格华止全面改善IR 控制CV多重危险指标

格华止

全面改善胰岛素抵抗，

控制心血管多重危险指标

第一部分代谢综合征与心血管风险代谢综合征的工作定义代谢综合征的流行病学代谢综合征的发病机制代谢综合征的临床表现代谢综合征的心血管风险代谢综合征的治疗基本要求糖耐量或空腹血糖异常（IGT或IFG）或糖尿病胰岛素抵抗（高胰岛素葡萄糖钳夹技术测定：葡萄糖利用率低于下位1/4位点）还需包括以下2个及2个以上表现：高血压（≥140/90mmHg）高甘油三脂（≥1.7mmol/L）和/或低HDL-C（男性＜0.9mmol/L；女性＜1.0mmol/L）中心性肥胖（腰/臀比：男性＞0.90，女性＞0.85；和/或BMI＞30）微量白蛋白尿（尿白蛋白排泄率≥20μg/min或白蛋白/肌酐≥30mg/g）代谢综合征：WHO工作定义（1999）WorldHealthOrganization,Definition,diagnosisandclassificationofdiabetesmellitusanditscomplication.WHO/NCD/NCS/99.2,p31-32.代谢综合征：NCEP-ATPIII工作定义具备下列3个或更多指标空腹血糖≥110mg/dl血压≥130/85mmHg甘油三酯≥150mg/dlHDL-C男性<40mg/dl,女性<50mg/dl腹型肥胖腰围：男性>102cm，女性>88cmNCEP-ATPIII：美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南JAMA2001;285:2486-97代谢综合征：CDS中国工作定义符合以下3项或3项以上标准：超重/肥胖：BMI≥25kg/m2高血压：SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHg血脂异常：高TG血症（TG≥1.7mmol/L）和/或低HDL-Ch血症：（男性<0.9mmol/L；女性<1.0mmol/l)高血糖：FPG≥6.1或糖负荷后2hPPG≥7.8mmol/L中华糖尿病杂志2004;12:156代谢综合征：流行病学发生代谢综合征的患者比例(%)IsomaaB,AlmgrenP,TuomiT,etal.Cardiovascularmorbidityandmortalityassociatedwiththemetabolicsyndrome.DiabetesCare.2001;24(4):683-9.代谢综合征患病率n=1988n=798n＝1697代谢综合征的患病率随年龄的增加而增长(NHANESIII)年龄代谢综合征：流行病学患病率（％）FordEetal.JAMA.2002;287:356-359.代谢综合征：发病机制遗传基因内分泌因素生活方式影响LopezCA.MetabolicsyndromeX:acomprehensivereviewofthepathophysiologyandrecommendedtherapy.JMed,2001,32(5-6):283-300胰岛素抵抗：

代谢综合征发病的中心环节中心性肥胖遗传因素不良生活方式年龄增加胰岛素抵抗代谢综合征血管炎症血管内皮功能异常FFA和VLDL代谢紊乱＋内脏脂肪堆积纤溶异常血糖内环境破坏代谢和血管功能异常临床表现高血压中风粥样硬化糖耐量受损IGT-IFG高尿酸血症KendallDM,etal.CoronArteryDis.2003,14(4):335-48.代谢坐综合蔑征：新临床坐表现肥胖飞（尤铁其是室中心互性肥街胖）糖耐右量减腾退/2型糖丑尿病脂质捐代谢霸紊乱高血弦压代谢眯综合弊征：负心血排管风冰险Is搬om愈aaB,Al抗mg胜re疼nP,Tu福om荣iT,堤e钢t集al末.讲Ca治rd熄io岁va付sc浙ul每ar漠m杜or您bi拳di精ty成a碍nd制m狡or峰ta仍li喘ty折a惕ss月oc弓ia遍te急d寒wi死th太t快he慰m糟et伐ab恨ol浪ic渣s按yn场dr猪om棋e.丽D毯ia们be娘te馆s拔Ca撒re饼.扮20台01愧;兄24脸(4授):哭6驴83光-9废.代谢船综合强征–对35砖-7艺0岁人禾群心数脑血窗管病拨患病犯率的姑影响0510152025CH埋DMISt怪ro洲ke无代村谢综核合征么者合并怒代谢宋综合科征者*P<0蛛.0辆01满.***随访图时间6.凉9年患病置率（通％）0510152025总死德亡率心血毕管死采亡率***P<0糕.0章01级.随访汪时间6.赖9年代谢匙综合锋征–对35叙-7颈0岁人该群死抓亡率调的影扒响无代敢谢综描合征屈者合并御代谢消综合独征者死亡她率（什％）代谢斯综合府征：陪心血脸管风鉴险Is己om貌aaB,Al轰mg太re幅nP,Tu鸭om葬iT,身e劣t梢al磨.币Ca口rd蛛io蛇va奸sc示ul肆ar录m征or则bi齐di沫ty侵a想nd执m抢or偶ta卖li岗ty场a澡ss惊oc坐ia唯te皆d狐wi岛th帝t刊he抖m系et伏ab捷ol洽ic五s早yn准dr光om赚e.定D塞ia股be扭te爱s截Ca婆re财.抚20念01养;贪24愿(4愈):捎6躁83完-9着.代谢尿综合坛征：羞心血匪管风面险随访时间（年）随访时间（年）所有原因引起的死亡心血管病引起的死亡合并代谢综合征无代谢综合征累积风险（％）Ka钉pl征an某-M滥ei金er风险弄曲线La劫kk沈aHM尾,La堪ak应so嚼ne姐nDE赖,La垒kk监aTA浓,e挺t昨al莫.怠Th倦e陡me傍ta罢bo给li浓c肢sy友nd色ro跌me覆a荒nd灯t蔑ot惕al坊a挎nd顷c质ar伸di务ov众as犁cu珍la快r奔di绞se平as完e羡mo牺rt然al鸟it洒y围in嚷m稍id役dl典e-拼ag平ed剃m弦en绿.起JA接MA侨.扶20目02匠;处28匆8(鸟21顶):栏2荣70滑9-念16规.2.依6倍1.腰9倍代谢召综合仇征：狭心血巴管风拾险Hu铅lt糖heJ辣et培a加l.Ar微te月ri量os引cl袖erTh蚕ro疑mbVa坟scBi富ol净.20密00欢;2首0:妈21毫40汽-2蒸14蹲7.<0寻.0爷0125筐.7豪8林nm<0舅.0笔010.著86男m链m0.谢77金m索m颈动秤脉内仗膜中贡层厚棋度0.暖02蝇2P值1.均03敲m磁m1.开00宿m紫m股动旺脉内肢膜中柴层厚京度LD艳L颗粒良表型合并竹代谢糖综合用征(n桃=采6矛2)无代巡寿谢综菜合征(n妇=阴7卵7)26牧.8飞0它nm代谢惹综合幸征–对动脉融粥样眉硬化皇的影匀响动脉插粥样晴硬化腹指标Ke皮nd伪al本l耀DM床,et色a建l.Co坛ro坡nAr剥te倦ry破D穴is圾.掩20柿03臭,凶1冬4(辨4)标:3伙35远-4孩8.IG现T/贞IF孔G或2怖型糖眉尿病中心暂性肥凳胖纤溶听异常胰岛皂素抵秤抗血脂抗紊乱高血压代谢趴综合萄征内皮符功能赌紊乱代谢致综合挂征增被加心像血管拴风险李的多膀重危形险因左素代谢厚综合酬征的羡治疗销目的预防统糖尿施病和目心血惠管事捆件Sc盯ot纲t味CL屈.环Am厚JCa酸rd候io躲l.夸20巾03靠J贫ul挑3给;9河2(舍1A扶):包35款i-拉42曲i.代谢贺综合窜征的誓非药早物治葱疗戒烟控制贪饮食运动压疗法减肥廖二民元盐超楚参生控主编.激素古不敏含感综互合征扫和激忽素过希敏感西综合容征.人民第卫生衔出版存社.蹈20充02伙:怠51否6-具52汽9代谢既综合油征的剃药物瘦治疗双胍馋类噻唑押烷二霜酮血管揪紧张牢素转贪换酶壳抑制臭剂a-糖苷傅酶抑执制剂贝特芬类或才他汀败类1.廖二搬元沫超楚皇生扔主编.激素症不敏亮感综纳合征穿和激势素过幻玉敏感孝综合距征.人民摩卫生腔出版健社.青20号02垮:嫂51潜6-杀52骗92.句S饲co生tt肿C宰L.手A恩m陶JCa扶rd刷io慎l.买20蒙03奔J相ul锤3辜;9守2(企1A在):刻35证i-缝42染i.第二嗓部分偶格鞭华止僚在代发谢综涝合征桥中的班应用增加拆胰岛身素敏耳感性降低己体重登，改柔善体慰脂分柏布降低紫血小昏板凝要聚有效累控制熄血糖纠正血脂唇紊乱降低镰血压格华浑止改杆善心宗血管多重减危险堤指标改善刃内皮距功能胰岛素抵抗内皮功能障碍↑粘附分子↑细胞增殖↓血管扩张血脂异常↑FFA↓脂联素↓HDL↑甘油三酯↑小而密LDL炎症反应↑CRP↑IL-6促凝状态↑PAI-1 ↑纤维蛋白原Le暴bo帖vi盯tz招,Eu颠r.骂J.Ph付ar败ma缘瑞co赔l.嫂20疫04胰岛愈素抵健抗：球心膝血管传病的干独立祖危险蝇因素2型糖烈尿病逢患者遣进行怪1.慌0mU/kg胰岛惯素钳锡夹试喘验的捞结果Gi袄an俱ar简el古liR金et野a盯l.饰Di陪ab宜et柿esMe快ta艇b20外03拘;2造9:率6S伙28跳-3冶5格华哑止：责改善胞外周魔组织返胰岛烘素敏详感性*与安翼慰剂池相比赞，p<旨0.断05mm窜ol/k惠g/叹mi士n全身阔葡萄近糖处染置葡萄眼糖氧砍化葡萄铁糖的枪非氧威化代喉谢051515010203040mg箱/k灿g/熔mi虽nmg菊/k悟g/队mi痛n*治疗单前治疗恐1月昆后安慰浊剂二甲响双胍安慰遭剂二甲混双胍0515202510*安慰馒剂二甲储双胍格华箱止：永改善枕外周饮组织点胰岛混素敏冈感性胰岛笑素刺泥激后甚全身绞葡萄伤糖摄猜取能渡力的沙增加般（％菠）20％25％30％40％De蜂Fr淋on主zo,骆19毅91Pr料ag站er,提19买86Re灶av痰en,算19丢92Jo胞hn毕so斩n,迁1蜜99苗3Gr言oo麦p,但19难89Ri专cc睛io,模19华91Mc甘ln比ty卵re,默19关91No竹sa添di渐ni柿,1终98努7格华兵止：惭增加动肝脏新胰岛量素敏群感性基础HG挥P的减这少（数％）No画sa馋di达ni源,1牺98你7Gr熔oo帅p,咱19现89Mc如ln系ty锣re,田19券91Ab祸as疑l,王19遣97Re蒸av雾en,糕19龄92Sh督ep录he毒rd元,强19腔94Cu塑si,驴19剑98Ch谨ri曲st鼠ia努ns贡en政,协19邻97Ja贼ck配so薯n,赞1铁98蕉7De恩Fr完on五zo,慈19轨91Sh积ep字he浅rd柜,本19关94Jo刊hn湖so乎n,授1浴99蕉3In貌zu齐cc贿hl,慕19冶98De模Fr光on哨zo,浪19钞91St粱um附vo拔ll,可19啦9510％15％20％30％格华润止在辅代谢信综合讯征中喷的应武用增加士胰岛谢素敏竟感性降低禾体重延，改帆善体揉脂分裳布降低浮血小搞板凝绳聚有效涌控制视血糖纠正血脂箱紊乱降低勉血压格华今止改撞善心燃血管多重吹危险讨指标改善骑内皮葵功能格华飘止全演面、塌有效拨的降砍糖作朽用与基床线相梦比的迷差值FP托Gmm阿ol/L或Hb时A1C（%）与基悲线相广比的移差值(mm摸ol/L易)Hb脖A1C餐后客血糖谅高峰*格列肢齐特,格列腰吡嗪,格列慎苯脲,甲磺钞丁脲,氯磺鸭丙脲Ca绕mp油be舰ll浩&Ho警wl捕et铅t.Di侦ab毙et煮eMe猪ta撇bo识li宴sm谎e19汤95素;鬼11钟:借S5危7-冬62二甲够双胍(格华匀止®)空腹虎血糖磺脲生类扰*对11项研爽究的屑荟萃授分析格华哗止对亡糖尿盘病病瞒人全泉天血伯糖水纱平的猾影响血糖(mm笼ol/L刮)血糖(mm南ol/L农)急性梯反应1(第一活天)慢性尊反应2(第12特0天)对照二甲双胍(Met)1Le孩at脱he上rd焰al彩e.臭I纷RC蔑S济Me百dSc电i19而86饼;柔14糕:乱10抗85圣-8寨62Wu资.江D忠ia烂be亦te炊s衡Ca网re芒1判99净0;见1渗3:牺1名-8Me翁t50政0舰mgMe住t50城0光mgMe膀t10如00钩m郑gMe币t50德0畏mgP<字0.锋00刑1P<近0.盏00泪1p=呈0.厨00法09p=兴0.在00嘴02Hu剖nd屯alRS短e忆t丹al许.涛Di团ab多et听es窝2徒00拴0;振49寻:2关06匙3-愤9肝糖泪生成防速率押(mm考ol拘/m2/m傻in辅)格华挨止减席少肝警糖生罩成格华俱止：庄持久熊控制品血糖UK亏PD魄S研究双：超卵重2型糖的尿病肌患者以二结甲双流胍为鸡初始之用药炎进行蛾强化秘血糖控控制态治疗超过10年后陕，Hb抛A1幸c降低蛋仍达0.膜6%UK疮PD杆S充Gr惧ou慨p.La枪nc猾et.蜜19骆98肢;3府52帆:8鸟54夏-8遇65艳.格华传止在痛代谢芳综合功征中电的应客用增加啊胰岛死素敏具感性降低构体重红，改止善体萍脂分素布降低孩血小菊板凝愚聚有效孤控制桐血糖纠正血脂监紊乱降低饥血压格华砌止改威善心她血管多重观危险渣指标改善禁内皮岁功能随机纱分组瞧后年店数-8-6-4-2001234对照组二甲双胍生活方式体重变化(kg)Th乓e悔DP捐P乔Re丹se扩ar裙ch部G门ro塞up反.N惕En飞gl叙J她M果ed末.20呼02景;3晨46闸:3毒93肚-4尿03滋.DP锈P研究炸：格他华止虹有效漫控制腥体重Cl使ar袋keRa贵in犁sCo架ll闻ie合rJ’卷ku控tt慢yNo跨ur碎yHe慰rm劝an营nHe开rm稍an践nBo才ydCa弹mp流be屈llMe姑ta分析:与磺府脲类禽相比岸，净赠差值拒为4戒kg*赶p>谨0.蔬05爸**桂p勇<0融.0图1赤*耗**专p绢<0置.0枝01****冒****亮*****艘***扶*Ca年mp宏be鲁ll蜂I敲W倦&Ho梯wl话et仓tHC漆S.酷D黄ia帅be驶te扫sMe沙ta糊bRe归v杯19初95伸;1苦1:特S5络7-辫62荟萃返分析昆：斤格华谱止对师体重疲的调语节作啊用优言于磺凶脲类体重换变化耳的比扑例（%）Ku扩ru优hk躲ul仅as盲ur厘iy归aR享et脂a蔽l.驰D乞ia抱be链te快s以19题99归;4昨8:暖A3荐15数值醋均为锣平均偿值,疗程棍：6个月体重(k研g)BM践I跳(K驾g/纳m2)体脂嗽总量(L具)皮下废脂肪靠总量(L俯)腹部嫩皮下残脂肪(L恒)内脏轿脂肪(L沸)去脂痰体重与基父线的遇差别-适3.久3-轻1.军2-抵2.肿8-先2.片1-涉1.泥2-螺0.揪60从基线幻玉下降幸比例正（%）4%4%9%7%11圣%15伤%无变浪化p值0.欢00茅60.风00误60.尝01这40.俊02往50.备01传30.夺01NS格华球止：开选择葡性减背少内虚脏脂醉肪格华怀止在腊代谢钞综合尺征中刻的应打用增加贿胰岛遥素敏锅感性降低启体重波，改阻善体像脂分基布有效排控制豪血糖纠正血脂卧紊乱格华素止改跃善心佛血管多重览危险叉指标降低土血小兵板凝缠聚降低必血压改善奇内皮炮功能-1气0-505总胆场固醇LD捏L-胆固钓醇甘油峰三酯HD责L-胆固益醇二甲骆双胍(n鼓=1捆43澡)安慰逐剂(n纺=1递46困)格华尘止有广效调耐节血逗脂谱De葡Fr胁on荡zoRA疼&湖G抓oo怖dm字an验A询M.潜N败EJ饶M与19浪95援;3捡33坚:5宽41嘴-9p=寸0.揉00馆1p=救0.靠01晌9与基线颠水平激的平既均差防别(％)格华旺止改衡善脂贷质沉移积(DP散M/婆mg荡w岂et柏w蛇t)15壮1白0败5息0Ma撕rq行ui裕e,层At歉he投ro绝sc醉le也ro哭si烫s代47迷:7沿,藏19伞83对照胸格华圈止对照捡格华崭止对照冤格华姜止观察镰对参杀有乙旦酸的团脂质罢在兔预主动借脉壁枕上沉忠积的隶影响主动恰脉弓胸主乏动脉腹主煎动脉血浆晌视黄储醇棕呆榈酸挨含量(μmo弃l/炸L)格列幕吡嗪秃（n=喇18）二甲差双胍+格列银吡嗪赖（n=怜16）时间*用视怪黄醛坦棕榈存酸标对记脂民肪Je轻pp沙es册enJ,炭et催a螺l.性Di荐ab仆et道ol瓦og滚ia浙.1少99唯4;辣37装:7斯81市-7播87曲.Je耍pp脏es莲enJ,介et吧a层l.哭Di蛛ab拆et档es春C秋ar农e.滥19体94喷;1熟7:稀10装93圆-1恭09姿9.P<背0.骑00林16真5唤4比3闲2而1辈0前后中午2袋4馆6帖8袭1快0谱1慨2血浆巩视黄无醇棕咬榈酸携含量(μmo篇l/衬L)时间P<杜0.绪00漆1前中午2堂4越6代8需1遵0池1榆27迈6醒5捎4抬3脉2骑1误0后格华膝止改装善餐蕉后高播脂-3盗0-2馅0-1店00102030吡格样列酮罗格女列酮格华握止脂质际变化放（%盖）LD螺L-禁C格华捐止对洞脂质通变化当*的络影响HD闹L-井CTG*临床香试验仓的最每大变涝化.Ac络to缠spr骡es认cr屯ib工in拐gin研fo丝式rm预at宜io撞n.读Av继an工di才apr夏es舒cr色ib叼in雷gin裂fo述rm坐at忆io尤n.朋Gl焰uo锅ph镇ag目epr港es的cr魂ib抵in螺g防in鼻fo株rm央at唯io递n.Ma谜th柏is趋enA步et限a快l.Di独ab赵et霞es.营19痰99案;畏48改(s完up欺pl炮1里):耳A悟10柔2格华贤止在馅代谢庙综合犁征中树的应尘用增加邻胰岛医素敏梨感性降低及体重贯，改闻善体云脂分存布有效叼控制俩血糖格华扩止改涛善心粗血管多重罪危险掌指标降低汉血小咐板凝众聚降低炕血压改善辞内皮横功能纠正血脂棕紊乱格华撞止：撕降逮低血快小板酸聚集火性，辞减少厅血栓使素2的形邮成时间(m粒in振)DeCa葡ta耐ri巾na,Di承abMe屿ta脊b14宰:印54宏4,底1餐98未815调0族10涉0牧50主0*对照二甲匹双胍*对照二甲控双胍2.膨4革1.浇6址0.虎8妇0浓度(m酬g/眠ml四)血栓甲素2形成血小破板聚绿集性体外椒研究*与对照四组比李较，p<胞0.势05格华院止：胁降蓬低血帜小板凶聚集木性，咽减少配血栓抗形成Ma范rf泼el勿laR,Ac令am泽po膝raR,Ve说rr怜az帆zoG,透e增t搏al模.仙Di漂ab尚et解es甚C床ar塘e.斤1傍99咳6吃,忌19避(9你):林93趁4-籍9.临床碎研究-2逢0-4餐00*血小前板聚粪集率盼变化杯（％烘）-1棋0-2侦00*血粘咬度变醋化（乡丰％）10020*血液协滤过梁率变荐化（盲％）治疗纺前治疗纯后*与治疗炎前比扶较，p<涂0.支05格华公止®降低PA乌I-仰1水平基线贫安慰妹剂格华燃止®PA盈I-浊1活性(U胡/mL)*与安刘慰剂剧比，P<0师.0盒01Na缴giDK躬,Yu妈dk鸽inJS济.Di势ab叔et超es兼C脆ar拐e.19姓93火;1责6:姥62毕1-革62撤9.治疗12周35302520151050Hb五A1C=增–1伍.3绍%FP射G洒=岛–末55岔m役g/dL*格华诞止®降低AG疏E前体甲氧奏基乙象二醛Be骂is课sw颤en然ge啄rPJ血e扑t蒸al肿.Di惩ab绳et室es.熔19扰99往;4思8:眨19快8-掀20察2.0408012州016刃020槽024势0正常叨对照n=骆28甲氧成基乙堡二醛(nm巨ol/L武)未用格华番止®n=施27格华矩止®1患g乒/天n=主13**与未用泰二甲宜双胍队比，P=0湿.0狂3，†与对照排组比傲，P<0蹄.0违3糖尿袍病†格华肥止在企代谢冶综合串征中崭的应低用增加把胰岛评素敏钻感性降低宰体重伤，改傍善体王脂分监布有效向控制暖血糖格华纵止改些善心篇血管多重甘危险克指标降低透血小纵板凝难聚降低蹲血压改善字内皮柱功能纠正血脂及紊乱格华剧止改赢善平恢滑肌眨细胞件舒缩穴功能每分渡钟收乞缩的挪次数12禽9营6期3羊0对照0.依5逐1.最0格华烦止(g晌/1贪00返g)对照0.梳5皆1.鼠0格华辨止(g刚/1泛00洞g)Co庸la全nt匠uo便ni,Di戏abMe控ta蜘b14辨:5全54稍,1牲98巾8给患溜糖尿茶病的爆仓鼠穷平滑脖肌细岩胞注慌射二储甲双种胍来舌观察着其对珠小动演脉舒眨缩的古影响动脉再直径<1滚0μm动脉拼直径>1滥0μm内皮纷依赖睬性猪(乙皇酰胆凳碱)非内弹皮依单赖性(维拉鲜帕米)基线12周后0100200300400500p<固0.最05010变020辩030泥040宿050讨0二甲语双胍朋(n=南29悼)安慰翠剂拥(n=傲15道)p=昆NS前臂演血流括增加姓的比森例（塞%）二甲仆双胍寒(n=树29布)安慰傅剂鹿(n=皮15亏)Ma算th握erKJ烤e驳t扶al艺.百J类AC祖C铸20拍01涨;3抬7:勾13镇44羡-5疼0;Sc饺häfe凳rsRF弟.饥D刻ia慎be铜te抱sMe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