者灵可加戚重低邮血糖摩反应秀，并渣掩盖赚低血拣糖先勾兆征者象。严重牲骨髓底抑制甲氨姥蝶呤个与水柔杨酸愤类、护磺胺载类、糖呋塞监米合买用，截后者仅可置其换甲絮氨蝶扁呤，鱼使其贤对骨柜髓抑渣制↑→全血画细胞↓。别嘌呤醇抑属制黄蔑嘌呤似氧化车酶，钳不宜工与硫陈唑嘌朱呤、萍巯嘌裤呤合河用。骑如合肢用，醒必须胀减量曾。听力吉反应依他贷尼酸爱、呋宝塞米+氨基至苷类→听神洲经损僻害相领加，陷耳聋↑。氨基刚苷类+抗组慎胺药串，后裙者可壤掩盖前者蒜所致玩耳鸣，不闭易及醋时发削觉，树后果朱严重嫁。下列爪病人待易发剂不良拿相互奇作用老年韵病人鸟；服用风多种喘药物邪者；肝肾挠病者壤；患急莲性病加如贫郊血、颂哮喘悼、心咬衰、痕肺炎涌等；病情不稳定如心皇律失俱常、挡糖尿津病、估癫痫烦；需长味期用线药者，如廉阿狄跳森病幻玉、脏土器移躬植；服用几个医削生处呼方药臭物的么。医师屑开方伐时应遵循梦的原通则能用毙一种枪药物筝就不弹要用批两种康药物有益欣的相兰互作胃用有益韵相互趋作用联合拐用药肆治疗温作用恋↑或园副作亲用↓傲。（1）多亮巴脱彩羧酶乐抑制碌剂（阴卡比涉多巴）扶→左坑旋多喇巴在盼外周励脱羧↓。两者常合用宽→左牺旋多张巴进截入中纱枢↑,疗效害↑，乳外周AD耕R↓。（2）甲述氧苄她啶（TM戒P）使杀磺胺吊增效梳。（3）阿颜托品+吗啡制→吗桌啡S-胃M痉挛作用睛↓,镇痛腔↑。食物涉与药胞物相腔互作因用一、坝乙醇秧对药杏物影㈠省影响矩药物宾吸收饮酒如→烟偿酸、Vi啦tB、地辈高辛观吸收顶↓。饮酒侵→胃询粘膜嘴血流康↓→干药物没吸收脏↓。乙醇谋→缓零释剂剑溶解铸↑有→药妇效↑胶或中棍毒。㈡慕影响坟药物赖代谢竿酶⒈逃诱导哈肝药塑酶：饮酒种初期姐→肝矛药酶宰活性离↑→斑苯巴衫比妥纪、华法怎林等干代谢夺↑→青药效仰↓。丙咪喂嗪等惑三环学抗忧风郁药秧在肝密脱甲振基起作轿用。递乙醇惯诱导脚肝药懒酶→顷代谢安产物↑→AD链R↑。㈡摧影响称药物没代谢船酶乙醇险→胰家岛素洞和口巾服降象糖药盘作用达↑。原因叨：乙辜醇使粘肝中郑氧化光型辅滚酶↓焦→糖位原异立生↓景。糖尿拖病使钩用降茶糖药淋同时崇饮酒乌→严医重低抛血糖,甚至笔死亡堪。⒉肾抑制理药物提代谢洗酶：(1鬼)长期弟大量逆饮酒们，→久肝硬宁化，战肝药婚酶↓抛。药腰物消宰除↓街，血筹药浓礼度↑灭。大量咸饮酒爹同时借服巴穗比妥屋类→箭急性戴中毒厕而猝书死。(2欣)乙醇婆抑制继非微门粒体宰酶系滤而影鲜响药蜜物作菠用。如:醇脱民氢酶醛脱纲氢酶单胺前氧化央酶等淹。(3涌)乙醇柿在肝桌经醇盗脱氢来酶→据乙醛决，再暂经醛显脱氢循酶→将乙酸虹→CO告2挑+切H2葱O。甲硝查唑、圆氯磺澡丙脲引、氯末霉素务、氯眨丙嗪备、华幕法林拘、硝焰酸甘闹油、恒苯海匹拉明裂等抑廊制醛挎脱氢止酶→忧乙醛凳蓄积甘→呼耍吸困烦难、窗恶心观、呕兔吐、港头疼邻、头窗晕、骨面潮索红、霞腹痛幅腹泻易。上药+饮酒揪→乙逆醛中蹲毒。⒊姥影响耗药效萝：乙醇+硝酸刮甘油时、氨榆茶碱尸、酚剧妥拉适明→过血管首舒张份↑→掀血压欺↓。乙醇+阿司伴匹林取、消奇炎痛失→溃智疡↑践。乙醇+扑热挑息痛荡→肝饿坏死轧，肾齐衰。乙醇+水合酷氯醛初→醇脸合氯礼醛→搂死亡售。安眠犁药+乙醇嫁→昏涛迷，矮死亡沃。二、剑茶对程药物怜影响(茶含鞣酸)(1餐)鞣酸+铁、狮钙、腾钴、扛铋→率吸收枝↓。(2窝)鞣酸+大环暑内酯进类、离四环壁素类寒→吸碧收↓掏。(3到)鞣酸+胃蛋数白酶时、胰谎酶、欺淀粉碑酶→喉活性巴↓。(4牢)鞣酸+生物精碱、灯苷类该→吸姑收↓慢。(5旦)茶碱鸦→中方枢兴盖奋→讽地西割泮等晃安眠智作用部↓。三、饺吸烟茂对药抚物作跌用影性响(1联)吸烟遇→外脆周血恒管收适缩→湾药物误吸收担↓。(2驼)烟中3，4-苯并碗芘、3-甲氯让胆蒽脚→肝霜药酶劈燕诱导嫂→药仍物代园谢↑炕→作俱用↓停。(3课)吸烟城→血Vi下tC低30贤%。(4苗)女吸奔烟者协用雌炎激素兼类避舰孕药缩慧，易缴发心宣肌梗担死。(5蒜)吸烟导→镇罩痛和峡局麻敬药作爪用↓挎。中药事配伍哀禁忌十八尼反本草附明言烫十八旁反,半蒌宁贝蔹旷芨攻暴乌。藻戟邀遂芫娃俱战辟草,诸参清辛芍念叛藜盈芦。乌头擦反