神经退行性疾病

第二十章治疗神经退行性疾病药物苏州大学医学部药学院药理学系盛瑞第四篇中枢神经系统药理学中枢神经退行性疾病是一组以脑组织不同区域神经元慢性、进行性变性和缺失而产生疾病的总称帕金森病Parkinson’sdisease,PD阿尔茨海默病Alzheimer’sdisease,AD亨廷顿氏舞蹈病Huntington’sdisease,HD肌萎缩侧索硬化症Amyotrophiclateralsclerosis,ALS病理特征中枢神经元退行性变、缺失蛋白质异常聚集物PD：α-synucleinAD：tauALS：SOD帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又称震颤麻痹，是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经退行性疾病。英国人J.Parkinson于1817年首先描述而得名。

Clinicalsymptoms静止性震颤：口唇、舌和头部肌强直：四肢铅管样强直面具状脸运动迟缓

：拖曳“慌张步态”“小写症”植物神经功能障碍：油脂脸、垂涎大小便困难精神症状和智能障碍：忧郁痴呆病理学特征黑质致密带多巴胺神经元缺失纹状体神经末梢退行性病变+－2023/7/1DADAAChACh正常人帕金森病人治疗抗帕金森病药物分类拟多巴胺药胆碱受体阻断药AChDA拟多舱巴胺滋类药AA油DC多巴穗胺多巴返回DA能神疲经末肃梢MA童OCO引MT由肾床排泄酪氨仗酸THDA－R一武拟弓多巴息胺类遭药DA前体适药：痕左优旋多离巴(l装ev葡od绘op五a)左旋蜡多巴碌降解果抑制误药AA趴DC抑制刃剂：排卡比款多巴(c川ar虎bi窃do附pa愈)MA排O-念B抑制画剂：旨司来具吉兰(s吩el友eg训il弃in饿e)CO面MT抑制锤剂：储托炊卡朋(t导ol枝ca矿po即ne中)中枢DA受体喂激动片药：症溴隐丸亭(b暴ro再mo称cr似ip绳ti扩ne坑)影响DA释放班和再肤摄取它药：黄金刚绑烷胺(a鞋ma浆nt辱ad股in值e)左旋票多巴省（Le队vo福do亮pa笑,字L-晃do夹pa戚)AA庙DC卡比殃多巴－临床蒜应用抗帕蜂金森敞病：样与外羊周AA夸DC抑制药剂合碑用轻症违及年支轻患促者疗缘瑞效好肌肉诸僵直光、运皂动困泡难疗幅效好亡，肌舰肉震练颤疗女效差2～3周起喷效，1～6月获饶最大午疗效疗效述与用避量和攻疗程哨有关居，3～5年疗疾效已狐不显抄著对抗砌精神腾病药球所引惧起的漆帕金束森综宰合征谎无效治疗浊肝性繁脑病状：中采枢生拴成NE不良且反应早期足反应胃肠捞道反料应：80％，崭恶心捆、呕环吐、推食欲夏不振心血览管反美应：30矿%，体仅位性象低血扎压长期誓反应运动需障碍渴：不馅自主薄异常喘运动On拖-o清ff赠r及es舰po假ns妹e更“开-关反抵应精神够症状河：精袖神错裕乱，化幻视姐等多巴删脱羧追酶抑薯制剂止卡牺比多旨巴(c演ar绿bi顷do友pa）不能秃通过施血脑驰屏障疏，抑嘱制外就周多晴巴脱辉羧酶单独旧应用栋基本翼无药礼理作改用，造与左化旋多朵巴合独用减少爪左旋激多巴隐剂量75％不良插反应壶明显浴减少常用独制剂卡比据多巴完与L-亮DO汇PA的复裙方制括剂心宁别美（惕卡左剩双多勾巴，1:沿4～1:国10）苄丝教肼与L-庭PO暂DA的复催方制响剂美多尽巴（前多巴财丝肼有，1:丹4）MA咸O-醉B抑制椒剂涉司来非吉兰线（se冷le替gi底li贞ne不)MA轨O-骆B主要考分布幻玉于黑汗质-纹状卖体，锅降解DA自由鱼基清锋除剂浸，延生迟神乖经元虫变性家和PD发展可减川少L-奸do享pa的用构量而对不影贯响疗缓效盐酸想司来披吉兰词片，呀停止乔右手坝的震勉颤。选择智性CO成MT抑制肃药闯恩他滤卡朋(e申nt剧ac川ap街on碍e)外周CO利MT抑制售剂，兴使更比多左幻玉旋多冶巴进宅入脑抹组织改善族“开-关”丑现象St扩al捕ev担o=恩他证卡朋桑＋左芹旋多寄巴＋悼卡比康多巴多巴化胺受遵体激裹动剂碍溴听隐亭讯（br犹om允oc欠ri眉pt娱in谋e)中枢D2受体以激动俊剂黑质嘴－纹硬状体D2受体监：PD结节导漏斗勇部D2受体薪：泌苍乳、灯闭经畅等不良旨反应琴多易引蔽起幻膊觉、吗幻听惑等精轿神系择统不及良反羽应对外曾周DA受体浓、α受体那弱激棚动作善用影响DA释放隔和再剖摄取维药托金刚角烷胺(a授ma疯nt摸ad牢in懂e)合成狐抗病餐毒药抗PD作用纪机制促使DA能神肺经元嘴释放DA抑制DA再摄曾取直接朴激动DA受体较弱评的抗腔胆碱幸作用特点括：快路效、杜短效1～10天见添效失效困也快鄙，6－8周疗横效减冰退中枢册抗胆勉碱药播苯乏海索(t和ri扁he呀xy奸ph骡en削id谈yl匙,安坦(a暮rt吨an铁e)对中蛇枢M受体班阻断壳药对震猾颤效跑果好还，对蜻运动灿迟缓搂效差主要亮用于优抗精尺神病盛药引若起的蚀锥体薯外系掀反应它（迟积发性嘴运动伟障碍挽除外环）阿尔块茨海霉默病(A墓lz加he恼im县er酸’s诉d拦is唯ea积se原)即早辨老性兔痴呆艺，是恩一组呈病因该未明处的原乳发退虏行性锯脑变燥性疾孤病。浊以认飘知功符能障蛙碍和渠记忆肃损害誉对特踢征。病理贿改变紫主要丑为脑浮萎缩侵，皮淹质下患胆碱传能神孔经元剩减少便，神起经元糠内NF图T和SP形成乎。治疗惕策略虎增充加中丧枢胆驾碱能街神经厌功能胆碱牺酯酶方抑制月剂多奈仓哌剂萌，石固杉碱酷甲，缝加兰风他敏宏，卡雨巴拉