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文档简介
适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义本章教学大纲【目的要求】1.掌握
B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义;B细胞的表面分子(BCR、CD、CR、FcR和非特性有丝分裂受体)及功能。2.
熟悉
B细胞亚群(分化亚群和功能亚群)3.
了解
B1细胞和B2细胞的起源不同;表面黏附分子。适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义【教学内容】1.B细胞主要膜表面分子(BCR复合体、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有丝分裂受体)及其功能。2.B细胞亚群及其功能。3.B1细胞和B2细胞的不同起源。适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义第一节B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟
未成熟B细胞进入外周阴性选择阳性选择
大部分死亡少部分发育成熟适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义B细胞发育过程适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义
一、B细胞发育中的阴性选择
阴性选择BCR+自身抗原其选择机制为:①克隆消除(clonaldeletion)②受体编辑(receptor-aditing)③自身反应无能性(anergy)和克隆忽视(clonalignorance)适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义B细胞发育中的阴性选择适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义二、B细胞发育中的阳性选择
进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择,即阳性选择。继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细胞,称为初始B细胞。适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义第二节B细胞的表面标志
小鼠和人外周血B细胞的表面标志适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义
1.B细胞受体(Bcellreceptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。(1)mIgM
(2)mIgD
(3)mIgG、mIgA和
mIgE
一、B细胞的表面受体BCR模式图适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义
组成BCR(mIg)功能:特异性识别抗原意义:B细胞的主要标志,成熟B
细胞主要表达mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)结构特点:各含一个ITAM结构功能传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子)参与mIg合成后的转运和表达BCR复合体适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义2.Fc受体
(1)组成:主要为FcγRⅡ-B1分子,含一个ITIM
(immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs)基序。
(2)功能:FcγRⅡ-B1+IgG抗体(可溶性的)结合,抑制初始B细胞对抗原应答的活化。
适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义3.补体受体(1)组成:CR1(CD35)和CR2(CD21)(2)功能①CR1+C3b(或C4b、iC3b)调节B细胞的活化增殖。
B细胞协同受体组成分子与iC3b、C3d和C3dg结合促进B细胞活化
EB病毒的受体
4.非特异性有丝分裂原受体②CR2适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义
二、B细胞的表面分子(一)B细胞的分化抗原
1.CD5:表达于未成熟的B1细胞(包括非骨髓来源的B1细胞)表面;可作为B1细胞的重要标志。
2.CD79:分为两个亚型(CD79a和CD79b),也分别称作Igα和Igβ分子。CD79与BCR组成复合体,传导BCR结合抗原后产生的活化信号。适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义
增强BCR识别抗原产生的信号:补体系统活化
C3d片段与Ag结合
CD21和BCR结合协同受体与BCR交功能叉连接增强BCR识别抗原产生的信号
B细胞重要标志,表达于前B细胞到成熟B
细胞各发育阶段。3.CD19、CD21和CD81复合体适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义BCR复合体和协同受体CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B细胞协同受体适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义4.CD40分子—TNF受体家族成员
(1)分布:B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。
(2)生物学功能①同CD40L(活化T细胞)结合促B细胞对TD-Ag应答;②诱导Ig同种型的类别转换;③同BCR交叉连接,再通过与T细胞直接接触维持生发中心B细胞的存活。适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义5.CD80和CD86分子—协同刺激分子
(1)组成:CD80(B7.1)
CD86(B7.2)
(2)分布:成熟B细胞—初始B细胞低表达;
活化B细胞高表达。
(3)功能:高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提呈细胞。适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义6.CD22、CD32和CD72—抑制性分子功能:胞质区含有ITIM,可通过各自配体直接或间接与BCR交联,活化ITIM,产生抑制信号。7.CD27和CD70(1)分布:活化的B细胞,T细胞(2)功能:B细胞表达CD27和CD70与T细胞表达的
CD27和CD70呈交互结合,可能下调抗体的产生。适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义(二)MHC分子
B细胞膜可同时表达MHCⅠ类分子和MHCⅡ
类分子,发挥抗原提呈作用。
(三)黏附分子由B细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义第三节B细胞亚群及其功能一、B细胞亚群分类1.按mIg分类(1)表达mIgM:只表达mIgM的B细胞为B1细胞。(2)表达mIgM和mIgD:同时表达mIgM和mIgD的B
细胞为B2细胞。适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义2.按CD5分子分类(1)CD5-B细胞:B2细胞不表达CD5分子。(2)CD5+B细胞:B1细胞表达CD5分子,CD5分子是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义3.按B细胞来源分类(1)骨髓来源的B细胞:骨髓来源的B1细胞为不成熟的B细胞;B2细胞为成熟的B细胞,B1细胞是B2细胞的前体。(2)骨髓外来源的B细胞:非骨髓来源的B1细胞具有自我更新的能力,为成熟的原始B细胞,在正常情况下,B1细胞不能继续分化为B2细胞。适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义4.按功能分类
(1)初始B细胞;(2)活化B细胞;(3)记忆性B细胞亚群。适应性免疫细胞B淋巴细胞的定义特性B1细胞B2细胞分化来源骨髓外骨髓分化标志CD5-CD5+CD5-BCRV区库多样性有限丰富主要分布
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