幽门螺杆菌发现者

幽门螺杆菌发现者

胃肠道的“荣耀”——2005年度诺贝尔医学奖

巴里·马歇尔

Barry

J.

Marshall1951年9月30日生于西澳大利亚州卡尔古利市,1974年获得西澳大利亚大学理学及医学学士学位,1977-1986年任职于珀斯皇家医院,1986-1997年在美国弗吉尼亚大学从事研究,后回到澳大利亚任职于西澳大利亚大学,2003年起任该大学NHMRC幽门螺杆菌研究室首席研究员。

罗宾·沃伦

J.

Robin

Warren1937年6月11日出生于南澳大利亚州阿德莱德市,1961年获得阿德莱德大学理学及医学学士学位,1966-1968年任墨尔本皇家医院病理科医师,1967年成为澳大利亚皇家病理学会会员,后在珀斯皇家医院任病理科医师直至退休。

瑞典卡罗林斯卡研究院10月3日宣布,2005年度诺贝尔生理学或医学奖(简称诺贝尔医学奖)授予两名澳大利亚科学家,现年54岁的Barry

J.

Marshall与68岁的J.

Robin

Warren,以表彰他们发现了幽门螺杆菌(Helicobacter

pylorid,Hp)及阐明了Hp在胃炎和消化性溃疡病(包括胃溃疡和十二指肠溃疡)中的作用。

在这个以分子生物学和诸多前沿技术唱主角的时代,与往年听着就那么高深的诺贝尔获奖成果相比,Marshall与Warren的获奖结果既没有用到什么高难度的技术,也未深入到什么基因组学和蛋白组学层面。但就是他们20多年前的这项发现以及他们多年来的坚持,实实在在地改变了人类对一类疾病的治疗理念和治疗方法,造福了全世界数以亿计的患者。消化性溃疡病也因此成为了一种可治愈的疾病。

那么，Hp是怎么被发现的呢？在Hp被发现之前,广为世人所接受的“正统”观点是:应激状态、饮食习惯和胃酸的过多分泌是造成消化性溃疡病的主要原因,而“无酸就无溃疡(no

acid,

no

ulcer)”的观念更是深入人心。沃伦回忆起当时的研究状况：“改变那种是因为压力和其他因素引起（胃溃疡等疾病）的想法，是如此难以进行，几乎没有人相信那真的是因为细菌引起的！”

1979年,时年42岁的珀斯皇家医院病理学家Warren在检测胃活检样本时观察到：1.约50%的患者的胃窦部都存在一种以前从未报道过的弯曲状细菌。2.炎症总是存在于邻近这种细菌的胃黏膜,推论：这种细菌可能与慢性胃炎等疾病之间存在密不可分的关联。Warren的发现一公布,立即遭到了医学界的质疑:没有细菌可以在酸性如此强的胃液中存活。Warren独自研究了两年。他需要临床的帮助，需要更好的活检样本。这时,年轻的消化科医师Marshall出现了。1981年,年仅30岁的Marshall对Warren的发现从不感兴趣到感兴趣,并开始了与Warren的合作。他们以100例接受胃镜检查及活检的胃病患者为研究对象进行研究,再次证实了Warren两年前的结论——这种细菌的存在与胃炎相关。此外,他们还发现,这种细菌还存在于所有十二指肠溃疡患者、大多数胃溃疡患者和约一半胃癌患者的胃黏膜中。

1982年,Marshall成功地从数份活检样本中培养出了一种此前从未报道过的新细菌,其形态类似于弯曲杆菌,这就是我们今天所熟知的Hp。Marshall与Warren由此提出:Hp感染可导致胃炎,并进一步引起溃疡。

医学界对该理论的反应,：不屑一顾尽管如此,Marshall和Warren仍然坚持不懈地寻找证据来支持他们的理论,处于极度无奈之中的Marshall甚至冒险“以身试菌”。随着时间的过去,Hp感染与胃炎和消化性溃疡病之间的相关性被越来越多的人类志愿者研究、抗生素治疗性研究和流行病学研究所证实。经典尖发现总改变晃治疗20世纪80年代,次枸皂橼酸犁铋是作较常惨用的检溃疡观病治牵疗药糕物。Ma奴rs垂ha套ll发现,联合泛应用蛙铋剂番和抗顽生素沸可以例完全际根除Hp。于评是,他开提始着草手验秀证又剥一个父假说:根除Hp可以结永久到性治坡愈消葵化性塑溃疡沙病。斯在19丑85留-1状98指7年期爸间,应用摸抗生词素治枯疗溃疑疡病摧成为滔了Ma渣rs迅ha花ll和Wa害rr隆en的研宽究重立点。浇他们出发现,如果Hp被根丧除,那么80帮%的溃搁疡可朽以被盾永久甚性治纺愈。父这项起发现阴后来差被证嫂实是犁临床杰消化算病学茂实践罚领域失的一另个重质要里五程碑,它彻蔬底改全变了洋溃疡榨病的为治疗皮理念舞和治踏疗方登法。Hp究竟阴是如面何从迁胃液猾中存遗活下辽来的?Wa效rr经en发现,H串p生长厘在表撞面覆叮盖了倦一厚挣层黏景液的摆胃黏源膜表悔面上遭皮上,因此玩它们块只需局要经侨受住刘上皮贴细胞肉同样星的生镜存环蜡境就沾能存脉活。降此外,M归ar益sh跃al钱l还发乞现,H命p能分目泌大挪量尿熄素酶,分解愁尿素愉产生缝氨和透二氧争化碳,从而些在Hp周围毒形成动一层质保护灰性的惩碱性悲层。熊也正宾是该艺发现政触发尘了Ma便rs闹ha湿ll的又认一个振灵感,他因驾此发吼明了Hp尿素询酶快涂速诊桃断试滤验。点不仅肢如此,M墓ar克sh谎al侦l此后物还发留明了窄一种击无创绿性的Hp诊断业方法——尿素培呼气舱试验糠。自Wa察rr蕉en与Ma考rs锦ha茧ll详19匆83年在La向nc鹿et桐[1五98劈燕3,令1(期83适36娘):呼12相73找]上发硬表第绿一篇交关于Hp的论炕文以航来,全球吧研究泛者对Hp这个蔽小小导细菌换的兴跑趣和惑文章粉便络撑绎不乐绝地尺涌现淋。至蛇今,H光p研究排已经棵自成牵一个粪产业伶。仅惩仅从领这一伟点,就足枯以说黑明Wa宇rr翠en与Ma间rs影ha全ll的发知现对需临床短消化读领域咬所起胡的重耗要作刚用。Hp发现花的意悬义1.消化摸性溃声疡病堤不再庆是一遗种病壤史漫悠长、法久治额不愈淘且频心频复量发的龄致残扰性疾哪病,而成耽了一盯种仅页用短缸疗程斑抗生蛋素和面抑酸社剂治棍疗即驴可痊跟愈的寨疾病堆。对兆于全水世界撞的溃铃疡病跪患者缩慧来说,他们们是幸眉运的温。2.人类庙的其搏他慢亦性炎哈症疾惭病，显如节孔段性津回肠蔑炎、州溃疡荡性结甲肠炎帆、类风湿邻性关茎节炎和动刚脉粥蓄样硬盗化也模是起缝因于颜慢性搬炎症律。幽允门螺屈旋杆举菌的峰发现茂已引拨起人摇类对冻慢性搅感染塔、炎单症和爹癌症压之间成可能长存在消联系帽的深州入认液识，钳这也夫是沃居伦和惠马歇肆尔成蕉果的他重要娃意义具之一乳。今天萝已经靠可以产确认滥，幽绑门螺夏旋杆恨菌导浇致了90挂%以上鹊的十乒二指叨肠溃蚂疡和80薯%以上勾的胃溃乱疡。幽弱门螺早旋杆德菌感君染与怜后来菌的胃耗炎及袄消化激性溃吼疡疾支病之文间的嚼关系扰也已遍通过沉志愿缘瑞者的妥实验黄、抗删生素据治疗析的研彻究和齐流行敲病学劈燕的研索究得恒以证栽实。在Ma汪rs片ha满ll获得渔诺贝逢尔奖壶之后,与他姑的名略字一增起被债广为叉流传有的还拨有他培当年喷“以坏身试鲜菌”扁的“秃壮举选”。舞即使缴是在21年后旗的今撕天,M挪ar灵sh按al筐l也还涌清楚冷地记魄得当赶年喝臭下幽阶门螺映杆菌(H讲p)培养递液的喝情形:“我喝由得很韵快,就像纯喝一险杯龙赚舌兰颈酒一副样一查饮而诱尽。屑”然当年,“陶Hp导致贡胃炎恳及溃男疡病好”的拨理论鹿受到忙医学脚界的风强烈盯抨击,因为抚即使良医学够生也产知道,没有吩细菌渠可以耀在酸响性如钉此强番的胃泰液中状存活裕。眼缠看着勇那么动多的皱溃疡辣病患对者还旅要继互续忍楼受痛描苦,M威ar逆sh晚al不l坚信:简单滴的治弄疗方敲法远串在天豆边,近在算眼前,那就牌是——抗生驳素。成在极饥度的纯挫折毙感和忌不被邮认同遣感的不驱使晋下,同时域也是掀别无朵他法,M皆ar帅sh励al杜l萌生响了一环个念金头,他打叫算让来自己自先患援上溃意疡,再自离行施异治。19杆84年7月的模一天,他喝柄下了衡一瓶衡含有冠数以并亿计Hp的培果养液扶。一工周之俊后,他开绣始出咳现恶趋心、寻呕吐胃和胃避部疼赵痛等若急性姑胃炎抗症状,其后幸的胃脖镜检轮查证够实他兰感染愿了Hp并发姨生了耳严重存的急貌性胃颜炎。耐幸运翁的是,他并粘未发寨生溃屡疡。司在应犁用类嫂似于器今天乔的Hp根除企方案(抗生或素及栽抑酸猛剂)治疗班后,M葛ar寻sh布al说l很快舰恢复熟了健喇康。终于,他的苏坚持植和付秒出有京了回掉报:美国员国立画卫生蓬研究枕院(N践IH赵)于19昼94年批询准抗愈生素颗作为竹消化芒性溃疯疡病竹的标下准治略疗药交物,他也岁因此摧获得丸了许绒多荣金誉,包括葵具有剑至高竖权威猜的诺在贝尔雕医学殃奖。这当然,数以枣亿计职的溃宇疡病懂患者背也因劫此重蒜获健野康,这才味是最核令他泡感到此欣慰汽的。今天,M令ar裤sh谣al驻l终于拦苦尽典甘来,但当者年的奸情景谈怎样密？他以芳前的鉴同事吗，美陶国胃匹肠病首学家Dy宾e回忆疗：1.没有糊人愿爱意到Ma伤rs雾ha页ll手下图工作,其中佳也包银括Dy幸e。2.那时菜候，糟他的拨名气插已经绵很大泼了,但是猛他的境理论炸还远农远没泊能得吃到医战学界磨的认锋可。跑那时欺候,人人杨都认厦为