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文档简介
作用于消化系统的系列药物2
第一节治疗消化性溃疡的药物
消化性溃疡主要发生于胃和十二指肠暴露于胃酸和胃蛋白酶的粘膜部位。当胃酸分泌过多,或粘膜防御机制本身出现问题,就形成溃疡。作用于消化系统的系列药物3临床研究表明,消化性溃疡患者多数存在下面两种情况:一、长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)NSAIDs多酸性,侵害胃肠粘膜上皮NSAIDs抑制环氧化酶(COX-1),减少前列腺素PG合成(PG有保护粘膜的作用)作用于消化系统的系列药物4
二、慢性幽门螺杆菌感染破坏粘膜对胃酸侵蚀的抵抗力增加胃酸分泌自从人们发现幽门螺杆菌感染与消化性溃疡的关系,消化性溃疡的治疗和愈后有了革命性的变化。控制幽门螺杆菌感染成为消化性溃疡的主要治疗手段之一。作用于消化系统的系列药物5
消化性溃疡发病原因:下列两方面失衡所致攻击性因子(致病性)胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染防御性因素(保护性)粘液分泌、重碳酸盐分泌、前列腺素的产生药物治疗原则:平衡二者关系作用于消化系统的系列药物6
治疗消化性溃疡的药物
抑制胃酸分泌药抗酸药保护胃黏膜药抗幽门螺杆菌药作用于消化系统的系列药物一、抑制胃酸分泌药影响胃酸分泌的因素迷走神经释放的Ach(作用于M受体)旁分泌细胞释放的组胺(作用于H2受体)内分泌细胞释放的胃泌素(作用于胃泌素受体)7作用于消化系统的系列药物8
胃酸分泌的信号转导途径:Ach、组胺、胃泌素激活胃壁细胞基底膜上受体(M、H2受体、胃泌素受体)胃壁细胞内第二信使(Ca2+,cAMP)含量提高激活胃壁细胞粘膜侧的H+-K+-ATP酶(质子泵)质子泵向粘膜腔排出H+→分泌胃酸作用于消化系统的系列药物胃酸分泌胃泌素组胺胃壁细胞胃肠道1、Ach,组胺,胃泌素激活胃壁细胞基底膜上受体(M、H2、胃泌素受体)2、激活胃壁细胞粘膜侧的H+-K+-ATP酶(质子泵)3、向粘膜腔排出H+→分泌胃酸旁分泌细胞作用于消化系统的系列药物10研究证明:
组胺途径是促进胃酸分泌的重要途径,因此H2受体和H+-K+-ATP酶(质子泵)成为抑制胃酸分泌药物的主要靶点。作用于消化系统的系列药物(一)质子泵抑制药
与H+-K+-ATP酶共价结合,使酶失活,减少胃酸分泌对幽门螺杆菌有抑制作用作用强大且持久,是目前世界应用最广的抑制胃酸分泌药物11作用于消化系统的系列药物
[Clinicaluses]
反流性食管炎消化性溃疡幽门螺杆菌感染上消化道出血12作用于消化系统的系列药物
代表药奥美拉唑:对阿司匹林、乙醇、应激等导致的胃 黏膜损伤有保护作用兰索拉唑:第二代质子泵抑制药,抑制胃酸分泌
及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑强泮托拉唑:第三代质子泵抑制药,吸收迅速,抑
制胃酸分泌持续时间长13作用于消化系统的系列药物奥美拉唑食物充盈时,吸收减少,故应餐前空腹口服用药时应注意:与苯二氮卓类等药物合用,可使该药代谢减慢慢性肝功能减退者应减量长期服用者,应定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生14作用于消化系统的系列药物(二)H2受体阻断药
与组胺竞争H2受体竞争性阻断胃壁细胞基底膜的H2受体对基础胃酸分泌的抑制作用最强对由于进食、迷走神经兴奋诱导的胃酸分泌抑制作用较弱晚上入睡前服用效果好15作用于消化系统的系列药物[Clinicaluses]治疗十二指肠的首选药消化性溃疡胃食管反流预防应激性溃疡的发生16作用于消化系统的系列药物
代表药西咪替丁:作用较弱,有肝药酶抑制作用雷尼替丁:作用较强,肝药酶抑制作用很小法莫替丁:作用最强,无肝药酶抑制作用西咪替丁由于对肝药酶的抑制作用,也影响其它受肝药酶影响的药物的代谢,如:苯二氮卓类17作用于消化系统的系列药物18
二、抗酸药(均为弱碱性)
[Pharmacologicalactions]1、弱碱性物质可中和胃酸解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀缓解胃酸对溃疡面的刺激作用于消化系统的系列药物192、降低胃蛋白酶活性3、某些抗酸药如氢氧化铝能形成胶状保护膜,覆盖于溃疡面,能缓解疼痛、促进愈合作用于消化系统的系列药物抗酸药:氢氧化铝抗酸作用强,起效慢,作用持久;作用后产生的氧化铝有收敛、止血作用。碳酸氢钠抗酸作用强,起效快,作用短暂;中和胃酸产生的CO2可引起腹胀,继发性胃酸分泌增加。20作用于消化系统的系列药物碳酸钙抗酸作用强,作用快而持久;进入小肠的Ca2+可促进胃泌素分泌,引起反跳性胃酸分泌增加。胃舒平(抗酸药的复方制剂)
疗效增强,副作用减小21作用于消化系统的系列药物22抗酸药不是治疗消化性溃疡的首选药仅仅中和胃酸,不能调节胃酸分泌有的甚至造成反跳性胃酸分泌增加通常抗酸药用于对症治疗缓解疼痛、反酸等不适症状抗酸药宜餐后后或晚上临睡前服用,方可充分发挥药效作用于消化系统的系列药物三、保护胃黏膜药胃黏膜屏障包括:1、细胞屏障
由胃粘膜细胞顶部的细胞膜和细胞间的紧密连接组成,有抵抗胃酸和胃蛋白酶的作用23作用于消化系统的系列药物2、黏液-HCO3-盐屏障是双层粘稠的、胶冻状粘液,内含-HCO3-和不同分子量的糖蛋白黏液-HCO3-盐屏障形成pH梯度,接近胃内腔面的pH1.0-2.0,而近粘膜细胞面的pH为7.0,能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃粘膜细胞。24作用于消化系统的系列药物胃黏膜细胞上存在前列腺素受体前列腺素抑制胃壁细胞分泌胃酸前列腺素促进黏液和HCO3-分泌前列腺素增加胃黏膜血流量,促进损伤愈合胃粘膜处的前列腺素对胃粘膜有保护作用25作用于消化系统的系列药物26米索前列醇(前列腺素衍生物)粘液胃黏膜细胞前列腺素受体作用于消化系统的系列药物保护胃黏膜药1------米索前列醇前列腺素衍生物,可与前列腺素受体结合抑制胃壁细胞的胃酸分泌增加细胞黏液和HCO3-分泌增加胃黏膜血流量,促进损伤愈合27作用于消化系统的系列药物保护胃黏膜药2------硫糖铝可牢固地粘附于胃和十二指肠黏膜表面,对溃疡面亲和力更强促进胃和十二指肠黏膜合成前列腺素,使胃粘液和碳酸氢盐分泌增加
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